Tidlig allogen blodstamcelletransplantation ved højrisiko akut myeloid leukæmi (AML)

Karyotype er en væsentlig prognostisk risikofaktor hos patienter med akut myeloid leukæmi (AML), som omsættes til et ugunstigt resultat i tilfælde af cytogenetiske aberrationer med lav risiko. Adskillige undersøgelser har vist, at allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) efter myeloablativ konditionering frem for autolog HSCT eller konsolideringskemoterapi resulterer i langsigtet sygdomskontrol hos denne gruppe patienter, når der opnås en første fuldstændig remission. Ikke desto mindre er den opnåelige fuldstændige remissionsrate betydeligt lavere end hos patienter med en mere gunstig risikoprofil. Faktisk er det kun et mindretal af AML-patienter med cytogenetik i ringe risiko, selvom de har en passende donor, som fortsætter til HSCT på grund af refraktær sygdom eller infektiøse komplikationer under induktionskemoterapi (IC). Yderligere viser nye data, at behandlingsforløbet kan estimeres så tidligt som to uger efter påbegyndelsen af ​​det første IC-forløb, hvor patienter med mere end 10 % marvblaster klarer sig væsentligt dårligere end dem med en bedre clearance af blaster. Som et resultat heraf er chancen for at opnå en varig remission betydeligt lav, og de fleste patienter med dårlig-risiko cytogenetik eller manglende evne til at opnå blast-clearance fortsætter ikke med en allogen tilgang. Sammen indikerer disse data, at tidlig intensivering af behandlingen er berettiget for at give den potentielle helbredende fordel ved allogen HSCT til størstedelen af ​​højrisiko-AML-patienter.

Vi har vist, at reduceret intensitetskonditionering (RIC) efterfulgt af allogen PBSC påført under aplasi efter den første cyklus af IC hos nyligt diagnosticerede højrisiko-AML-patienter er mulig og kan resultere i en vedvarende sygdomskontrol. Disse data fik os til yderligere at evaluere i et prospektivt forsøg en tidlig "up-front HSCT" hos patienter med nyligt diagnosticeret højrisiko AML defineret af karyotype og utilstrækkelig blast-clearance efter den første cyklus af IC.

Målet var at give en allogen HSCT så tidligt som muligt efter diagnosen hos AML-patienter.