Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Tidig allogen blodstamcellstransplantation vid högrisk Akut Myeloid Leukemi (AML)

7 december 2015 uppdaterad av: University Hospital Carl Gustav Carus

Fas II-studie av tidig allogen blodstamcellstransplantation under induktionskemoterapi-inducerad aplasi vid högrisk akut myeloisk leukemi

Karyotyp är en viktig prognostisk riskfaktor hos patienter med akut myeloid leukemi (AML) som leder till ogynnsamt resultat i fall av cytogenetiska aberrationer med låg risk. Flera studier har visat att allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) efter myeloablativ konditionering snarare än autolog HSCT eller konsolideringskemoterapi resulterar i långvarig sjukdomskontroll hos denna patientgrupp när en första fullständig remission uppnås. Den totala remissionsgraden som kan uppnås är dock betydligt lägre än hos patienter med en mer gynnsam riskprofil. Faktum är att endast minoriteten av AML-patienter med cytogenetik med dålig risk, även om de har en lämplig donator, fortsätter till HSCT på grund av refraktär sjukdom eller infektionskomplikationer under induktionskemoterapi (IC). Vidare visar nya data att terapiförloppet kan uppskattas så tidigt som två veckor efter påbörjandet av den första IC-kuren med patienter med mer än 10 % märgblaster som klarar sig betydligt sämre än de med bättre clearance av blaster. Som ett resultat är chansen att erhålla en varaktig remission avsevärt låg och de flesta patienter med dålig risk cytogenetik eller misslyckande med att uppnå blastclearance går inte vidare till ett allogent tillvägagångssätt. Tillsammans indikerar dessa data att tidig intensivering av behandlingen är motiverad för att ge den potentiella botande fördelen med allogen HSCT till majoriteten av AML-patienter med hög risk.

Vi har visat att reducerad intensitetskonditionering (RIC) följt av allogen PBSC applicerad under aplasi efter den första cykeln av IC hos nydiagnostiserade högrisk-AML-patienter är genomförbart och kan resultera i en varaktig sjukdomskontroll. Dessa data fick oss att ytterligare utvärdera i en prospektiv studie en tidig "up-front HSCT" hos patienter med nydiagnostiserad högrisk AML definierad av karyotyp och otillräcklig blastclearance efter den första cykeln av IC.

Målet var att ge en allogen HSCT så tidigt som möjligt efter diagnos hos AML-patienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Endast patienter med nydiagnostiserad AML är berättigade till denna prospektiva studie. En omedelbar donatorsökning, antingen inom familjen eller i frivilliga donatorregister, kommer att utföras vid diagnosen, oberoende av den förväntade riskprofilen. Alla patienter kommer att få minst en cykel av IC. Inklusionskriterier för tidig allogen transplantation är antingen dålig risk cytogenetik och/eller dålig respons på den första cykeln av IC definierad av mer än 10 % märgsprängningar på dag 15. Om en patient uppfyller ett av dessa kriterier kan de gå in i den tidiga allogena HSCT-prövningen efter att ha lämnat informerat samtycke. DNA-baserad HLA-typning av givare och mottagare kommer att utföras med hög upplösning (4 siffror) för HLA - A, B, DRB1 och DQB1 och mellanupplösning (2 siffror) för HLA-C.

Under IC-inducerad aplasi efter 1:a eller 2:a cykeln kommer en fludarabinbaserad konditioneringsbehandling med reducerad intensitet att påbörjas om en donator finns tillgänglig. Alla patienter får fludarabin 30 mg/m2 i.v. dagligen i fem dagar (dag 6 till -2) och melfalan 150 mg/m² dag 2. Antitymocytglobulin (ATG Fresenius 10 mg/kg/dag dag -5 till -2, total dos 40 mg/kg, Fresenius, Bad Homburg, Tyskland) kommer att appliceras efter transplantation från icke-relaterade eller HLA-felmatchade familjedonatorer. PBSC-transplantat kommer att föredras. Som immunsuppression administreras ciklosporin A (CsA) antingen intravenöst i en dos av 3 mg/kg/dag eller ges i en bioekvivalent mängd av den orala formuleringen i två uppdelade doser med start dagen före blodstamcellsinfusion (dag -1). Dosen av CsA justeras för att upprätthålla blodnivåer mellan 150 och 250 ng/ml. Från och med dag 50 kommer oral CsA-administration att minskas med 5 % per vecka om GVHD var inaktivt. Akut och kronisk GvHD kommer att behandlas med prednison, CsA eller takrolimus.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

32

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Dresden, Tyskland, 01307
        • University Hospital Carl Gustav Carus

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • nydiagnostiserad AML
  • antingen dålig riskcytogenetik och/eller dålig respons på den första cykeln av IC definierad av mer än 10 % märgsprängningar på dag 15
  • HLA-kompatibel givare (maximalt en HLA-antigen felmatchning)

Exklusions kriterier:

  • ingen givare
  • Ålder < 16 år > 75 år
  • Hjärtinsufficiens som kräver behandling eller symtomatisk kranskärlssjukdom
  • Leversjukdom, med AST > 2 gånger normalt
  • Svår hypoxemi, pO2 < 70 mm Hg, med minskad DLCO < 70 % av förutsagt; eller mild hypoxemi, pO2 < 80 mm Hg med kraftigt minskad DLCO < 60 % av förväntat
  • Nedsatt njurfunktion (kreatinin > 2 gånger normalt eller kreatininclearance < 50 % för ålder, vikt, längd)
  • HIV-positiva patienter på grund av risk för reaktivering eller acceleration av HIV-replikation
  • Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar på grund av risker för fostret från konditionering och potentiella risker för ammande spädbarn
  • Livslängden kraftigt begränsad av andra sjukdomar än malignitet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Total och återfallsfri överlevnad ett år efter stamcellstransplantationen
Tidsram: 5 år
5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Förekomst av akut GvHD
Tidsram: 100 dagar
100 dagar
Säkerhet (utvärderad efter Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v 3.0)
Tidsram: 5 år
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital Carl Gustav Carus

Utredare

  • Huvudutredare: Martin Bornhauser, Prof, University Hospital Carl Gustav Carus Dresden

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2002

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juli 2010

Avslutad studie (FAKTISK)

1 december 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

12 september 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 september 2005

Första postat (UPPSKATTA)

16 september 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

8 december 2015

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 december 2015

Senast verifierad

1 december 2015

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DDEATX

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Melphalan, ATG, Fludarabin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera