Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Acetylcystein, Mannitol, kombinationskemoterapi og natriumthiosulfat til behandling af børn med ondartede hjernetumorer

19. april 2017 opdateret af: Edward Neuwelt, OHSU Knight Cancer Institute

Fase I-dosiseskaleringsundersøgelse af N-acetylcystein administreret i forbindelse med carboplatin, cyclophosphamid og etoposidfosfat BBBD hos børn med ondartede hjernetumorer

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cyclophosphamid, etoposidfosfat og carboplatin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give mere end ét lægemiddel (kombinationskemoterapi) kan dræbe flere tumorceller. Mannitol kan hjælpe kemoterapi til at fungere bedre ved at gøre det lettere for disse lægemidler at komme til tumoren. Kemobeskyttende lægemidler, såsom acetylcystein og natriumthiosulfat, kan beskytte normale celler mod bivirkninger af kemoterapi. At give acetylcystein sammen med mannitol, kombinationskemoterapi og natriumthiosulfat kan være en effektiv behandling af maligne hjernetumorer.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af acetylcystein, når det gives sammen med mannitol, kombinationskemoterapi og natriumthiosulfat til behandling af børn med ondartede hjernetumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

Bestem toksiciteten og den maksimalt tolererede dosis af acetylcystein, når det gives i kombination med blod-hjernebarriere-afbrydelsesbehandling med mannitol, kombinationskemoterapi bestående af cyclophosphamid, etoposidphosphat og carboplatin og forsinket højdosis natriumthiosulfat til pædiatriske patienter med maligne hjernetumorer.

Sekundær

Bestem blod-/knoglemarvstoksiciteten af denne behandling hos disse patienter.
Bestem tumorrespons hos patienter behandlet med dette regime.

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af acetylcystein.

Patienterne får acetylcystein IV i løbet af 30-60 minutter efterfulgt, mindst 15 minutter senere, af røntgenvejledt femoral arteriekateterisering under generel anæstesi på dag 1 og 2. Efter placering af kateteret får patienterne cyclophosphamid IV over 10 minutter, etoposid fosfat IV over 10 minutter, mannitol intraarterielt (IA) over 30 sekunder og carboplatin IA over 10 minutter også på dag 1 og 2. Patienterne får derefter højdosis natriumthiosulfat IV over 15 minutter 4 timer efter afslutning af carboplatin. Nogle patienter kan få en ny dosis natriumthiosulfat 8 timer efter endt behandling med carboplatin. Begyndende 48 timer efter den sidste dosis kemoterapi på dag 2, får patienterne filgrastim (G-CSF) subkutant én gang dagligt i 7-10 dage, eller indtil blodtallene genoprettes. Behandlingen gentages hver 4. uge i op til 12 kure i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af acetylcystein, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den dosis, hvor 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Yderligere 3 patienter behandles på MTD.

Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 30 patienter vil blive opsamlet til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Fase

Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Forenede Stater
- Oregon
  - Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3098
    - OHSU Knight Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 14 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

Histologisk bekræftede hjernetumorer, herunder et af følgende:
- Hjernestamgliom
- Primitiv neuroektodermal tumor
- CNS-kimcelletumor
- Ondartet gliom
Diagnose baseret på et af følgende:
- CT-assisteret eller stereotaktisk biopsi
- Åben biopsi
- Kirurgisk resektion
- Cerebrospinalvæske cytologi
- Forhøjede tumormarkører
- Utvetydige radiografiske ændringer (for patienter med hjernestammegliom eller optisk gliom)
Alle tumortyper, undtagen hjernestammegliom, skal være tilbagevendende
Ingen radiografiske tegn på intrakraniel herniation og/eller rygmarvsblokade

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Præstationsstatus

ØKOG 0-2

Forventede levealder

Mindst 90 dage

Hæmatopoietisk

WBC ≥ 2.500/mm^3
Absolut granulocyttal ≥ 1.200/mm^3
Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3

Hepatisk

SGOT og SGPT < 2,5 gange øvre normalgrænse
Bilirubin < 2,0 mg/dL

Renal

Kreatinin < 1,8 mg/dL

Pulmonal

Ingen historie med klinisk signifikant reaktiv luftvejssygdom

Andet

Ikke gravid eller ammende
Negativ graviditetstest
Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
Ingen signifikant risiko for generel anæstesi
Ingen ukontrolleret, klinisk signifikant, forvirrende medicinsk tilstand inden for de seneste 30 dage
Ingen kontraindikation for at studere lægemidler

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Kemoterapi

Mindst 28 dage siden tidligere systemisk kemoterapi

Strålebehandling

Mindst 3 måneder siden forudgående total strålebehandling af rygsøjlen
Mindst 14 dage siden tidligere kraniel strålebehandling
Forudgående systemisk strålebehandling tilladt

Kirurgi

Se Sygdomskarakteristika

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Randomiseret
Interventionel model: Parallel tildeling
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
At vurdere toksicitet og den maksimalt tolererede dosis af N-acetylcystein administreret i forbindelse med carboplatin, cyclophosphamid og etoposidphosphat BBBD, og forsinket højdosis natriumthiosulfat, hos børn med ondartede hjernetumorer.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

Ledende efterforsker: Edward A. Neuwelt, MD, OHSU Knight Cancer Institute

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2004

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. februar 2006

Studieafslutning (Faktiske)