Statine bei proteinurischen Nephropathien (ESPLANADE)
Eine prospektive, randomisierte, multizentrische Studie zum Testen der antiproteinurischen Wirkung von Statinen in Kombination mit einer kombinierten Therapie mit ACE-Hemmern und Angiotensin-Rezeptor-Antagonisten bei proteinurischen, chronischen Nephropathien
Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD) nehmen weltweit schnell zu. Patienten mit ESRD haben eine erhöhte Morbidität und Mortalität, hauptsächlich aufgrund eines dramatischen Übermaßes an Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Daher kann die Verhinderung oder Begrenzung des Fortschreitens chronischer Nephropathien zusätzlich zur Begrenzung der Inzidenz von ESRD auch den Tod hinauszögern. Medikamente, die das Renin-Angiotensin-System hemmen, wie Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEi) und Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten (ATA), sind langfristig reno- und kardioprotektiv. Es liegen Daten vor, dass Statine zusätzlich zur Begrenzung kardiovaskulärer Ereignisse möglicherweise spezifische renoprotektive Eigenschaften haben.
Daher konzipierten wir eine Studie, die darauf abzielte zu bewerten, ob mit ACEi und ATA assoziierte Statine eine zusätzliche renoprotektive Wirkung haben könnten.
ESPLANADE ist eine multizentrische, prospektive, randomisierte Parallelgruppenstudie, in der nach 2-monatiger Behandlung mit ACEi und ATA zwei Gruppen von 90 Patienten mit oder ohne Typ-2-Diabetes randomisiert 6 Monate lang Fluvastatin (40 oder 80 mg/Tag) erhielten ) Behandlung JA oder NEIN. Zwanzig italienische Nephrologie-Einheiten sind an der Studie beteiligt. Die Studie wird vollständig vom Clinical Research Center for Rare Disease Aldo e Cele Daccò, Villa Camozzi, Ranica, koordiniert.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
EINFÜHRUNG Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD) nehmen weltweit rapide zu und die Kosten für die Versorgung mit ESRD werden bald die verfügbaren Ressourcen übersteigen. Zusätzlich zu einer schlechten Lebensqualität haben Patienten mit ESRD eine 10- bis 20-mal höhere Sterblichkeit als alters-, rassen- und geschlechtsangepasste gesunde Kontrollpersonen, wobei > 50 % dieser übermäßigen Belastung auf kardiovaskuläre Risiken zurückzuführen sind. Somit kann das Verhindern oder Begrenzen des Fortschreitens chronischer Nephropathien dazu dienen, nicht nur das Auftreten von ESRD, sondern auch das Übermaß an kardiovaskulären Komplikationen, die mit einer chronischen Nierenerkrankung verbunden sind, zu begrenzen.
Es liegen mehrere Daten vor, dass Proteinurie eine wichtige Determinante für das Fortschreiten zu ESRD und ein Risikofaktor für eine erhöhte kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität ist. Medikamente wie Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACEi) und Angiotensin-II-Rezeptorantagonisten (ATA), die die Proteinurie verringern, wirken auch langfristig reno- und kardioprotektiv. Die Kombination dieser Medikamente kann die Proteinurie wirksamer reduzieren als die beiden Medikamente allein. Es liegen auch vorläufige Daten vor, dass Statine neben der Verbesserung des Lipidprofils möglicherweise spezifische renoprotektive Eigenschaften haben und in Kombination mit ACEi und ATA ihre antiproteinurischen Wirkungen in experimentellen Modellen chronischer Nierenerkrankungen verstärken können mit oder ohne Inhibitoren des Renin-Angiotensin-Systems wirkt sich additiv auf die Reduzierung der Proteinurie auch beim Menschen aus. Ob auch beim Menschen die Kombination von Statinen mit ACEi und ATA die Proteinurie wirksamer reduzieren kann als ACEi und ATA allein, ist daher zu untersuchen.
ZIELE Primär
- Bewertung, ob Statine in Kombination mit ACEi und ATA wirksamer als ACEi und ATA allein die Proteinausscheidungsrate im Urin bei chronischer proteinurischer Nephropathie reduzieren.
Sekundär
- Bewertung der Wirkung von Statinen in Kombination mit ACEi und ATA im Vergleich zur Kombination von ACEi und ATA allein auf andere Ergebnisvariablen, einschließlich Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin, glomeruläre Filtrationsrate (GFR), Lipidprofil und in einer Untergruppe Endothelfunktion. - Bewertung durch Korrelation und multivariate Analysen der Beziehung zwischen Baseline-/Follow-up-Kovariaten und den oben genannten Ergebnisvariablen in der Studiengruppe als Ganzes und innerhalb jeder Behandlungsgruppe.
Um die Verträglichkeit der Behandlung zu beurteilen DESIGN Dies ist eine prospektive, randomisierte Studie mit parallelen Gruppen, in der die Patienten nach einer 2-monatigen Wash-out-Periode von einer vorherigen Behandlung (falls vorhanden) mit ACEi, ATA, kaliumsparenden Diuretika oder Statinen in eine zwei eintreten einmonatige Run-In-Phase unter Therapie mit Renin-Angiotensin-System (RAS)-Hemmern (ACE-Hemmung durch Benazepril für einen Monat und ACE-Hemmung plus Angiotensin-II-Antagonismus durch Kombinationsbehandlung mit Benazepril und Valsartan für einen weiteren Monat). Nach Abschluss der Run-in-Phase und nach einer Baseline-Evaluierung werden die Patienten randomisiert einer sechsmonatigen Behandlungsperiode mit oder ohne Fluvastatin zugeteilt. Unabhängig von der Randomisierungsgruppe wird allen Patienten eine optimale konservative Behandlung angeboten, einschließlich einer optimalen Blutdruckkontrolle (systolischer/diastolischer Blutdruck < 130/80 mmHg) und Empfehlungen zum Lebensstil wie Raucherentwöhnung und kontrollierte Protein- und Natriumzufuhr.
