Virkning af pioglitazon på venstre ventrikel diastolisk funktion ved type 2 diabetes mellitus

Tværsnits- og befolkningsbaserede undersøgelser indikerer, at mindst en tredjedel af alle patienter med kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) har en normal eller næsten normal ejektionsfraktion, som menes at være sekundær til diastolisk dysfunktion eller svigt. Dødeligheden blandt patienter med diastolisk svigt varierer fra 5-8% årligt, sammenlignet med 10-15% blandt patienter med systolisk hjertesvigt. Sygeligheden forbundet med diastolisk hjertesvigt svarer til systolisk hjertesvigt. Adskillige undersøgelser har vist, at selv simple Doppler-beviser på diastolisk dysfunktion er en uafhængig risikofaktor for udvikling af CHF og hjertedød og øget dødelighed. Adskillige undersøgelser indikerer, at venstre ventrikulær diastolisk dysfunktion (LVDD) repræsenterer den tidligste prækliniske manifestation af diabetisk kardiomyopati, der kan udvikle sig til symptomatisk hjertesvigt. Nylige undersøgelser har vist, at op til 60 % af asymptomatiske, normotensive patienter med type 2-diabetes har LVDD, når de vurderes ved konventionel ekkokardiografi, herunder responsen på Valsalva-manøvren. En nylig undersøgelse med konventionel doppler, valsalva manøvre, farve M-mode ekkokardiografi og vævsdoppler billeddannelse vurderede den diastoliske dysfunktion hos asymptomatiske normotensive patienter med diabetes mellitus og fandt diastolisk dysfunktion hos omkring 75 % af disse patienter. Hjerte-kar-sygdomme er den hyppigste dødsårsag hos patienter med type 2-diabetes mellitus. Selvom diabetespatienter har et stort antal kardiovaskulære risikofaktorer, såsom hyperlipidæmi og hypertension, opstår diabetisk kardiomyopati uafhængigt af disse risikofaktorer. For nylig har dyremodeller vist, at LVDD kan forebygges ved kronisk behandling med peroxisom-proliferator-aktiverede receptor-gamma (PPAR)-agonister, såsom thiazolidindioner, hos type 2-diabetiske rotter. Thiazolidindioner virker gennem PPAR, men den nøjagtige mekanisme, hvormed de forbedrer LVDD, er ikke kendt. Med denne baggrundsviden ønskede vi at undersøge virkningen af ​​Pioglitazon, som er PPAR-agonist og partiel PPAR-agonist, på venstre ventrikels diastoliske dysfunktion hos type 2-diabetikere, som hidtil ikke er blevet undersøgt. Hvis denne terapi viser sig at have gavnlig effekt på LVDD, vil den hjælpe med at forhindre de skadelige konsekvenser af diastolisk dysfunktion hos diabetespatienter.