Statinok proteinuriás nephropathiákban (ESPLANADE)

BEVEZETÉS A végstádiumú vesebetegség (ESRD) világszerte gyorsan növekszik, és az ESRD ellátásának költségei hamarosan meghaladják a rendelkezésre álló forrásokat. A rossz életminőség mellett az ESRD-ben szenvedő betegek halálozási aránya 10-20-kal magasabb, mint az életkor, faj és nem szerint megfelelő egészséges kontrollcsoportban, és ennek a többletterhelésnek több mint 50%-a a kardiovaszkuláris kockázatnak tulajdonítható. Így a krónikus nephropathiák progressziójának megelőzése vagy korlátozása nemcsak az ESRD előfordulását korlátozhatja, hanem a krónikus vesebetegséggel összefüggő kardiovaszkuláris szövődmények túlsúlyát is.

Számos adat áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a proteinuria fontos meghatározója az ESRD-be való progressziónak, és a fokozott kardiovaszkuláris morbiditás és mortalitás kockázati tényezője. A proteinuriát csökkentő gyógyszerek, mint például az angiotenzin-konvertáló enzim inhibitorok (ACEi) és az angiotenzin II receptor antagonisták (ATA), hosszú távon reno- és szívvédő hatásúak is. Ezeknek a gyógyszereknek a kombinációja hatékonyabban csökkentheti a proteinuriát, mint a a két gyógyszer önmagában. Előzetes adatok állnak rendelkezésre arról is, hogy a sztatinok a lipidprofil javítása mellett specifikus renoprotektív tulajdonságokkal is rendelkezhetnek, és az ACEi-vel és az ATA-val kombinálva szinergizálhatják antiproteinurikus hatásukat a krónikus vesebetegség kísérleti modelljeiben. Ezen túlmenően a sztatinok hozzáadása a vérnyomáscsökkentő kezeléshez A renin-angiotenzin rendszer gátlóival vagy anélkül, emberben is additív hatása van a proteinuria csökkentésére. Érdemes tehát megvizsgálni, hogy a sztatinokat ACEi-vel és ATA-val kombinálva emberben is hatékonyabban csökkenthető-e a proteinuria, mint az ACEi és az ATA önmagában.

CÉLOK Elsődleges

- Annak felmérése, hogy az ACEi-vel és ATA-val kombinált sztatinok hatékonyabban csökkentik-e a vizelet fehérjekiválasztási arányát krónikus proteinurás nephropathiákban, mint az ACEi és az ATA önmagában.

Másodlagos

• Az ACEi-vel és ATA-val kombinált statinok, illetve az ACEi és ATA önmagában történő kombinációjának más kimeneti változókra gyakorolt ​​hatásának felmérése, beleértve a vizelet fehérje/kreatinin arányát, a glomeruláris filtrációs rátát (GFR), a lipidprofilt és egy alcsoportban az endothel funkciót. - Korrelációs és többváltozós elemzésekkel értékelni a kiindulási/követési kovariánsok és a fenti kimeneti változók közötti kapcsolatot a vizsgálati csoport egészében és az egyes kezelési csoportokon belül.

• A kezelés tolerálhatóságának felmérése TERVEZÉS Ez egy prospektív, randomizált, párhuzamos csoportos vizsgálat, amelyben a korábbi, ACEi-vel, ATA-val, kálium-megtakarító diuretikumokkal vagy statinokkal végzett kezelés (ha volt ilyen) 2 hónapos kiürülési időszaka után a betegek két -hónapos bevezető fázisban a renin angiotenzin rendszer (RAS) gátló terápia (ACE-gátlás benazepril által egy hónapig és ACE-gátlás plusz angiotenzin II antagonizmus benazepril és valzartán kombinációs kezeléssel további egy hónapig). A befutási időszak végén és a kiindulási értékelést követően a betegeket egy hat hónapos kezelési időszakra randomizálják fluvasztatinnal vagy anélkül. A randomizációs csoporttól függetlenül minden betegnek optimális konzervatív kezelést ajánlanak, beleértve az optimális vérnyomás-szabályozást (szisztolés/diasztolés vérnyomás <130/80 Hgmm) és olyan életmódbeli ajánlásokat, mint a dohányzás abbahagyása, valamint a szabályozott fehérje- és nátriumbevitel.

  180 beteget vonnak be a vizsgálatba.