Verwendung von Rituximab bei Opsoclonus-Myoclonus bei Kindern mit Neuroblastom
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Das Opsoklonus-Myoklonus-Ataxie-Syndrom (OMS) ist ein seltenes immunvermitteltes paraneoplastisches Syndrom, das bei etwa 2 bis 3 % der Kinder mit Neuroblastom auftritt. Kinder mit Neuroblastom-assoziiertem Opsoklonus-Myoklonus neigen dazu, vom Standpunkt der Heilung ihres Krebses aus eine günstige Prognose zu haben. Unglücklicherweise verbleiben bei ungefähr zwei Dritteln dieser Untergruppe von Patienten Langzeitfolgen des Syndroms, einschließlich Restsymptomen von Opsoklonus, Myoklonus, Ataxie, Lernschwierigkeiten und Schlaf- und Stimmungsstörungen.
Mehrere Beweislinien deuten auf einen Immunmechanismus gegen diese seltene Erkrankung hin. Dazu gehören das Auftreten von OMS im postinfektiösen Zustand, eine aggressive lymphozytäre Infiltration des Tumors bei Kindern mit OMS und dokumentierte Reaktionen auf Therapien, die durch Unterdrückung des Immunsystems wirken.
In der aktuellen Studie werden viermal wöchentlich Anti-CD 20-Antikörper (Rituximab) verabreicht, um Kinder mit refraktärem OMS zu behandeln. Eine refraktäre Erkrankung ist definiert als fortgesetzte OMS-Symptome trotz chirurgischer Resektion des Tumors und mindestens einmonatiger Steroidtherapie.
Alle Patienten haben eine Grundlinien-OMS-Bewertung und detaillierte neurokognitive Tests, wobei alle Studien nach Abschluss der vier wöchentlichen Infusionen wiederholt werden. OMS-Tests werden in Monat 3 wiederholt. OMS-Tests und detaillierte neurokognitive Tests werden in Abständen von 6 Monaten bis 2 Jahre nach der ersten Infusion durchgeführt.
Das Ziel der Studie ist es, diese neuartige Therapie einzusetzen, um die langfristigen neurologischen und neurologischen Entwicklungsergebnisse bei Kindern mit refraktärem Neuroblastom-assoziiertem Opsoklonus-Myoklonus zu verbessern.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Pathologische Bestätigung der Diagnose eines Neuroblastoms Chirurgische Resektion des Primärtumors OMS-Symptome trotz mindestens einmonatiger Steroidtherapie Muss alle Laborkriterien erfüllen, um eine adäquate Organfunktion nachzuweisen -
Ausschlusskriterien:
Patienten, die derzeit eine systemische Chemotherapie zur Behandlung des Neuroblastoms erhalten. Patienten mit nachgewiesener aktiver Infektion. Patienten, die HIV-, Hep-B- oder Hep-C-positiv sind
-
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Sonstiges: Rituximab
Einarmig
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4 wöchentliche Dosen Rituxan i.v. mit 375 mg/m2 an den Tagen 1, 8, 15 und 22
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Durchführbarkeit der Verwendung von 4 wöchentlichen Rituximab-Infusionen
Zeitfenster: 4 Wochen
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Es sollte die Durchführbarkeit der Verwendung von 4 wöchentlichen Rituximab-Infusionen bei der Behandlung von Kindern mit Neuroblastom-assoziiertem Opsoklonus-Myoklonus-Syndrom (OMS) bewertet werden.
Die erste Infusion umfasste eine langsame Auftitration von einer Anfangsrate von 0,5 mg/kg/Stunde auf maximal 400 mg/Stunde.
Bei guter Verträglichkeit wurden die nachfolgenden Infusionen in der ersten Stunde mit einer Anfangsrate von 1 mg/kg/Stunde bis maximal 100 mg/Stunde verabreicht.
Wenn keine Nebenwirkungen auftraten, wurden die Dosen alle 30 Minuten um 1 mg/kg/Stunde (maximal 100 mg Anstieg pro Stunde) bis zu einer Höchstrate von 400 mg/Stunde erhöht.
Wenn Überempfindlichkeits- oder infusionsbedingte Ereignisse auftraten, wurde die Infusion vorübergehend unterbrochen und mit 50 % der vorherigen Rate fortgesetzt, wenn die Reaktion abgeklungen ist.
Die Anzahl der Teilnehmer, für die die Studiendosierung durchführbar war, wird angegeben.
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4 Wochen
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Toxizität von Rituximab
Zeitfenster: Die Personen wurden bis Tag 270 auf unerwünschte Ereignisse nachbeobachtet
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Die Studie musste wegen Toxizität Grad 3 oder 4, die bei 2 der ersten 5 behandelten Patienten nicht abklang, oder wegen infusionsbedingter Todesfälle vorzeitig abgebrochen werden.
Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen diese Ereignisse auftraten [Toxizität Grad 3 oder 4, die bei 2 der ersten 5 behandelten Patienten nicht zurückging, oder für infusionsbedingte Todesfälle] wird angegeben.
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Die Personen wurden bis Tag 270 auf unerwünschte Ereignisse nachbeobachtet
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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OMS-Bewertungsskala der Motorleistung
Zeitfenster: Ausgangswert nach den vier Infusionen in den Monaten 3, 6, 12, 18 und 24 nach der ersten Infusion.
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OMS-Bewertungsskala der motorischen Leistung Dieses Bewertungssystem verwendet eine Skala von 0 bis 3, wobei 0 von OMS nicht betroffen ist und 3 diejenigen mit schwerer Beeinträchtigung darstellt.
OMS-Tests werden von zwei unabhängigen Gutachtern bewertet, die über besondere Fachkenntnisse in der Bewertung und Behandlung von Kindern mit neurologischen Störungen verfügen.
Der Mittelwert dieser Bewertungen wird erhalten und ein Standardfehler des Mittelwerts angegeben.
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Ausgangswert nach den vier Infusionen in den Monaten 3, 6, 12, 18 und 24 nach der ersten Infusion.
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Entwicklung von human-anti-chimären Antikörpern (HACA).
Zeitfenster: Grundlinie; 3, 6, 9 Monate nach der Behandlung
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Blutproben, die auf das Auftreten von Antikörperbildung und mögliche Auswirkungen auf pharmakokinetische Profile untersucht werden sollen.
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Grundlinie; 3, 6, 9 Monate nach der Behandlung
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Periphere B-Zell-Depletion
Zeitfenster: 2 Jahre
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Die B-Zell-Verarmung wurde durch Analyse der Serum-IgG-Spiegel gemessen.
Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen eine B-Zell-Depletion auftrat, wird angegeben.
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jean M Tersak, M.D., Children's Hospital of Pittsburgh Department of Hematology Oncology and BMT
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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Andere Studien-ID-Nummern
- IRB0405652
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