Statiner i proteinuriska nefropatier (ESPLANADE)

INTRODUKTION Njursjukdom i slutstadiet (ESRD) växer snabbt över hela världen och kostnaderna för att tillhandahålla ESRD-vård kommer snart att överträffa de tillgängliga resurserna. Förutom en dålig livskvalitet har patienter med ESRD 10 till 20 timer högre dödlighet än ålders-, ras- och könsmatchade friska kontroller, med > 50 % av denna överbelastning kan hänföras till kardiovaskulär risk. Förebyggande eller begränsning av progression av kroniska nefropatier kan således tjäna till att begränsa förekomsten av inte bara ESRD utan även överskottet av kardiovaskulära komplikationer associerade med kronisk njursjukdom.

Flera data finns tillgängliga om att proteinuri är en viktig bestämningsfaktor för progression till ESRD och en riskfaktor för ökad kardiovaskulär sjuklighet och mortalitet. Läkemedel, såsom angiotensin-konverterande enzymhämmare (ACEi) och angiotensin II-receptorantagonister (ATA), som minskar proteinuri är också reno- och hjärtskyddande på lång sikt. Kombinationen av dessa läkemedel kan minska proteinuri mer effektivt än de två drogerna ensamma. Preliminära data finns också tillgängliga att statiner, förutom att förbättra lipidprofilen, kan ha specifika renoprotektiva egenskaper och, i kombination med ACEi och ATA, kan synergisera deras antiproteinuriska effekter i experimentella modeller av kronisk njursjukdom. Dessutom, tillägg av statiner till antihypertensiv behandling med eller utan hämmare av renin-angiotensin-systemet har en additiv effekt på att minska proteinuri även hos människor. Det är därför värt att undersöka om även hos människor att kombinera statiner med ACEi och ATA kan minska proteinuri mer effektivt än ACEi och ATA enbart.

AIMS Primär

- Att bedöma om statiner kombinerat med ACEi och ATA mer effektivt än ACEi och ATA enbart minskar proteinutsöndringen i urin vid kroniska proteinuriska nefropatier.

Sekundär

• För att bedöma effekten av statiner kombinerade med ACEi och ATA kontra kombinationen av ACEi och ATA enbart på andra utfallsvariabler inklusive urinprotein/kreatinin-förhållande, glomerulär filtrationshastighet (GFR), lipidprofil och, i en subgrupps endotelfunktion. - Att utvärdera genom korrelation och multivariatanalys sambandet mellan baslinje/uppföljningskovariater och ovanstående utfallsvariabler i studiegruppen som helhet och inom varje behandlingsgrupp.

• För att bedöma behandlingens tolerabilitet DESIGN Detta är en prospektiv, randomiserad, parallell gruppstudie där patienterna, efter en 2-månaders Wash-out-period från tidigare behandling (om någon) med ACEi, ATA, kaliumsparande diuretika eller statiner, kommer att gå in i två -månaders inkörningsfas med renin-angiotensin-system (RAS)-hämmare (ACE-hämning av benazepril i en månad och ACE-hämning plus angiotensin II-antagonism genom kombinerad behandling med benazepril och valsartan i ytterligare en månad). Efter avslutad inkörningsperiod och efter en baslinjeutvärdering randomiseras patienterna till en sex månader lång behandlingsperiod med eller utan fluvastatin. Oavsett randomiseringsgrupp kommer alla patienter att erbjudas optimal konservativ behandling inklusive optimal blodtryckskontroll (systoliskt/diastoliskt blodtryck <130/80 mmHg) och livsstilsrekommendationer som att sluta röka och kontrollerat protein- och natriumintag.

  180 patienter kommer att inkluderas i studien.