Effetto del pioglitazone sulla funzione diastolica del ventricolo sinistro nel diabete mellito di tipo 2

Studi trasversali e basati sulla popolazione indicano che almeno un terzo di tutti i pazienti con insufficienza cardiaca congestizia (CHF) ha una frazione di eiezione normale o quasi normale, che si ritiene sia secondaria a disfunzione o insufficienza diastolica. I tassi di mortalità tra i pazienti con insufficienza diastolica varia dal 5-8% annuo, rispetto al 10-15% tra i pazienti con insufficienza cardiaca sistolica. La morbilità associata all'insufficienza cardiaca diastolica è simile a quella dell'insufficienza cardiaca sistolica. Diversi studi hanno dimostrato che anche la semplice evidenza Doppler di disfunzione diastolica è un fattore di rischio indipendente per lo sviluppo di CHF e morte cardiaca e aumenta la mortalità per tutte le cause. Diversi studi indicano che la disfunzione diastolica del ventricolo sinistro (LVDD) rappresenta la prima manifestazione preclinica di cardiomiopatia diabetica che può progredire in insufficienza cardiaca sintomatica. Studi recenti hanno dimostrato che fino al 60% dei pazienti asintomatici e normotesi con diabete di tipo 2 presenta LVDD quando valutato mediante ecocardiografia convenzionale, inclusa la risposta alla manovra di Valsalva. Uno studio recente che ha utilizzato il Doppler convenzionale, la manovra di Valsalva, l'ecocardiografia color M-mode e l'imaging Doppler tissutale ha valutato la disfunzione diastolica in pazienti normotesi asintomatici con diabete mellito e ha riscontrato disfunzione diastolica in circa il 75% di questi pazienti. Le malattie cardiovascolari sono la principale causa di morte nei pazienti con diabete mellito di tipo 2. Sebbene i pazienti diabetici abbiano un gran numero di fattori di rischio cardiovascolare, come l'iperlipidemia e l'ipertensione, la cardiomiopatia diabetica si verifica indipendentemente da questi fattori di rischio. Recentemente modelli animali hanno dimostrato che la LVDD può essere prevenuta dal trattamento cronico con agonisti dei recettori gamma (PPAR) attivati ​​dal proliferatore del perossisoma, come i tiazolidinedioni, nei ratti diabetici di tipo 2. I tiazolidinedioni agiscono attraverso il PPAR, ma non è noto l'esatto meccanismo con cui migliorano l'LVDD. Con questa conoscenza di base, abbiamo voluto studiare l'effetto del pioglitazone, che è agonista PPAR e agonista PPAR parziale, sulla disfunzione diastolica ventricolare sinistra in soggetti umani diabetici di tipo 2, che non è stato studiato finora. Se questa terapia dimostra di avere un effetto benefico sul LVDD, aiuterà a prevenire le conseguenze deleterie della disfunzione diastolica nei pazienti diabetici.