Trapianto precoce di cellule staminali del sangue allogeniche nella leucemia mieloide acuta (LMA) ad alto rischio

Il cariotipo è un importante fattore di rischio prognostico nei pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA) che si traduce in esito sfavorevole in caso di aberrazioni citogenetiche a basso rischio. Diversi studi hanno dimostrato che il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) dopo il condizionamento mieloablativo piuttosto che l'HSCT autologo o la chemioterapia di consolidamento si traduce in un controllo a lungo termine della malattia in questo gruppo di pazienti quando si ottiene una prima remissione completa. Tuttavia, il tasso di remissione completa ottenibile è significativamente inferiore rispetto ai pazienti con un profilo di rischio più favorevole. Infatti, solo una minoranza di pazienti affetti da LMA con citogenetica a basso rischio, pur avendo un donatore idoneo, procede all'HSCT a causa di malattia refrattaria o complicanze infettive durante la chemioterapia di induzione (CI). Inoltre, nuovi dati mostrano che il corso della terapia può essere stimato già due settimane dopo l'inizio del primo ciclo di IC con pazienti che presentano più del 10% di blasti midollari che stanno facendo significativamente peggio di quelli con una migliore clearance dei blasti. Di conseguenza, la possibilità di ottenere una remissione duratura è considerevolmente bassa e la maggior parte dei pazienti con citogenetica a basso rischio o mancato raggiungimento della clearance blastica non procede ad un approccio allogenico. Insieme, questi dati indicano che l'intensificazione precoce del trattamento è giustificata al fine di fornire il potenziale beneficio curativo dell'HSCT allogenico alla maggior parte dei pazienti con LMA ad alto rischio.

Abbiamo dimostrato che il condizionamento a intensità ridotta (RIC) seguito da PBSC allogenico applicato durante l'aplasia dopo il primo ciclo di CI in pazienti con LMA ad alto rischio di nuova diagnosi è fattibile e può portare a un controllo prolungato della malattia. Questi dati ci hanno spinto a valutare ulteriormente in uno studio prospettico un precoce "HSCT up-front" in pazienti con LMA ad alto rischio di nuova diagnosi definita dal cariotipo e clearance blastica insufficiente dopo il primo ciclo di IC.

L'obiettivo era quello di fornire un trapianto allogenico il prima possibile dopo la diagnosi nei pazienti affetti da LMA.