Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Treosulfan a fludarabin v léčbě mladších pacientů, kteří podstupují transplantaci dárcovských kmenových buněk pro akutní myeloidní leukémii, akutní lymfoblastickou leukémii nebo myelodysplastický syndrom

24. května 2012 aktualizováno: OHSU Knight Cancer Institute

Studie kondicionačního režimu se sníženou intenzitou s treosulfanem a fludarabinem pro alogenní transplantaci krvetvorných buněk u pacientů s akutní leukémií

ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je treosulfan a fludarabin, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, a to buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání treosulfanu a fludarabinu spolu s transplantací kostní dřeně od dárce nebo transplantací periferních kmenových buněk může být účinnou léčbou akutní myeloidní leukémie, akutní lymfoblastické leukémie nebo myelodysplastického syndromu.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje podávání treosulfanu spolu s fludarabinem, aby se zjistilo, jak dobře funguje při léčbě pacientů, kteří podstupují transplantaci dárcovských kmenových buněk pro akutní myeloidní leukémii, akutní lymfoblastickou leukémii nebo myelodysplastický syndrom.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Primární fáze

Určete nejlepší dávku treosulfanu při podávání s fludarabinem jako režim kondicionování se sníženou intenzitou následovaný alogenní transplantací hematopoetických kmenových buněk, pokud jde o výskyt závažné až fatální toxicity pro hlavní orgánové systémy a výskyt selhání štěpu u pacientů s akutní myeloidní leukémií lymfoblastická leukémie nebo myelodysplastický syndrom.

Sekundární fáze

Stanovte bezpečnost tohoto režimu, pokud jde o výskyt akutního a chronického onemocnění štěpu proti hostiteli stupně II-IV u těchto pacientů.
Předběžně určit účinnost tohoto režimu, pokud jde o incidenci relapsu, celkové přežití a přežití bez onemocnění, chimerismus dárců ve dnech 28 a 100 a incidenci 200denní a 1leté mortality bez relapsu u těchto pacientů.
Stanovte farmakokinetický a farmakodynamický profil treosulfanu u pacientů léčených tímto režimem.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie treosulfanu zaměřená na zjištění dávky.

Kondicionér se sníženou intenzitou: Pacienti dostávají treosulfan IV po dobu 2 hodin ve dnech -6 až -4 a fludarabin IV po dobu 30 minut ve dnech -6 až -2.

Skupiny 5-10 pacientů dostávají eskalující/deeskalující dávky treosulfanu, dokud není mezi 3 předem vybranými dávkami určena nejlepší dávka. Nejlepší dávka je definována jako dávka předcházející dávce, při které 4 z 10 pacientů pociťují toxicitu limitující dávku.

Alogenní transplantace hematopoetických buněk (AHCT): Pacienti podstoupí alogenní transplantaci kostní dřeně nebo kmenových buněk periferní krve v den 0.

Všichni mužští pacienti s akutní lymfoblastickou leukémií NEBO mužští pacienti s akutní myeloidní leukémií, kteří mají předchozí nebo současné postižení varlat, dostávají před AHCT zevní radioterapii varlat.

Po ukončení studijní léčby jsou patenty pravidelně sledovány.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 60 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

Fáze

Fáze 2
Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Spojené státy
- Oregon
  - Portland, Oregon, Spojené státy, 97239-3098
    - OHSU Knight Cancer Institute
- Washington
  - Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
    - Fred Hutchinson Cancer Research Center
  - Seattle, Washington, Spojené státy, 98109-1023
    - Seattle Cancer Care Alliance

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 60 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