180 Patienten werden in die Studie aufgenommen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Catania, Italien, 95100
- Hospital "Vittorio Emanuele II, S. Bambino, Ferrarotto" - Unit of Nephrology and Dialisys
-
Catanzaro, Italien, 88100
- Hospital "Ciaccio" - Unit of Nephrolofy and Dialysis
-
Firenze, Italien
- Hospital "Careggi Monna Tessa" - Unit of Nephrology and Dialysis
-
Padova, Italien, 31033
- Hospital of Padova - Unit of Nephrology and Dialysis
-
Palermo, Italien, 90100
- Hospital "Civico e Benefratelli" - Unit of Nephrology and Hemodialysis
-
Parma, Italien, 43100
- Hospital of Parma - Department of Medical Clinic
-
Reggio Calabria, Italien, 89124
- "Ospedali Riuniti" CNR I.B.I.M. - Unit of Nephrology
-
Sassari, Italien, 07100
- University of Sassari - Institute of Medical Pathology
-
Teramo, Italien, 64100
- Hospital "G.Mazzini" - Unit of Nephrology and Dialysis
-
Venezia, Italien, 30174
- Hospital of Mestre - Unit of Nephrology and Dialysis
-
-
Arezzo
-
Montevarchi, Arezzo, Italien, 52100
- Hospital "Santa Maria della Gruccia" - Unit of Nephrology and Dialysis
-
-
Bergamo
-
Ranica, Bergamo, Italien, 24020
- Clinical Research Center for Rare Diseases
-
-
Catania
-
Acireale, Catania, Italien, 95024
- Hospital "S.Marte e S.Venere" - Unit of Nephrology and Dialysis
-
-
Firenze
-
Bagno a Ripoli, Firenze, Italien, 50011
- Hospital "Santa Maria dell'Annunziata" - Unit of Nephrology
-
-
Foggia
-
San Giovanni Rotondo, Foggia, Italien, 71013
- Hospital "Casa Sollievo della Sofferenza" - Unit of Nephrology and Dialysis
-
-
Treviso
-
Castelfranco Veneto, Treviso, Italien, 31033
- Hospital "S.Giacomo Apostolo"
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter >16 Jahre
- Hypertonie, definiert als systolischer oder diastolischer Blutdruck > 140 bzw. 90 mmHg (oder darunter bei Patienten mit gleichzeitiger antihypertensiver Therapie)
- Kreatinin-Clearance > 20 ml/min/1,73 m2 (mit Schwankungen von weniger als 30 % in den 3 Monaten vor Studieneintritt)
- Urin-Proteinausscheidungsrate dauerhaft > 1 g/24 Stunden (Durchschnitt von mindestens zwei Messungen in zwei Urinsammlungen im Abstand von zwei Wochen) ohne Anzeichen einer Harnwegsinfektion oder offenkundiger Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse III oder mehr)
- schriftliche Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- spezifische Kontraindikation für eine Statintherapie aufgrund eines vorangegangenen koronaren Ereignisses oder Serum-LDL-Cholesterinspiegel > 190 mg/dl trotz cholesterinarmer (< 200 mg/Tag) Ernährung und einer Aufnahme gesättigter Fettsäuren von weniger als 7 % der Gesamtkalorien nicht enthalten sein
- chronische Behandlung mit Kortikosteroiden, nichtsteroidalen Antirheumatika oder Immunsuppressiva
- akuter Myokardinfarkt oder Schlaganfall in den sechs Monaten vor der Studie - schwere unkontrollierte Hypertonie (diastolischer Blutdruck >115 und/oder systolischer Blutdruck >220 mmHg)
- Hinweise oder Verdacht auf eine renovaskuläre Erkrankung, obstruktive Uropathie, Diabetes mellitus Typ 1, Vaskulitiden, Krebs
- erhöhte Aminotransferasekonzentrationen im Serum - chronischer Husten
- Geschichte der schlechten Toleranz oder Allergie gegen ACEi, ATA oder Statine
- Drogen- oder Alkoholmissbrauch
- Schwangerschaft, Stillzeit und unwirksame Verhütung
- Geschäftsunfähigkeit und/oder andere Umstände, die es dem Patienten unmöglich machen, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Aktiver Komparator: Standardtherapie
|
Standardtherapie
|
|
Aktiver Komparator: fluvastatin
40-80 mg/Tag
|
Anfangsdosis von Fluvastatin von 40 mg/Tag erhöht auf 80 mg/Tag
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
|
24-Stunden-Proteinausscheidungsrate im Urin am Ende der 6-monatigen Behandlungsphase
Zeitfenster: Bei 0, 2,3,4,5,6,7,8,9,10 Monaten.
|
Bei 0, 2,3,4,5,6,7,8,9,10 Monaten.
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
|---|
|
Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin; glomeruläre Filtrationsrate (GFR); Lipidprofil. In einer Untergruppe: renaler Plasmafluss (RPF); Filtrationsfraktion Albumin; Teilweise IgG- und IgM-Clearance; Insulinsensitivität; Endothelinausscheidung im Urin.
|
Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Piero Ruggenenti, MD, Mario Negri Institute
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ESPLANADE
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .