Časná alogenní transplantace krevních kmenových buněk u vysoce rizikové akutní myeloidní leukémie (AML)

Karyotyp je hlavním prognostickým rizikovým faktorem u pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML), který se promítá do nepříznivého výsledku v případě cytogenetických aberací s nízkým rizikem. Několik studií ukázalo, že alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) po myeloablativním kondicionování spíše než autologní HSCT nebo konsolidační chemoterapie vede k dlouhodobé kontrole onemocnění u této skupiny pacientů při dosažení první kompletní remise. Přesto je dosažitelná míra kompletní remise výrazně nižší než u pacientů s příznivějším rizikovým profilem. Ve skutečnosti pouze menšina pacientů s AML s nízkorizikovou cytogenetikou, přestože mají vhodného dárce, přistoupí k HSCT kvůli refrakternímu onemocnění nebo infekčním komplikacím během indukční chemoterapie (IC). Nová data dále ukazují, že průběh terapie lze odhadnout již dva týdny po zahájení prvního cyklu IC u pacientů s více než 10 % blastů v kostní dřeni na tom výrazně hůře než u pacientů s lepší clearance blastů. V důsledku toho je šance na dosažení trvalé remise značně nízká a většina pacientů se špatným rizikem cytogenetiky nebo se selháním při dosažení blastické clearance nepřistoupí k alogennímu přístupu. Tyto údaje společně naznačují, že časná intenzifikace léčby je opodstatněná, aby byl zajištěn potenciální léčebný přínos alogenní HSCT u většiny pacientů s vysokým rizikem AML.

Ukázali jsme, že kondicionování snížené intenzity (RIC) následované alogenním PBSC aplikovaným během aplazie po prvním cyklu IC u nově diagnostikovaných vysoce rizikových pacientů s AML je proveditelné a může vést k trvalé kontrole onemocnění. Tato data nás přiměla k dalšímu hodnocení v prospektivní studii časné „předběžné HSCT“ u pacientů s nově diagnostikovanou vysoce rizikovou AML definovanou karyotypem a nedostatečnou blastickou clearance po prvním cyklu IC.

Cílem bylo poskytnout alogenní HSCT co nejdříve po diagnóze u pacientů s AML.