Terapia per bambini con neuroblastoma ad alto rischio in stadio avanzato

In questo studio prospettico di fase II, topotecan viene somministrato per via endovenosa ogni giorno per 5 giorni per ciascuna delle 2 settimane consecutive per due cicli in una finestra di trattamento iniziale. Successivamente i pazienti riceveranno un trattamento standard durante le fasi di induzione e intensificazione.

Gli obiettivi di questa sperimentazione sono:

• Stimare il tasso di risposta a una finestra iniziale di due cicli di topotecan EV quando somministrato a dosi aggiustate per ottenere un'esposizione sistemica mirata nei bambini con neuroblastoma in stadio avanzato.
• Determinare la fattibilità e la tossicità di una fase di intensificazione della chemioterapia ad alte dosi con topotecan e ciclofosfamide seguita da trapianto autologo di cellule staminali del sangue periferico
• Per stimare la sopravvivenza globale a 3 anni e la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti trattati con questo approccio
• Per caratterizzare il fenotipo delle cellule tumorali di neuroblastoma
• Per valutare la disposizione di topotecan in pazienti precedentemente non trattati con neuroblastoma

Dettagli per l'intervento chemioterapico:

Descrizione della fase finestra Topotecan, terapia finestra-Topotecan somministrato per via endovenosa ogni giorno come infusione di 30 minuti per cinque giorni consecutivi, due giorni di pausa e poi cinque giorni consecutivi. La dose per i giorni 1 e 2 era di 3,0 mg/m2 e le dosi successive sono state aggiustate per raggiungere un'esposizione sistemica target. Un secondo ciclo di Topotecan è stato somministrato a circa 16 giorni dalla fine del primo ciclo, con la dose iniziale per il secondo ciclo di Topotecan basata sulla dose richiesta nel ciclo precedente per raggiungere l'AUC target.

Fase di induzione

Descrizione di ciclofosfamide, MESNA, adriamicina, cisplatino, carboplatino ed etoposide, la fase di induzione (dopo il completamento della finestra) consiste in 4 cicli di terapia:

Ciclo 1: Ciclofosfamide 1 g/m2 al giorno x 2 I.V. giorno 1 e 2 Adriamicina 35 mg/m2 I.V. solo giorno 1, MESNA: 250 mg/m2 I.V. immediatamente dopo l'infusione di ciclofosfamide e 3 e 6 ore dopo l'infusione, ed Etoposide: 30 mg/m2 in 30 minuti, seguiti da 250 mg/m2/giorno x 3 giorni e.v. per infusione continua (giorni 2-5) Cicli 2 e 4- Cisplatino 40 mg/m2/die x 5 I.V. oltre 1 ora (giorni 1-5) Etoposide 200 mg/m2/die x 3 I.V. oltre 1 ora (giorni 2,3,4) Ciclo 3: Carboplatino: dose adattata dal GFR il giorno 1. Dose in mg/m2 = 8 x [(0.93 GFR) + 15] Ifosfamide: 2 gm/m2 I.V. oltre 1 ora al giorno x 3 (giorni 2, 3, 4) MESNA: 500 mg/m2 I.V. immediatamente dopo ifosfamide e 3 e 6 ore dopo Etoposide: 100 mg/m2 EV al giorno x 3 in 1 ora (giorni 2, 3, 4).

Fase di intensificazione

Terapia di intensificazione con topotecan, ciclofosfamide e MESNA:

Topotecan - dose mirata - ogni giorno x 5 giorni per due settimane. Ciclofosfamide 750 mg/m2 EV nell'arco di 1 ora nei giorni da 8 a 12. MESNA 175 mg/m2 EV immediatamente dopo la ciclofosfamide e 3 e 6 ore dopo. Infusione di cellule staminali del sangue periferico precedentemente raccolte il giorno 14.

I soggetti che non rispondono alla finestra di Topotecan non riceveranno topotecan durante l'intensificazione, ma riceveranno invece la seguente terapia di intensificazione:

Carboplatino 700 mg/m2/giorno EV, oltre un'ora q.o.d. x 3 Etoposide 500 mg/m2/giorno EV, oltre 6 ore q.o.d. x 3. Infusione di cellule staminali del sangue periferico precedentemente raccolte il giorno 8

Dettagli per l'intervento: Procedura/Chirurgia: Chirurgia La resezione chirurgica verrà eseguita dopo la terapia della finestra nei soggetti fattibili. Se la chirurgia non era possibile dopo la resezione della finestra di Topotecan della massa tumorale primaria e un'attenta stadiazione dei linfonodi è stata eseguita dopo il recupero dall'induzione e la rivalutazione dello stato del tumore.