Wirkung von Pioglitazon auf die linksventrikuläre diastolische Funktion bei Typ-2-Diabetes mellitus

Querschnitts- und bevölkerungsbezogene Studien zeigen, dass mindestens ein Drittel aller Patienten mit dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF) eine normale oder nahezu normale Ejektionsfraktion haben, von der angenommen wird, dass sie sekundär zu diastolischer Dysfunktion oder diastolischem Versagen ist. Die Sterblichkeitsraten bei Patienten mit diastolischer Herzinsuffizienz liegen im Bereich von 5–8% jährlich, verglichen mit 10–15% bei Patienten mit systolischer Herzinsuffizienz. Die mit der diastolischen Herzinsuffizienz verbundene Morbidität ist ähnlich der der systolischen Herzinsuffizienz. Mehrere Studien haben gezeigt, dass sogar ein einfacher Doppler-Nachweis einer diastolischen Dysfunktion ein unabhängiger Risikofaktor für die Entwicklung von CHF und Herztod und erhöhter Gesamtmortalität ist. Mehrere Studien weisen darauf hin, dass die linksventrikuläre diastolische Dysfunktion (LVDD) die früheste präklinische Manifestation einer diabetischen Kardiomyopathie darstellt, die zu einer symptomatischen Herzinsuffizienz führen kann. Jüngste Studien haben gezeigt, dass bis zu 60 % der asymptomatischen, normotensiven Patienten mit Typ-2-Diabetes LVDD haben, wenn sie durch konventionelle Echokardiographie einschließlich des Ansprechens auf das Valsalva-Manöver beurteilt werden. Eine kürzlich durchgeführte Studie unter Verwendung von konventionellem Doppler, Valsalva-Manöver, Farb-M-Modus-Echokardiographie und Gewebedoppler-Bildgebung untersuchte die diastolische Dysfunktion bei asymptomatischen normotensiven Patienten mit Diabetes mellitus und fand eine diastolische Dysfunktion bei etwa 75 % dieser Patienten. Herz-Kreislauf-Erkrankungen sind die häufigste Todesursache bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus. Obwohl Diabetiker eine Vielzahl von kardiovaskulären Risikofaktoren wie Hyperlipidämie und Bluthochdruck aufweisen, tritt die diabetische Kardiomyopathie unabhängig von diesen Risikofaktoren auf. Kürzlich haben Tiermodelle gezeigt, dass LVDD durch eine chronische Behandlung mit Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptor-Gamma (PPAR)-Agonisten wie Thiazolidindione bei Ratten mit Typ-2-Diabetes verhindert werden kann. Thiazolidindione wirken über PPAR, aber der genaue Mechanismus, durch den sie LVDD verbessern, ist nicht bekannt. Mit diesem Hintergrundwissen wollten wir die Wirkung von Pioglitazon, das ein PPAR-Agonist und partieller PPAR-Agonist ist, auf die linksventrikuläre diastolische Dysfunktion bei Menschen mit Typ-2-Diabetes untersuchen, was bisher nicht untersucht wurde. Wenn sich herausstellt, dass diese Therapie eine positive Wirkung auf die LVDD hat, wird sie dazu beitragen, die schädlichen Folgen einer diastolischen Dysfunktion bei Diabetikern zu verhindern.