Diagnóza akutní myeloidní leukémie, lymfoblastické leukémie nebo myelodysplastického syndromu
- Jakákoli povolená fáze, včetně kterékoli z následujících:
  - Nemoc v remisi
  - Recidivující nebo primární refrakterní onemocnění
Žádné leukemické postižení CNS, které nevymizí předchozí intratekální chemoterapií a/nebo kraniální radioterapií
Plánování podstoupit nemanipulovanou alogenní transplantaci kostní dřeně nebo periferních krevních kmenových buněk
- Filgrastim (G-CSF) mobilizace kostní dřeně nebo kmenových buněk povolena
K dispozici je dárce splňující 1 z následujících kritérií:
- HLA-identický příbuzný dárce
- HLA-A, -B, -C, -DRB1 a -DQB1 odpovídaly nepříbuznému dárci pomocí typizace DNA s vysokým rozlišením
  - Povolena neshoda jedné alely

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stav výkonu

Karnofsky 70-100% NEBO
Lansky 70-100%

Délka života

Nespecifikováno

Hematopoetický

Nespecifikováno

Jaterní

Bilirubin ≤ 2násobek horní hranice normálu (ULN)
AST ≤ 2krát ULN
Žádný důkaz syntetické dysfunkce
Žádná těžká cirhóza
Žádná aktivní infekční hepatitida

Renální

Clearance kreatininu ≥ 50 %
Kreatinin ≤ 2krát ULN
Nezávislá na dialýze

Kardiovaskulární

Žádná srdeční nedostatečnost vyžadující léčbu
Žádné symptomatické onemocnění koronárních tepen
Ejekční frakce ≥ 35 % (u pacientů s anamnézou srdečního onemocnění nebo expozice antracyklinům)

Plicní

PO_2 ≥ 70 mm Hg A DLCO ≥ 70 % předpokládané NEBO
PO_2 ≥ 80 mm Hg A DLCO ≥ 60 % předpokládané hodnoty
Nevyžaduje dodatečný nepřetržitý kyslík

jiný

Ne těhotná nebo kojící
Negativní těhotenský test
Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
Žádná jiná nemoc, která by výrazně omezovala délku života
Žádná HIV pozitivita
Žádná aktivní infekce vyžadující odklad kondicionování
Žádná známá přecitlivělost na studované léky

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

Viz Charakteristika onemocnění
Žádná předchozí alogenní transplantace kostní dřeně nebo kmenových buněk
Bez souběžné pupečníkové krve nebo autologní transplantace

Chemoterapie

Viz Charakteristika onemocnění

Radioterapie

Viz Charakteristika onemocnění

jiný

Více než 4 týdny od předchozích experimentálních léků
Je povoleno současné zařazení do jiného protokolu pro profylaxi reakce štěpu proti hostiteli

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba
Přidělení: Nerandomizované
Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku	Popis opatření	Časové okno
Počet pacientů, kteří ve studované populaci zažili toxické jevy související s režimem Časové okno: 34 dní a 2 roky	Podíl pacientů, u kterých se ode dne minus 6 do dne 28 objevila toxicita související s režimem na hlavní orgánové systémy. Hlavní orgánové systémy: srdce, močový měchýř/ledviny, plicní, jaterní, neurologické a gastrointestinální	34 dní a 2 roky
Počet pacientů se selháním štěpu Časové okno: 42 dní	Graft versus Host Disease (GVHD) je častou komplikací alogenní transplantace kostní dřeně, při které transplantované dárcovské buňky napadají orgány a tkáň pacienta. Akutní GVHD (aGVHD) se obvykle vyskytuje během prvních tří měsíců po alogenní BMT. Chronická GVHD (cGVHD) se obvykle rozvíjí po třetím měsíci po transplantaci. Pacienti mohou zažít jeden, oba nebo žádné.	42 dní
Výskyt (procento účastníků) bez relapsu úmrtnosti (NRM) do 200. dne (pouze sekundární fáze) Časové okno: 200 dní	NRM (Non relapse mortality) – úmrtí nepřipisované primární rakovině.	200 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku	Časové okno
Počet subjektů, které jsou po jednom roce bez onemocnění, jako indikátor přežití bez onemocnění. Časové okno: Jeden rok	Jeden rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

OHSU Knight Cancer Institute

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

medac GmbH

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

11. listopadu 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality