Statine nelle nefropatie proteinuriche (ESPLANADE)
Uno studio prospettico, randomizzato, multicentrico che testa l'effetto antiproteinurico delle statine aggiunte alla terapia combinata con ACE-inibitore e antagonista del recettore dell'angiotensina nelle nefropatie proteinuriche e croniche
La malattia renale allo stadio terminale (ESRD) è in rapida crescita in tutto il mondo. I pazienti con ESRD hanno aumentato la morbilità e la mortalità soprattutto a causa di un drammatico eccesso di malattie cardiovascolari. Pertanto, prevenire o limitare la progressione delle nefropatie croniche, oltre a limitare l'incidenza di ESRD, può anche ritardare la morte. I farmaci che inibiscono il sistema renina-angiotensina, come gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi) e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II (ATA), sono reno e cardioprotettivi a lungo termine. Esistono dati secondo cui le statine, oltre a limitare gli eventi cardiovascolari, possono avere specifiche proprietà reno-protettive.
Abbiamo quindi progettato uno studio volto a valutare se le statine associate ad ACEi e ATA possano avere un ulteriore effetto reno-protettivo.
ESPLANADE è uno studio multicentrico, prospettico, randomizzato, a gruppi paralleli in cui, dopo 2 mesi di trattamento con ACEi e ATA, due gruppi di 90 pazienti, con o senza diabete di tipo 2, vengono randomizzati a 6 mesi di fluvastatina (40 o 80 mg/die ) trattamento SI o NO. Nella sperimentazione sono coinvolte venti Unità di Nefrologia italiane. Lo studio è interamente coordinato dal Centro di ricerca clinica per le malattie rare Aldo e Cele Daccò, Villa Camozzi, Ranica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
INTRODUZIONE La malattia renale allo stadio terminale (ESRD) è in rapida crescita in tutto il mondo ei costi per fornire assistenza ESRD presto supereranno le risorse disponibili. Oltre a una scarsa qualità della vita, i pazienti con ESRD hanno una mortalità da 10 a 20 volte superiore rispetto ai controlli sani di pari età, razza e sesso, con > 50% di questo carico in eccesso attribuibile al rischio cardiovascolare. Pertanto, prevenire o limitare la progressione delle nefropatie croniche può servire a limitare l'incidenza non solo dell'ESRD, ma anche dell'eccesso di complicanze cardiovascolari associate alla malattia renale cronica.
Sono disponibili diversi dati secondo cui la proteinuria è un importante determinante della progressione verso l'ESRD e un fattore di rischio per l'aumento della morbilità e della mortalità cardiovascolare. I farmaci, come gli inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACEi) e gli antagonisti del recettore dell'angiotensina II (ATA), che riducono la proteinuria sono anche reno e cardioprotettivi a lungo termine. La combinazione di questi farmaci può ridurre la proteinuria in modo più efficace rispetto solo i due farmaci. Sono inoltre disponibili dati preliminari secondo cui le statine, oltre a migliorare il profilo lipidico, possono avere specifiche proprietà renoprotettive e, in combinazione con ACEi e ATA, possono sinergizzare i loro effetti antiproteinurici in modelli sperimentali di malattia renale cronica. Inoltre, l'aggiunta di statine al trattamento antipertensivo con o senza inibitori del sistema renina-angiotensina ha un effetto additivo sulla riduzione della proteinuria anche nell'uomo. Se anche nell'uomo la combinazione di statine con ACEi e ATA possa ridurre la proteinuria in modo più efficace rispetto ad ACEi e ATA da soli vale quindi la pena di indagare.
OBIETTIVI Primari
- Valutare se le statine combinate con ACEi e ATA in modo più efficace di ACEi e ATA da sole riducono il tasso di escrezione proteica urinaria nelle nefropatie proteinuriche croniche.
Secondario
- È stato valutato l'effetto delle statine combinate con ACEi e ATA rispetto alla combinazione di ACEi e ATA da soli su altre variabili di esito tra cui il rapporto proteine/creatinina urinarie, la velocità di filtrazione glomerulare (GFR), il profilo lipidico e, in un sottogruppo, la funzione endoteliale. - Valutare mediante analisi di correlazione e multivariate la relazione tra le covariate al basale/follow-up e le suddette variabili di esito nel gruppo di studio nel suo insieme e all'interno di ciascun gruppo di trattamento.
Per valutare la tollerabilità del trattamento DISEGNO Si tratta di uno studio prospettico, randomizzato, a gruppi paralleli in cui, dopo un periodo di 2 mesi di Wash-out dal trattamento precedente (se presente) con ACEi, ATA, diuretici risparmiatori di potassio o statine, i pazienti entreranno in una terapia di due Fase di run-in di un mese sulla terapia con inibitori del sistema renina-angiotensina (RAS) (inibizione dell'ACE con benazepril per un mese e inibizione dell'ACE più antagonismo dell'angiotensina II mediante trattamento combinato con benazepril e valsartan per un ulteriore mese). Al termine del periodo di run-in e dopo una valutazione di base, i pazienti verranno randomizzati a un periodo di trattamento di sei mesi con o senza fluvastatina. Indipendentemente dal gruppo di randomizzazione, a tutti i pazienti verrà offerto un trattamento conservativo ottimale, compreso un controllo ottimale della pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica/diastolica <130/80 mmHg) e raccomandazioni sullo stile di vita come smettere di fumare e assunzione controllata di proteine e sodio.
