Brug af Rituximab i Opsoclonus-Myoclonus hos børn med neuroblastom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Opsoclonus-myoklonus ataksi syndrom (OMS) er et sjældent immunmedieret paraneoplastisk syndrom, der forekommer hos cirka 2 til 3 % af børn med neuroblastom. Børn med neuroblastom associeret opsoclonus-myoklonus har en tendens til at have en gunstig prognose ud fra et synspunkt om helbredelsen af deres kræft. Desværre er omkring to tredjedele af denne undergruppe af patienter tilbage med langvarige følgevirkninger af syndromet, herunder resterende symptomer på opsoclonus, myoklonus, ataksi, indlæringsvanskeligheder og forstyrrelse af søvn og humør.
Flere beviser indikerer en immunmekanisme over for denne sjældne lidelse. Dette omfatter forekomst af OMS i den post-infektiøse tilstand, aggressiv lymfocytisk infiltration af tumoren hos børn med OMS og dokumenterede reaktioner på terapier, der virker gennem suppression af immunsystemet.
Den nuværende undersøgelse anvender fire ugentlige doser af anti-CD 20-antistof (rituximab) til at behandle børn med refraktær OMS. Refraktær sygdom er defineret som vedvarende symptomer på OMS trods kirurgisk resektion af tumoren og minimum en måneds steroidbehandling.
Alle patienter har baseline OMS-evaluering og detaljeret neurokognitiv test, hvor alle undersøgelser gentages ved afslutningen af de fire ugentlige infusioner. OMS-test gentages efter måned 3. OMS-test og detaljeret neurokognitiv test udføres med 6 måneders intervaller indtil 2 år fra den første infusion.
Målet med undersøgelsen er at bruge denne nye terapi til at forbedre langsigtede neurologiske og neuroudviklingsmæssige resultater hos børn med refratorisk neuroblastom associeret opsoclonus-myoklonus.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patologisk bekræftelse af diagnosen neuroblastom Kirurgisk resektion af primær tumor Symptomer på OMS trods minimum en måneds steroidbehandling Skal opfylde alle laboratoriekriterier for at påvise tilstrækkelig organfunktion -
Ekskluderingskriterier:
Patienter, der i øjeblikket modtager systemisk kemoterapi til behandling af neuroblastom. Patienter med dokumenteret aktiv infektion. Patienter, der er HIV-, Hep B- eller Hep C-positive organtoksicitet fra tidligere behandlinger eller kirurgiske indgreb, skal afklares før undersøgelsen starter
-
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Andet: Rituximab
Enkelt arm
|
4 ugentlige doser IV rituxan ved 375 mg/m2 på dag 1, 8, 15 og 22
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mulighed for at bruge 4 ugentlige Rituximab-infusioner
Tidsramme: 4 uger
|
At evaluere gennemførligheden af at bruge 4 ugentlige Rituximab-infusioner til behandling af børn med neuroblastom-associeret opsoclonus-myoklonus syndrom (OMS).
Den første infusion involverede en langsom titrering fra en starthastighed på 0,5 mg/kg/time til maksimalt 400 mg/time.
Hvis de tolereredes godt, blev de efterfølgende infusioner administreret med en starthastighed på 1 mg/kg/time til maksimalt 100 mg/time i den første time.
I fravær af bivirkninger blev doserne eskaleret med 1 mg/kg/time (maksimalt 100 mg stigning pr. time) hvert 30. minut til en maksimal hastighed på 400 mg/time.
Hvis der opstod overfølsomhed eller infusionsrelaterede hændelser, blev infusionen midlertidigt afbrudt og genoptaget med 50 % af den tidligere hastighed, hvis reaktionen forsvinder.
Antallet af deltagere, for hvem undersøgelsesdoseringen var mulig, er rapporteret.
|
4 uger
|
|
Toksicitet af Rituximab
Tidsramme: Individer blev fulgt for bivirkninger indtil dag 270
|
Forsøget skulle afsluttes tidligt for enhver grad 3 eller 4 toksicitet, der ikke forsvandt hos 2 af de første 5 behandlede patienter, eller for enhver infusionsrelateret død.
Antallet af deltagere, der oplevede disse hændelser [grad 3 eller 4 toksicitet, der ikke forsvandt hos 2 af de første 5 behandlede patienter, eller for enhver infusionsrelateret død] er rapporteret.
|
Individer blev fulgt for bivirkninger indtil dag 270
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
OMS Evaluering Skala af Motor-Performance
Tidsramme: Baseline efter de fire infusioner, 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter den første infusion.
|
OMS-evalueringsskala for motorisk ydeevne Dette scoringssystem anvender en skala fra 0 til 3, hvor 0 er upåvirket af OMS, og 3 repræsenterer dem med alvorlig funktionsnedsættelse.
OMS-test vil blive bedømt af to uafhængige scorere, der har særlig ekspertise i evaluering og håndtering af børn med neurologiske lidelser.
Middelværdien af disse scores vil blive opnået, og en standardfejl for gennemsnittet vil blive rapporteret.
|
Baseline efter de fire infusioner, 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter den første infusion.
|
|
Human-anti-kimerisk antistof (HACA) udvikling
Tidsramme: Baseline; 3, 6, 9 måneder efter behandling
|
Blodprøver skal evalueres for forekomsten af antistofdannelse og potentiel effekt på farmakokinetiske profiler.
|
Baseline; 3, 6, 9 måneder efter behandling
|
|
Perifer B-celleudtømning
Tidsramme: 2 år
|
B-celleudtømning blev målt ved analyse af serum-IgG-niveauer.
Antallet af deltagere, der oplevede B-celleudtømning, er rapporteret.
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jean M Tersak, M.D., Children's Hospital of Pittsburgh Department of Hematology Oncology and BMT
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Øjensygdomme
- Neurologiske manifestationer
- Neurodegenerative sygdomme
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Dyskinesier
- Neoplasmer i nervesystemet
- Sygdomme i kranienerve
- Paraneoplastiske syndromer, nervesystemet
- Paraneoplastiske syndromer
- Neuroektodermale tumorer, primitive
- Neuroektodermale tumorer, primitive, perifere
- Neuroblastom
- Øjenmotilitetsforstyrrelser
- Myoklonus
- Opsoclonus-Myoklonus syndrom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antirheumatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Rituximab
Andre undersøgelses-id-numre
- IRB0405652
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .