Statiner i proteinuriske nefropatier (ESPLANADE)
Et prospektivt, randomiseret, multicenterforsøg, der tester den antiproteinuriske virkning af statiner tilføjet til kombineret ACE-hæmmer- og angiotensinreceptorantagonistterapi ved proteinuriske, kroniske nefropatier
End stage renal disease (ESRD) vokser hastigt på verdensplan. Patienter med ESRD har øget sygelighed og dødelighed, hovedsagelig på grund af et dramatisk overskud af hjerte-kar-sygdomme. Forebyggelse eller begrænsning af udviklingen af kroniske nefropatier, ud over at begrænse forekomsten af ESRD, kan således også udskyde døden. Lægemidler, der hæmmer renin-angiotensin-systemet, såsom angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEi) og angiotensin II-receptorantagonister (ATA), er reno- og kardiobeskyttende på lang sigt. Der er data om, at statiner, ud over at begrænse kardiovaskulære hændelser, kan have specifikke reno-beskyttende egenskaber.
Derfor designede vi en undersøgelse med det formål at evaluere, om statiner forbundet med ACEi og ATA kan have en yderligere reno-beskyttende effekt.
ESPLANADE er et multicenter, prospektivt, randomiseret parallelgruppestudie, hvor to grupper på 90 patienter, med eller uden type 2 diabetes, efter 2 måneders behandling med ACEi og ATA randomiseres til 6 måneders Fluvastatin (40 eller 80 mg/dag). ) behandling JA eller NEJ. Tyve italienske nefrologiske enheder er involveret i forsøget. Undersøgelsen er fuldt koordineret af det kliniske forskningscenter for sjælden sygdom Aldo e Cele Daccò, Villa Camozzi, Ranica.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
INTRODUKTION Slutstadie nyresygdom (ESRD) vokser hurtigt på verdensplan, og omkostningerne ved at yde ESRD-pleje vil snart overstige de tilgængelige ressourcer. Ud over en dårlig livskvalitet har patienter med ESRD 10 til 20 timers højere dødelighed end alders-, race- og kønsmatchede raske kontroller, hvor > 50 % af denne overskydende byrde kan tilskrives kardiovaskulær risiko. Forebyggelse eller begrænsning af progression af kroniske nefropatier kan således tjene til at begrænse forekomsten af ikke kun ESRD, men også overskuddet af kardiovaskulære komplikationer forbundet med kronisk nyresygdom.
Adskillige data er tilgængelige om, at proteinuri er en vigtig determinant for progression til ESRD og en risikofaktor for øget kardiovaskulær morbiditet og dødelighed. Lægemidler, såsom angiotensin-konverterende enzymhæmmere (ACEi) og angiotensin II-receptorantagonister (ATA), der reducerer proteinuri, er også reno- og hjertebeskyttende på lang sigt. Kombinationen af disse lægemidler kan reducere proteinuri mere effektivt end de to stoffer alene. Foreløbige data er også tilgængelige om, at statiner udover at forbedre lipidprofilen kan have specifikke renobeskyttende egenskaber og kombineret med ACEi og ATA kan synergi deres antiproteinuriske virkninger i eksperimentelle modeller for kronisk nyresygdom. Desuden tilføjes statiner til antihypertensiv behandling. med eller uden hæmmere af renin-angiotensin-systemet har en additiv effekt på at reducere proteinuri også hos mennesker. Hvorvidt også hos mennesker at kombinere statiner til ACEi og ATA kan reducere proteinuri mere effektivt end ACEi og ATA alene er derfor værd at undersøge.
AIMS Primær
- At vurdere om statiner kombineret med ACEi og ATA mere effektivt end ACEi og ATA alene reducerer urinproteinudskillelseshastigheden ved kroniske proteinuriske nefropatier.
Sekundær
- At vurdere effekten af statiner kombineret med ACEi og ATA vs. kombinationen af ACEi og ATA alene på andre udfaldsvariabler, herunder urinprotein/kreatinin-forhold, glomerulær filtrationshastighed (GFR), lipidprofil og, i en undergruppe af endotelfunktion. - At evaluere ved korrelation og multivariate analyser forholdet mellem baseline/opfølgningskovariater og ovenstående udfaldsvariable i undersøgelsesgruppen som helhed og inden for hver behandlingsgruppe.
For at vurdere behandlingstolerabilitet DESIGN Dette er et prospektivt, randomiseret parallelgruppestudie, hvor patienter efter en 2-måneders udvaskningsperiode fra tidligere behandling (hvis nogen) med ACEi, ATA, kaliumbesparende diuretika eller statiner vil gå ind i en to-måneders udvaskningsperiode. -måneders indkøringsfase på renin-angiotensin-system (RAS)-hæmmerbehandling (ACE-hæmning af benazepril i en måned og ACE-hæmning plus angiotensin II-antagonisme ved kombineret behandling med benazepril og valsartan i yderligere en måned). Ved afslutning af indkøringsperioden og efter en baseline-evaluering vil patienter blive randomiseret til en seks måneders behandlingsperiode med eller uden fluvastatin. Uanset randomiseringsgruppen vil alle patienter blive tilbudt optimal konservativ behandling inklusive optimal blodtrykskontrol (systolisk/diastolisk blodtryk <130/80 mmHg) og livsstilsanbefalinger såsom rygestop og kontrolleret protein- og natriumindtag.
