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Frühe allogene Blutstammzelltransplantation bei akuter myeloischer Leukämie (AML) mit hohem Risiko

7. Dezember 2015 aktualisiert von: University Hospital Carl Gustav Carus

Phase-II-Studie zur frühen allogenen Blutstammzelltransplantation während einer durch Induktionschemotherapie induzierten Aplasie bei akuter myeloischer Leukämie mit hohem Risiko

Der Karyotyp ist ein wichtiger prognostischer Risikofaktor bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML), der im Falle von zytogenetischen Aberrationen mit geringem Risiko zu einem ungünstigen Ergebnis führt. Mehrere Studien haben gezeigt, dass die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) nach myeloablativer Konditionierung eher als eine autologe HSCT oder Konsolidierungschemotherapie zu einer langfristigen Krankheitskontrolle in dieser Patientengruppe führt, wenn eine erste vollständige Remission erreicht wird. Dennoch ist die erreichbare Komplettremissionsrate deutlich geringer als bei Patienten mit günstigerem Risikoprofil. Tatsächlich geht nur die Minderheit der AML-Patienten mit risikoarmer Zytogenetik, obwohl sie einen geeigneten Spender haben, wegen refraktärer Erkrankung oder infektiöser Komplikationen während der Induktionschemotherapie (IC) zu einer HSZT über. Darüber hinaus zeigen neue Daten, dass der Therapieverlauf bereits zwei Wochen nach Beginn des ersten IC-Zyklus abgeschätzt werden kann, wobei es Patienten mit mehr als 10 % Markblasten deutlich schlechter geht als Patienten mit einer besseren Blastenclearance. Infolgedessen ist die Chance, eine dauerhafte Remission zu erreichen, sehr gering, und die meisten Patienten mit zytogenetischer Risikogruppe oder fehlender Blasten-Clearance gehen nicht zu einem allogenen Ansatz über. Zusammen weisen diese Daten darauf hin, dass eine frühe Behandlungsintensivierung gerechtfertigt ist, um den potenziellen heilenden Nutzen einer allogenen HSCT für die Mehrheit der Hochrisiko-AML-Patienten bereitzustellen.

Wir haben gezeigt, dass eine Konditionierung mit reduzierter Intensität (RIC), gefolgt von allogener PBSC, die während der Aplasie nach dem ersten IC-Zyklus bei neu diagnostizierten Hochrisiko-AML-Patienten angewendet wird, durchführbar ist und zu einer nachhaltigen Krankheitskontrolle führen kann. Diese Daten veranlassten uns, in einer prospektiven Studie eine frühe „Up-Front-HSCT“ bei Patienten mit neu diagnostizierter Hochrisiko-AML, definiert durch Karyotyp und unzureichender Blastenclearance, nach dem ersten IC-Zyklus weiter zu evaluieren.

Ziel war es, bei AML-Patienten so früh wie möglich nach der Diagnose eine allogene HSCT bereitzustellen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Nur Patienten mit neu diagnostizierter AML kommen für diese prospektive Studie infrage. Eine sofortige Spendersuche, entweder innerhalb der Familie oder in freiwilligen Spenderregistern, wird unabhängig vom erwarteten Risikoprofil bei der Diagnose durchgeführt. Alle Patienten erhalten mindestens einen IC-Zyklus. Einschlusskriterien für eine frühe allogene Transplantation sind entweder eine schlechte Risikozytogenetik und/oder ein schlechtes Ansprechen auf den ersten IC-Zyklus, definiert durch mehr als 10 % Markblasten am Tag 15. Wenn ein Patient eines dieser Kriterien erfüllt, kann er an der frühen allogenen HSCT-Studie teilnehmen, nachdem er seine Einverständniserklärung abgegeben hat. Die DNA-basierte HLA-Typisierung von Spender und Empfänger wird mit hoher Auflösung (4 Ziffern) für HLA – A, B, DRB1 und DQB1 und mittlerer Auflösung (2 Ziffern) für HLA-C durchgeführt.

Während einer IC-induzierten Aplasie nach dem 1. oder 2. Zyklus wird eine Fludarabin-basierte Konditionierungstherapie mit reduzierter Intensität begonnen, wenn ein Spender verfügbar ist. Alle Patienten erhalten Fludarabin 30 mg/m2 i.v. täglich für fünf Tage (Tag 6 bis -2) und Melphalan 150 mg/m² am Tag 2. Antithymozytenglobulin (ATG Fresenius 10 mg/kg/Tag Tag -5 bis -2, Gesamtdosis 40 mg/kg, Fresenius, Bad Homburg, Deutschland) wird nach der Transplantation von nicht verwandten oder HLA-nicht übereinstimmenden Familienspendern verabreicht. PBSC-Transplantate werden bevorzugt. Als Immunsuppression wird Cyclosporin A (CsA) entweder intravenös in einer Dosis von 3 mg/kg/Tag oder in einer bioäquivalenten Menge der oralen Formulierung in zwei getrennten Dosen verabreicht, beginnend am Tag vor der Blutstammzelleninfusion (Tag -1). Die CsA-Dosis wird angepasst, um Blutspiegel zwischen 150 und 250 ng/ml aufrechtzuerhalten. Ab Tag 50 wird die orale CsA-Verabreichung wöchentlich um 5 % reduziert, wenn GVHD inaktiv war. Akute und chronische GvHD werden mit Prednison, CsA oder Tacrolimus behandelt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

32

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Dresden, Deutschland, 01307
        • University Hospital Carl Gustav Carus

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT, KIND)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • neu diagnostizierte AML
  • entweder schlechte Risikozytogenetik und/oder schlechtes Ansprechen auf den ersten IC-Zyklus, definiert durch mehr als 10 % Markblasten an Tag 15
  • HLA-kompatibler Spender (maximal ein HLA-Antigen-Mismatch)

Ausschlusskriterien:

  • kein Spender
  • Alter < 16 Jahre > 75 Jahre
  • Behandlungsbedürftige Herzinsuffizienz oder symptomatische koronare Herzkrankheit
  • Lebererkrankung mit AST > 2 mal normal
  • Schwere Hypoxämie, pO2 < 70 mm Hg, mit verringertem DLCO < 70 % des Sollwerts; oder leichte Hypoxämie, pO2 < 80 mm Hg mit stark verringertem DLCO < 60 % des Sollwerts
  • Eingeschränkte Nierenfunktion (Kreatinin > 2-mal normal oder Kreatinin-Clearance < 50 % für Alter, Gewicht, Größe)
  • HIV-positive Patienten aufgrund des Risikos einer Reaktivierung oder Beschleunigung der HIV-Replikation
  • Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen, aufgrund von Risiken für den Fötus durch das Konditionierungsschema und potenzielle Risiken für gestillte Säuglinge
  • Die Lebenserwartung ist durch andere Krankheiten als bösartige Erkrankungen stark eingeschränkt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Gesamt- und rezidivfreie Überlebensrate ein Jahr nach der Stammzelltransplantation
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Inzidenz akuter GvHD
Zeitfenster: 100 Tage
100 Tage
Sicherheit (bewertet nach Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v 3.0)
Zeitfenster: 5 Jahre
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University Hospital Carl Gustav Carus

Ermittler

  • Hauptermittler: Martin Bornhauser, Prof, University Hospital Carl Gustav Carus Dresden

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2002

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. Juli 2010

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. Dezember 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. September 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. September 2005

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

16. September 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

8. Dezember 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. Dezember 2015

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2015

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DDEATX

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Klinische Studien zur Akute myeloische Leukämie

Klinische Studien zur Melphalan, ATG, Fludarabin

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