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Acetylcystein, Mannitol, Kombinationschemotherapie und Natriumthiosulfat bei der Behandlung von Kindern mit bösartigen Hirntumoren

19. April 2017 aktualisiert von: Edward Neuwelt, OHSU Knight Cancer Institute

Phase-I-Dosiseskalationsstudie von N-Acetylcystein, das in Verbindung mit Carboplatin, Cyclophosphamid und Etoposidphosphat BBBD bei Kindern mit bösartigen Hirntumoren verabreicht wird

BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Cyclophosphamid, Etoposidphosphat und Carboplatin, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Die Gabe von mehr als einem Medikament (Kombinations-Chemotherapie) kann mehr Tumorzellen abtöten. Mannitol kann dazu beitragen, dass die Chemotherapie besser wirkt, indem es diesen Arzneimitteln erleichtert, zum Tumor zu gelangen. Chemoprotektive Medikamente wie Acetylcystein und Natriumthiosulfat können normale Zellen vor den Nebenwirkungen einer Chemotherapie schützen. Die Gabe von Acetylcystein zusammen mit Mannitol, einer Kombinationschemotherapie und Natriumthiosulfat kann eine wirksame Behandlung von bösartigen Hirntumoren sein.

ZWECK: Diese Phase-I-Studie untersucht die Nebenwirkungen und die beste Dosis von Acetylcystein, wenn es zusammen mit Mannitol, einer Kombinationschemotherapie und Natriumthiosulfat bei der Behandlung von Kindern mit bösartigen Hirntumoren verabreicht wird.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

Primär

Bestimmen Sie die Toxizität und die maximal tolerierte Dosis von Acetylcystein, wenn es in Kombination mit einer Behandlung zur Störung der Blut-Hirn-Schranke mit Mannitol, einer Kombinationschemotherapie, die Cyclophosphamid, Etoposidphosphat und Carboplatin umfasst, und verzögerter hochdosierter Natriumthiosulfatgabe bei pädiatrischen Patienten mit bösartigen Hirntumoren verabreicht wird.

Sekundär

Bestimmen Sie die Blut-/Knochenmarktoxizität dieses Regimes bei diesen Patienten.
Bestimmen Sie das Ansprechen des Tumors bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosis-Eskalationsstudie von Acetylcystein.

Die Patienten erhalten Acetylcystein i.v. über 30-60 Minuten, gefolgt, mindestens 15 Minuten später, von einer röntgengesteuerten femoralen Arterienkatheterisierung unter Vollnarkose an den Tagen 1 und 2. Nach Platzierung des Katheters erhalten die Patienten Cyclophosphamid i.v. über 10 Minuten, Etoposid Phosphat IV über 10 Minuten, Mannitol intraarteriell (IA) über 30 Sekunden und Carboplatin IA über 10 Minuten ebenfalls an den Tagen 1 und 2. Die Patienten erhalten dann 4 Stunden nach Abschluss der Carboplatin-Behandlung hochdosiertes Natriumthiosulfat IV über 15 Minuten. Einige Patienten erhalten möglicherweise 8 Stunden nach Beendigung der Carboplatin-Behandlung eine zweite Dosis Natriumthiosulfat. Beginnend 48 Stunden nach der letzten Dosis der Chemotherapie an Tag 2 erhalten die Patienten Filgrastim (G-CSF) subkutan einmal täglich für 7-10 Tage oder bis sich die Blutwerte erholen. Die Behandlung wird alle 4 Wochen für bis zu 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von Acetylcystein, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt. Weitere 3 Patienten werden am MTD behandelt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten regelmäßig beobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden insgesamt 30 Patienten aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Phase

Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Vereinigte Staaten
- Oregon
  - Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239-3098
    - OHSU Knight Cancer Institute

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 14 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

Histologisch bestätigte Hirntumoren, einschließlich einer der folgenden:
- Gliom des Hirnstamms
- Primitiver neuroektodermaler Tumor
- ZNS-Keimzelltumor
- Bösartiges Gliom
Diagnose basierend auf einem der folgenden Punkte:
- CT-gestützte oder stereotaktische Biopsie
- Offene Biopsie
- Chirurgische resektion
- Zytologie der Zerebrospinalflüssigkeit
- Erhöhte Tumormarker
- Eindeutige radiologische Veränderungen (bei Patienten mit Hirnstammgliom oder Optikusgliom)
Alle Tumorarten, mit Ausnahme des Hirnstammglioms, müssen rezidivierend sein
Keine röntgenologischen Anzeichen einer intrakraniellen Herniation und/oder einer Rückenmarksblockade

PATIENTENMERKMALE:

Performanz Status

ECOG 0-2

Lebenserwartung

Mindestens 90 Tage

Hämatopoetisch

WBC ≥ 2.500/mm^3
Absolute Granulozytenzahl ≥ 1.200/mm^3
Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3

Leber

SGOT und SGPT < 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
Bilirubin < 2,0 mg/dl

Nieren

Kreatinin < 1,8 mg/dl

Lungen

Keine Vorgeschichte einer klinisch signifikanten reaktiven Atemwegserkrankung

Andere

Nicht schwanger oder stillend
Schwangerschaftstest negativ
Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
Kein signifikantes Risiko für Vollnarkose
Kein unkontrollierter, klinisch signifikanter, verwirrender medizinischer Zustand innerhalb der letzten 30 Tage
Keine Kontraindikation zum Studium von Medikamenten

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Chemotherapie

Mindestens 28 Tage seit vorheriger systemischer Chemotherapie

Strahlentherapie

Mindestens 3 Monate seit vorheriger Strahlentherapie der gesamten Wirbelsäule
Mindestens 14 Tage seit vorheriger kranialer Strahlentherapie
Vorherige systemische Strahlentherapie erlaubt

Operation

Siehe Krankheitsmerkmale

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Hauptzweck: Behandlung
Zuteilung: Zufällig
Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Bewertung der Toxizität und der maximal tolerierten Dosis von N-Acetylcystein, verabreicht in Verbindung mit Carboplatin, Cyclophosphamid und Etoposidphosphat BBBD und verzögert hochdosiertem Natriumthiosulfat bei Kindern mit bösartigen Hirntumoren.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

Hauptermittler: Edward A. Neuwelt, MD, OHSU Knight Cancer Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2004

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. Februar 2006

Studienabschluss (Tatsächlich)