180 patienter vil blive indskrevet i undersøgelsen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Catania, Italien, 95100
- Hospital "Vittorio Emanuele II, S. Bambino, Ferrarotto" - Unit of Nephrology and Dialisys
-
Catanzaro, Italien, 88100
- Hospital "Ciaccio" - Unit of Nephrolofy and Dialysis
-
Firenze, Italien
- Hospital "Careggi Monna Tessa" - Unit of Nephrology and Dialysis
-
Padova, Italien, 31033
- Hospital of Padova - Unit of Nephrology and Dialysis
-
Palermo, Italien, 90100
- Hospital "Civico e Benefratelli" - Unit of Nephrology and Hemodialysis
-
Parma, Italien, 43100
- Hospital of Parma - Department of Medical Clinic
-
Reggio Calabria, Italien, 89124
- "Ospedali Riuniti" CNR I.B.I.M. - Unit of Nephrology
-
Sassari, Italien, 07100
- University of Sassari - Institute of Medical Pathology
-
Teramo, Italien, 64100
- Hospital "G.Mazzini" - Unit of Nephrology and Dialysis
-
Venezia, Italien, 30174
- Hospital of Mestre - Unit of Nephrology and Dialysis
-
-
Arezzo
-
Montevarchi, Arezzo, Italien, 52100
- Hospital "Santa Maria della Gruccia" - Unit of Nephrology and Dialysis
-
-
Bergamo
-
Ranica, Bergamo, Italien, 24020
- Clinical Research Center for Rare Diseases
-
-
Catania
-
Acireale, Catania, Italien, 95024
- Hospital "S.Marte e S.Venere" - Unit of Nephrology and Dialysis
-
-
Firenze
-
Bagno a Ripoli, Firenze, Italien, 50011
- Hospital "Santa Maria dell'Annunziata" - Unit of Nephrology
-
-
Foggia
-
San Giovanni Rotondo, Foggia, Italien, 71013
- Hospital "Casa Sollievo della Sofferenza" - Unit of Nephrology and Dialysis
-
-
Treviso
-
Castelfranco Veneto, Treviso, Italien, 31033
- Hospital "S.Giacomo Apostolo"
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- alder >16 år
- hypertension, defineret som et systolisk eller diastolisk blodtryk > hhv. 140 eller 90 mmHg (eller mindre hos patienter med samtidig antihypertensiv behandling)
- kreatininclearance >20 ml/min/1,73m2 (med variation på mindre end 30% i de 3 måneder før studiestart)
- urinproteinudskillelseshastighed vedvarende > 1 g/24 timer (gennemsnit af mindst to målinger i to urinopsamlinger med to ugers mellemrum) uden tegn på urinvejsinfektion eller åbenlyst hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller mere)
- skriftligt informeret samtykke
Eksklusionskriterier:
- specifik kontraindikation til statinbehandling på grund af en tidligere koronar hændelse eller serum-LDL-kolesterolniveauer > 190 mg/dL på trods af en diæt med lavt kolesteroltal (<200 mg/dag) og en mættet fedtsyre i tager mindre end 7 % af de samlede kalorier være med
- kronisk behandling med kortikosteroider, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller immunsuppressive lægemidler
- akut myokardieinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke i de seks måneder forud for undersøgelsen - svær ukontrolleret hypertension (diastolisk blodtryk >115 og/eller systolisk blodtryk >220 mmHg)
- bevis for eller mistanke om renovaskulær sygdom, obstruktiv uropati, type 1 diabetes mellitus, vaskulitider, cancer
- forhøjede serumaminotransferasekoncentrationer - kronisk hoste
- historie med dårlig tolerance eller allergi over for ACEi, ATA eller statiner
- stof- eller alkoholmisbrug
- graviditet, amning og ineffektiv prævention
- juridisk inhabilitet og/eller andre forhold, der gør patienten ude af stand til at forstå retssagens karakter, omfang og mulige konsekvenser.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: standard terapi
Standard terapi
|
standard terapi
|
|
Aktiv komparator: fluvastatin
40-80 mg/dag
|
Startdosis af Fluvastatin på 40 mg/dag optitreret til 80 mg/dag
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
24-timers urinproteinudskillelseshastighed ved afslutningen af 6 måneders behandlingsfase
Tidsramme: Efter 0, 2,3,4,5,6,7,8,9,10 måneder.
|
Efter 0, 2,3,4,5,6,7,8,9,10 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
|---|
|
Urinprotein/kreatinin-forhold; glomerulær filtrationshastighed (GFR); lipid profil. I en undergruppe: renal plasma flow (RPF); filtreringsfraktion albumin; IgG og IgM fraktioneret clearance; insulinfølsomhed; udskillelse af endotelin i urinen.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Piero Ruggenenti, MD, Mario Negri Institute
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ESPLANADE
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .