Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Treosulfan og Fludarabin til behandling af yngre patienter, der gennemgår en donorstamcelletransplantation for akut myeloid leukæmi, akut lymfoblastisk leukæmi eller myelodysplastisk syndrom

24. maj 2012 opdateret af: OHSU Knight Cancer Institute

En undersøgelse af et konditioneringsregime med reduceret intensitet med treosulfan og fludarabin til allogen hæmatopoietisk celletransplantation til patienter med akut leukæmi

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom treosulfan og fludarabin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give treosulfan og fludarabin sammen med en donorknoglemarvstransplantation eller en perifer stamcelletransplantation kan være en effektiv behandling for akut myeloid leukæmi, akut lymfoblastisk leukæmi eller myelodysplastisk syndrom.

FORMÅL: Dette fase II-forsøg studerer at give treosulfan sammen med fludarabin for at se, hvor godt det virker ved behandling af patienter, der gennemgår en donorstamcelletransplantation for akut myeloid leukæmi, akut lymfatisk leukæmi eller myelodysplastisk syndrom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær fase

Bestem den bedste dosis af treosulfan, når det administreres sammen med fludarabin som et konditioneringsregime med reduceret intensitet efterfulgt af allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation, hvad angår forekomsten af alvorlig til dødelig toksicitet for større organsystemer og forekomst af graftsvigt, hos patienter med akut myeloid leukæmi lymfoblastisk leukæmi eller myelodysplastisk syndrom.

Sekundær fase

Bestem sikkerheden af dette regime i form af forekomst af grad II-IV akut og kronisk graft-versus-host-sygdom hos disse patienter.
Bestem præliminært effektiviteten af dette regime i form af forekomst af tilbagefald, generel og sygdomsfri overlevelse, donorkimerisme på dag 28 og 100 og forekomst af 200 dages og 1 års ikke-tilbagefaldsdødelighed hos disse patienter.
Bestem den farmakokinetiske og farmakodynamiske profil af treosulfan hos patienter behandlet med dette regime.

OVERSIGT: Dette er en multicenter, dosisfindende undersøgelse af treosulfan.

Konditionering med reduceret intensitet: Patienter får treosulfan IV over 2 timer på dag -6 til -4 og fludarabin IV over 30 minutter på dag -6 til -2.

Kohorter på 5-10 patienter modtager eskalerende/deeskalerende doser af treosulfan, indtil den bedste dosis er bestemt blandt de 3 forudvalgte doser. Den bedste dosis er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 4 ud af 10 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

Allogen hæmatopoietisk celletransplantation (AHCT): Patienter gennemgår allogen knoglemarvs- eller perifert blodstamcelletransplantation på dag 0.

Alle mandlige patienter med akut lymfatisk leukæmi ELLER mandlige patienter med akut myeloid leukæmi, som har tidligere eller nuværende testikelpåvirkning, modtager ekstern strålebehandling til testiklerne før AHCT.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patenter med jævne mellemrum.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 60 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Fase

Fase 2
Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Forenede Stater
- Oregon
  - Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239-3098
    - OHSU Knight Cancer Institute
- Washington
  - Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
    - Fred Hutchinson Cancer Research Center
  - Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109-1023
    - Seattle Cancer Care Alliance

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 60 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

Diagnose af akut myeloid leukæmi, lymfoblastisk leukæmi eller myelodysplastisk syndrom
- Enhver tilladt fase, herunder en af følgende:
  - Sygdom i remission
  - Tilbagefaldende eller primær refraktær sygdom
Ingen CNS-leukæmisk involvering, der ikke forsvinder med forudgående intratekal kemoterapi og/eller kraniel strålebehandling
Planlægger at gennemgå umanipuleret allogen knoglemarvs- eller perifert blodstamcelletransplantation
- Filgrastim (G-CSF) mobilisering af knoglemarv eller stamceller tilladt
Donor tilgængelig, opfylder 1 af følgende kriterier:
- HLA-identisk relateret donor
- HLA-A, -B, -C, -DRB1 og -DQB1 matchede ubeslægtet donor ved højopløsnings DNA-typning
  - En enkelt allel mismatch tilladt

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Præstationsstatus

Karnofsky 70-100 % ELLER
Lansky 70-100 %

Forventede levealder

Ikke specificeret

Hæmatopoietisk

Ikke specificeret

Hepatisk

Bilirubin ≤ 2 gange øvre normalgrænse (ULN)
AST ≤ 2 gange ULN
Ingen tegn på syntetisk dysfunktion
Ingen alvorlig skrumpelever
Ingen aktiv infektiøs hepatitis

Renal

Kreatininclearance ≥ 50 %
Kreatinin ≤ 2 gange ULN
Dialyse uafhængig

Kardiovaskulær

Ingen hjerteinsufficiens, der kræver behandling
Ingen symptomatisk koronararteriesygdom
Udstødningsfraktion ≥ 35 % (for patienter med hjertesygdom eller antracyklineksponering)

Pulmonal

PO_2 ≥ 70 mm Hg OG DLCO ≥ 70 % af forventet ELLER
PO_2 ≥ 80 mm Hg OG DLCO ≥ 60 % af forudsagt
Kræver ikke supplerende kontinuerlig ilt

Andet

Ikke gravid eller ammende
Negativ graviditetstest
Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
Ingen anden sygdom, der ville begrænse den forventede levetid alvorligt
Ingen HIV-positivitet
Ingen aktiv infektion, der kræver udsættelse af konditionering
Ingen kendt overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlerne

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

Se Sygdomskarakteristika
Ingen tidligere allogen knoglemarvs- eller stamcelletransplantation
Ingen samtidig navlestrengsblod eller autolog transplantation

Kemoterapi

Se Sygdomskarakteristika

Strålebehandling

Se Sygdomskarakteristika

Andet

Mere end 4 uger siden tidligere eksperimentelle lægemidler
Samtidig tilmelding til en anden protokol for graft-versus-host-sygdomsprofylakse tilladt

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: Ikke-randomiseret
Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål	Foranstaltningsbeskrivelse	Tidsramme
Antal patienter, der oplever regime-relaterede toksicitetshændelser i undersøgelsespopulationen Tidsramme: 34 dage og 2 år	Andel af patienter, der oplever regimerelateret toksicitet over for større organsystemer fra dag minus 6 til dag 28. Større organsystemer: hjerte, blære/nyre, lunge, lever, neurologiske og gastrointestinale	34 dage og 2 år
Antal patienter, der oplever graftsvigt Tidsramme: 42 dage	Graft versus Host Disease (GVHD) er en hyppig komplikation ved allogen knoglemarvstransplantation, hvor de indtransplanterede donorceller angriber patientens organer og væv. Akut GVHD (aGVHD) forekommer normalt i løbet af de første tre måneder efter en allogen BMT. Kronisk GVHD (cGVHD) udvikler sig normalt efter den tredje måned efter transplantationen. Patienter kan opleve en, begge dele eller ingen af dem.	42 dage
Incidens (procent af deltagere) med ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM) efter dag 200 (kun sekundær fase) Tidsramme: 200 dage	NRM (Non-relapse mortality) - død, der ikke tilskrives den primære cancer.	200 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål	Tidsramme
Antal forsøgspersoner, der er uden sygdom efter et år som indikator for sygdomsfri overlevelse. Tidsramme: Et år	Et år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

medac GmbH

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

11. november 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier