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Utilisation du rituximab dans l'opsoclonie-myoclonie chez les enfants atteints de neuroblastome

4 janvier 2021 mis à jour par: Jean M. Tersak, M.D.
Le but de cette étude est d'évaluer la faisabilité de l'administration de quatre doses hebdomadaires de Rituximab (anticorps anti-CD20) dans le traitement des enfants atteints d'un neuroblastome réfractaire associé à l'opsoclonie-myoclonie. Les patients doivent présenter des symptômes persistants d'opsoclonie, de myoclonie et/ou d'ataxie malgré une résection chirurgicale et un minimum d'un mois de corticothérapie. Les évaluations comprennent les symptômes cliniques de l'opsoclonie-myoclonie et de l'ataxie ainsi qu'une évaluation détaillée de l'apprentissage et du développement.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le syndrome d'ataxie opsoclonie-myoclonie (SMO) est un syndrome paranéoplasique à médiation immunitaire rare qui survient chez environ 2 à 3 % des enfants atteints de neuroblastome. Les enfants atteints d'opsoclonies-myoclonies associées à un neuroblastome ont tendance à avoir un pronostic favorable du point de vue de la guérison de leur cancer. Malheureusement, environ les deux tiers de ce sous-groupe de patients présentent des séquelles à long terme du syndrome, notamment des symptômes résiduels d'opsoclonie, de myoclonie, d'ataxie, des difficultés d'apprentissage et des troubles du sommeil et de l'humeur.

De multiples sources de données indiquent un mécanisme immunitaire à cette maladie rare. Cela inclut l'apparition d'OMS dans l'état post-infectieux, une infiltration lymphocytaire agressive de la tumeur chez les enfants atteints d'OMS et des réponses documentées aux thérapies qui agissent par suppression du système immunitaire.

L'étude actuelle utilise quatre doses hebdomadaires d'anticorps anti-CD 20 (rituximab) pour traiter les enfants atteints de SMO réfractaire. La maladie réfractaire est définie comme la persistance des symptômes du SMO malgré la résection chirurgicale de la tumeur et un minimum d'un mois de corticothérapie.

Tous les patients ont une évaluation initiale de l'OMS et des tests neurocognitifs détaillés, toutes les études étant répétées à la fin des quatre perfusions hebdomadaires. Le test OMS est répété au mois 3. Le test OMS et les tests neurocognitifs détaillés sont effectués tous les 6 mois jusqu'à 2 ans après la perfusion initiale.

L'objectif de l'étude est d'utiliser cette nouvelle thérapie pour améliorer les résultats neurologiques et neurodéveloppementaux à long terme chez les enfants atteints d'opsoclonie-myoclonie associée à un neuroblastome réfractaire.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

4

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 16 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Confirmation pathologique du diagnostic de neuroblastome Résection chirurgicale de la tumeur primaire Symptômes de SMO malgré un minimum d'un mois de corticothérapie Doit répondre à tous les critères de laboratoire pour démontrer une fonction organique adéquate -

Critère d'exclusion:

Patients recevant actuellement une chimiothérapie systémique pour le traitement du neuroblastome Patients présentant une infection active documentée Patients positifs pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C La toxicité organique de tout traitement ou intervention chirurgicale antérieur doit être résolue avant l'entrée à l'étude

-

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Rituximab
Bras unique
Médicament: anti-CD20 (Rituximab)
4 doses hebdomadaires de rituxan IV à 375 mg/m2 les jours 1, 8, 15 et 22
Autres noms:
  • Rituxan

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Faisabilité de l'utilisation de 4 perfusions hebdomadaires de rituximab
Délai: 4 semaines
Évaluer la faisabilité de l'utilisation de 4 perfusions hebdomadaires de Rituximab dans le traitement des enfants atteints du syndrome opsoclonus-myoclonus (SMO) associé au neuroblastome. La première perfusion impliquait une titration lente à partir d'un débit initial de 0,5 mg/kg/heure jusqu'à un maximum de 400 mg/heure. Si elles étaient bien tolérées, les perfusions suivantes étaient administrées à un débit initial de 1 mg/kg/heure jusqu'à un maximum de 100 mg/heure pendant la première heure. En l'absence d'effet indésirable, les doses ont été augmentées de 1 mg/kg/heure (augmentation maximale de 100 mg par heure) toutes les 30 minutes jusqu'à un taux maximal de 400 mg/heure. Si une hypersensibilité ou des événements liés à la perfusion se produisaient, la perfusion était temporairement interrompue et reprise à 50 % du débit précédent si la réaction se résorbait. Le nombre de participants pour lesquels la posologie de l'étude était faisable est indiqué.
4 semaines
Toxicité du Rituximab
Délai: Les individus ont été suivis pour les événements indésirables jusqu'au jour 270
L'essai devait être interrompu prématurément pour toute toxicité de grade 3 ou 4 qui ne s'était pas résolue chez 2 des 5 premiers patients traités, ou pour tout décès lié à la perfusion. Le nombre de participants qui ont subi ces événements [toxicité de grade 3 ou 4 qui n'a pas disparu chez 2 des 5 premiers patients traités, ou pour tout décès lié à la perfusion] est rapporté.
Les individus ont été suivis pour les événements indésirables jusqu'au jour 270

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle d'évaluation des performances motrices OMS
Délai: Au départ, après les quatre perfusions, aux mois 3, 6, 12, 18 et 24 après la première perfusion.
Échelle d'évaluation OMS des performances motrices Ce système de notation utilise une échelle de 0 à 3, 0 étant non affecté par l'OMS et 3 représentant les personnes ayant une déficience grave. Les tests OMS seront notés par deux correcteurs indépendants qui ont une expertise particulière dans l'évaluation et la prise en charge des enfants atteints de troubles neurologiques. La moyenne de ces scores sera obtenue et une erreur standard de la moyenne sera rapportée.
Au départ, après les quatre perfusions, aux mois 3, 6, 12, 18 et 24 après la première perfusion.
Développement d'anticorps humains anti-chimériques (HACA)
Délai: Base de référence ; 3, 6, 9 mois après le traitement
Échantillons de sang à évaluer pour la formation d'anticorps et l'effet potentiel sur les profils pharmacocinétiques.
Base de référence ; 3, 6, 9 mois après le traitement
Épuisement des cellules B périphériques
Délai: 2 années
La déplétion des lymphocytes B a été mesurée par analyse des taux sériques d'IgG. Le nombre de participants qui ont subi une déplétion des lymphocytes B est rapporté.
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Jean M. Tersak, M.D.

Collaborateurs

Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jean M Tersak, M.D., Children's Hospital of Pittsburgh Department of Hematology Oncology and BMT

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2005

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

5 février 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 septembre 2005

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2005

Première publication (Estimation)

20 septembre 2005

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 janvier 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2021

Dernière vérification

1 janvier 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB0405652

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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