Terapia dzieci z nerwiakiem zarodkowym wysokiego ryzyka w zaawansowanym stadium

W tym prospektywnym badaniu II fazy topotekan podaje się dożylnie codziennie przez 5 dni w każdym z 2 kolejnych tygodni przez dwa cykle w oknie leczenia z góry. Następnie pacjenci otrzymają standardowe leczenie w fazie indukcji i intensyfikacji.

Cele tej próby to:

• Oszacowanie wskaźnika odpowiedzi na pierwsze okno dwóch cykli topotekanu podanego dożylnie w dawkach dostosowanych do osiągnięcia docelowej ekspozycji ogólnoustrojowej u dzieci z nerwiakiem niedojrzałym w zaawansowanym stadium.
• Ocena wykonalności i toksyczności fazy intensyfikacji wysokodawkowej chemioterapii topotekanem i cyklofosfamidem, po której następuje autologiczny przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
• Aby oszacować 3-letnie przeżycie całkowite i przeżycie wolne od progresji choroby u pacjentów leczonych tą metodą
• Charakterystyka fenotypu komórek nowotworowych nerwiaka niedojrzałego
• Ocena rozmieszczenia topotekanu u wcześniej nieleczonych pacjentów z nerwiakiem niedojrzałym

Szczegóły dotyczące interwencji chemioterapeutycznej:

Faza okna Opis topotekanu, terapia okienna - Topotekan podawany codziennie dożylnie w postaci 30-minutowej infuzji przez pięć kolejnych dni, dwa dni przerwy, a następnie pięć kolejnych dni. Dawka na dzień 1. i 2. wynosiła 3,0 mg/m2 pc., a kolejne dawki dostosowywano w celu osiągnięcia docelowej ekspozycji ogólnoustrojowej. Drugi kurs topotekanu podano około 16 dni od zakończenia pierwszego cyklu, przy czym dawka początkowa drugiego kursu topotekanu była oparta na dawce wymaganej w poprzednim kursie do osiągnięcia docelowej wartości AUC.

Faza indukcyjna

Cyklofosfamid, MESNA, Adriamycyna, Cisplatyna, Karboplatyna, Etopozyd opis, Faza indukcyjna (po zakończeniu okienka) składa się z 4 cykli terapii:

Cykl 1: Cyklofosfamid 1 g/m2 dziennie x 2 I.V. dzień 1 i 2 Adriamycyna 35 mg/m2 i.v. tylko dzień 1, MESNA: 250 mg/m2 I.V. bezpośrednio po infuzji cyklofosfamidu oraz 3 i 6 godzin po infuzji oraz etopozyd: 30 mg/m2 pc. przez 30 minut, następnie 250 mg/m2 pc./dobę x 3 dni i.v. w ciągłej infuzji (dni 2-5) Cykle 2 i 4 - Cisplatyna 40 mg/m2/dobę x 5 I.V. ponad 1 godzinę (dni 1-5) Etopozyd 200 mg/m2/dobę x 3 I.V. ponad 1 godzinę (dni 2,3,4) Cykl 3: Karboplatyna: dawka dostosowana na podstawie GFR w dniu 1. Dawka w mg/m2 = 8 x [(0,93 GFR) + 15] Ifosfamid: 2 g/m2 i.v. ponad 1 godzinę dziennie x 3 (dni 2, 3, 4) MESNA: 500 mg/m2 I.V. bezpośrednio po ifosfamidzie oraz 3 i 6 godzin później Etopozyd: 100 mg/m2 IV dziennie x 3 przez 1 godzinę (dzień 2, 3, 4).

Faza intensyfikacji

Topotekan, cyklofosfamid i MESNA- Terapia intensyfikująca:

Topotekan - dawka docelowa - codziennie x 5 dni przez dwa tygodnie. Cyklofosfamid 750 mg/m2 IV przez 1 godzinę w dniach od 8 do 12. MESNA 175 mg/m2 IV bezpośrednio po cyklofosfamidzie oraz 3 i 6 godzin później. Infuzja wcześniej pobranych komórek macierzystych krwi obwodowej w dniu 14.

Pacjenci, którzy nie zareagują na okienko topotekanu, nie otrzymają topotekanu podczas intensyfikacji, ale zamiast tego otrzymają następującą terapię intensyfikującą:

Karboplatyna 700 mg/m2/dobę IV, ponad godzinę qod. x 3 Etopozyd 500 mg/m2/dobę IV, ponad 6 godzin qod. x 3. Infuzja wcześniej pobranych komórek macierzystych krwi obwodowej w dniu 8

Szczegóły interwencji: Procedura/operacja: Chirurgia Chirurgiczna resekcja zostanie przeprowadzona po terapii okiennej u możliwych pacjentów. Jeśli operacja nie była możliwa po okienku topotekanu, resekcja pierwotnej masy guza i dokonano dokładnej oceny stopnia zaawansowania węzłów chłonnych po wyzdrowieniu z indukcji i ponownej ocenie stanu guza.