180 pazienti saranno arruolati nello studio.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Catania, Italia, 95100
- Hospital "Vittorio Emanuele II, S. Bambino, Ferrarotto" - Unit of Nephrology and Dialisys
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Catanzaro, Italia, 88100
- Hospital "Ciaccio" - Unit of Nephrolofy and Dialysis
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Firenze, Italia
- Hospital "Careggi Monna Tessa" - Unit of Nephrology and Dialysis
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Padova, Italia, 31033
- Hospital of Padova - Unit of Nephrology and Dialysis
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Palermo, Italia, 90100
- Hospital "Civico e Benefratelli" - Unit of Nephrology and Hemodialysis
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Parma, Italia, 43100
- Hospital of Parma - Department of Medical Clinic
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Reggio Calabria, Italia, 89124
- "Ospedali Riuniti" CNR I.B.I.M. - Unit of Nephrology
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Sassari, Italia, 07100
- University of Sassari - Institute of Medical Pathology
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Teramo, Italia, 64100
- Hospital "G.Mazzini" - Unit of Nephrology and Dialysis
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Venezia, Italia, 30174
- Hospital of Mestre - Unit of Nephrology and Dialysis
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Arezzo
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Montevarchi, Arezzo, Italia, 52100
- Hospital "Santa Maria della Gruccia" - Unit of Nephrology and Dialysis
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Bergamo
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Ranica, Bergamo, Italia, 24020
- Clinical Research Center for Rare Diseases
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Catania
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Acireale, Catania, Italia, 95024
- Hospital "S.Marte e S.Venere" - Unit of Nephrology and Dialysis
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Firenze
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Bagno a Ripoli, Firenze, Italia, 50011
- Hospital "Santa Maria dell'Annunziata" - Unit of Nephrology
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Foggia
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San Giovanni Rotondo, Foggia, Italia, 71013
- Hospital "Casa Sollievo della Sofferenza" - Unit of Nephrology and Dialysis
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Treviso
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Castelfranco Veneto, Treviso, Italia, 31033
- Hospital "S.Giacomo Apostolo"
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- età >16 anni
- ipertensione, definita come pressione arteriosa sistolica o diastolica > 140 o 90 mmHg rispettivamente (o inferiore nei pazienti con terapia antipertensiva concomitante)
- clearance della creatinina >20 ml/min/1,73 m2 (con variazione inferiore al 30% nei 3 mesi precedenti l'ingresso nello studio)
- tasso di escrezione proteica urinaria persistentemente > 1 g/24 ore (media di almeno due misurazioni in due raccolte di urina a distanza di due settimane) senza evidenza di infezione del tratto urinario o insufficienza cardiaca conclamata (classe New York Heart Association III o superiore)
- consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- controindicazione specifica alla terapia con statine a causa di un precedente evento coronarico o livelli sierici di colesterolo LDL > 190 mg/dL nonostante una dieta a basso contenuto di colesterolo (<200 mg/giorno) e un apporto di acidi grassi saturi inferiore al 7% delle calorie totali non essere incluso
- trattamento cronico con corticosteroidi, farmaci antinfiammatori non steroidei o farmaci immunosoppressori
- infarto miocardico acuto o accidente cerebrovascolare nei sei mesi precedenti lo studio - grave ipertensione non controllata (pressione arteriosa diastolica >115 e/o pressione arteriosa sistolica >220 mmHg)
- evidenza o sospetto di malattia nefrovascolare, uropatia ostruttiva, diabete mellito di tipo 1, vasculiti, cancro
- elevate concentrazioni sieriche di aminotransferasi - tosse cronica
- storia di scarsa tolleranza o allergia ad ACEi, ATA o statine
- abuso di droghe o alcol
- gravidanza, allattamento e contraccezione inefficace
- incapacità legale e/o altre circostanze che rendano il paziente incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze del processo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: terapia standard
Terapia standard
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terapia standard
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Comparatore attivo: fluvastatina
40-80 mg/giorno
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Dose iniziale di fluvastatina di 40 mg/die aumentata a 80 mg/die
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Tasso di escrezione proteica urinaria nelle 24 ore, al termine della fase di trattamento di 6 mesi
Lasso di tempo: A 0, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 mesi.
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A 0, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 mesi.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
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Rapporto proteine urinarie/creatinina; velocità di filtrazione glomerulare (GFR); profilo lipidico. In un sottogruppo: flusso plasmatico renale (RPF); frazione di filtrazione albumina; clearance frazionata di IgG e IgM; sensibilità all'insulina; escrezione urinaria di endotelina.
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Piero Ruggenenti, MD, Mario Negri Institute
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ESPLANADE
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