Statiny u proteinurických nefropatií (ESPLANADE)

ÚVOD Onemocnění ledvin v konečném stádiu (ESRD) celosvětově rychle roste a náklady na poskytování péče o ESRD brzy převýší dostupné zdroje. Kromě nízké kvality života mají pacienti s ESRD 10 až 20krát vyšší mortalitu než zdravé kontrolní skupiny odpovídající věku, rase a pohlaví, přičemž > 50 % této nadměrné zátěže lze připsat kardiovaskulárnímu riziku. Prevence nebo omezení progrese chronických nefropatií tedy může sloužit k omezení výskytu nejen ESRD, ale také nadbytku kardiovaskulárních komplikací spojených s chronickým onemocněním ledvin.

Je k dispozici několik údajů, že proteinurie je důležitým determinantem progrese k ESRD a rizikovým faktorem pro zvýšenou kardiovaskulární morbiditu a mortalitu. Léky, jako jsou inhibitory angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACEi) a antagonisté receptoru angiotenzinu II (ATA), které snižují proteinurii, jsou také dlouhodobě reno- a kardioprotektivní. Kombinace těchto léků může snížit proteinurii účinněji než samotné dvě drogy. K dispozici jsou také předběžná data, že statiny kromě zlepšení lipidového profilu mohou mít specifické renoprotektivní vlastnosti a v kombinaci s ACEi a ATA mohou synergizovat své antiproteinurické účinky v experimentálních modelech chronického onemocnění ledvin. Navíc přidání statinů k antihypertenzní léčbě s inhibitory renin-angiotenzinového systému nebo bez nich má aditivní účinek na snížení proteinurie také u lidí. Zda také u lidí může kombinace statinů s ACEi a ATA snížit proteinurii účinněji než samotné ACEi a ATA, stojí za prozkoumání.

CÍLE Primární

- Posoudit, zda statiny kombinované s ACEi a ATA účinněji než samotné ACEi a ATA snižují rychlost vylučování bílkovin močí u chronických proteinurických nefropatií.

Sekundární

• Posoudit účinek statinů v kombinaci s ACEi a ATA vs. kombinace ACEi a ATA samotných na další výsledné proměnné včetně poměru protein/kreatinin v moči, rychlost glomerulární filtrace (GFR), lipidový profil a v podskupině endoteliální funkce. - Vyhodnotit pomocí korelačních a vícerozměrných analýz vztah mezi základními/následnými kovariátami a výše uvedenými výslednými proměnnými ve studijní skupině jako celku a v každé léčebné skupině.

• K posouzení snášenlivosti léčby NÁVRH Jedná se o prospektivní, randomizovanou studii s paralelními skupinami, ve které po 2měsíčním vymývacím období z předchozí léčby (pokud existuje) ACEi, ATA, draslík šetřícími diuretiky nebo statiny, vstoupí pacienti do dvou - měsíc Zaváděcí fáze léčby inhibitory renin angiotensinového systému (RAS) (inhibice ACE benazeprilem po dobu jednoho měsíce a inhibice ACE plus antagonismus angiotensinu II kombinovanou léčbou benazeprilem a valsartanem po dobu jednoho dalšího měsíce). Po dokončení zaváděcího období a po základním vyhodnocení budou pacienti randomizováni do šestiměsíčního léčebného období s fluvastatinem nebo bez něj. Bez ohledu na randomizační skupinu bude všem pacientům nabídnuta optimální konzervativní léčba včetně optimální kontroly krevního tlaku (systolický/diastolický krevní tlak <130/80 mmHg) a doporučení životního stylu, jako je přestat kouřit a kontrolovaný příjem bílkovin a sodíku.

  Do studie bude zařazeno 180 pacientů.