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Treosulfan e fludarabina nel trattamento di pazienti più giovani sottoposti a trapianto di cellule staminali da donatore per leucemia mieloide acuta, leucemia linfoblastica acuta o sindrome mielodisplastica

24 maggio 2012 aggiornato da: OHSU Knight Cancer Institute

Uno studio su un regime di condizionamento a intensità ridotta con treosulfan e fludarabina per il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche per pazienti con leucemia acuta

RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come il treosulfan e la fludarabina, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. La somministrazione di treosulfan e fludarabina insieme a un trapianto di midollo osseo da donatore o a un trapianto di cellule staminali periferiche può essere un trattamento efficace per la leucemia mieloide acuta, la leucemia linfoblastica acuta o la sindrome mielodisplastica.

SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando la somministrazione di treosulfan insieme a fludarabina per vedere come funziona nel trattamento di pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali da donatore per leucemia mieloide acuta, leucemia linfoblastica acuta o sindrome mielodisplastica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Fase Primaria

Determinare la migliore dose di treosulfan quando somministrato con fludarabina come regime di condizionamento a intensità ridotta seguito da trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche, in termini di incidenza di tossicità da grave a fatale per i principali sistemi di organi e incidenza di fallimento del trapianto, in pazienti con leucemia mieloide acuta , leucemia linfoblastica o sindrome mielodisplastica.

Fase Secondaria

Determinare la sicurezza di questo regime, in termini di incidenza di malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica di grado II-IV, in questi pazienti.
Determinare, in via preliminare, l'efficacia di questo regime, in termini di incidenza di recidiva, sopravvivenza globale e libera da malattia, chimerismo del donatore nei giorni 28 e 100 e incidenza di mortalità senza recidiva a 200 giorni e a 1 anno, in questi pazienti.
Determinare il profilo farmacocinetico e farmacodinamico del treosulfan nei pazienti trattati con questo regime.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico di determinazione della dose di treosulfan.

Condizionamento a intensità ridotta: i pazienti ricevono treosulfan EV per 2 ore nei giorni da -6 a -4 e fludarabina EV per 30 minuti nei giorni da -6 a -2.

Coorti di 5-10 pazienti ricevono dosi crescenti/diminutive di treosulfan fino a quando non viene determinata la dose migliore tra le 3 dosi preselezionate. La dose migliore è definita come la dose precedente a quella alla quale 4 pazienti su 10 manifestano tossicità dose-limitante.

Trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (AHCT): i pazienti vengono sottoposti a trapianto allogenico di midollo osseo o di cellule staminali del sangue periferico il giorno 0.

Tutti i pazienti di sesso maschile con leucemia linfoblastica acuta OPPURE i pazienti di sesso maschile con leucemia mieloide acuta che hanno un coinvolgimento testicolare precedente o in corso ricevono radioterapia a fasci esterni ai testicoli prima dell'AHCT.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i brevetti vengono seguiti periodicamente.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno maturati un totale di 60 pazienti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Fase

Fase 2
Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

Stati Uniti
- Oregon
  - Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239-3098
    - OHSU Knight Cancer Institute
- Washington
  - Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
    - Fred Hutchinson Cancer Research Center
  - Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109-1023
    - Seattle Cancer Care Alliance

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Non più vecchio di 60 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

Diagnosi di leucemia mieloide acuta, leucemia linfoblastica o sindrome mielodisplastica
- Qualsiasi fase consentita, inclusa una delle seguenti:
  - Malattia in remissione
  - Malattia refrattaria recidivante o primaria
Nessun coinvolgimento leucemico del SNC non risolto con precedente chemioterapia intratecale e/o radioterapia craniale
Pianificazione di sottoporsi a trapianto di midollo osseo allogenico non manipolato o di cellule staminali del sangue periferico
- È consentita la mobilizzazione del midollo osseo o delle cellule staminali con filgrastim (G-CSF).
Donatore disponibile, che soddisfa 1 dei seguenti criteri:
- Donatore correlato HLA-identico
- HLA-A, -B, -C, -DRB1 e -DQB1 abbinato a donatore non imparentato mediante tipizzazione del DNA ad alta risoluzione
  - È consentito un solo disallineamento allelico

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Lo stato della prestazione

Karnofsky 70-100% OR
Lansky 70-100%

Aspettativa di vita

Non specificato

Ematopoietico

Non specificato

Epatico

Bilirubina ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
AST ≤ 2 volte ULN
Nessuna evidenza di disfunzione sintetica
Nessuna grave cirrosi
Nessuna epatite infettiva attiva

Renale

Clearance della creatinina ≥ 50%
Creatinina ≤ 2 volte ULN
Dialisi indipendente

Cardiovascolare

Nessuna insufficienza cardiaca che richieda trattamento
Nessuna malattia coronarica sintomatica
Frazione di eiezione ≥ 35% (per pazienti con anamnesi di malattie cardiache o esposizione ad antracicline)

Polmonare

PO_2 ≥ 70 mm Hg E DLCO ≥ 70% del previsto OR
PO_2 ≥ 80 mm Hg E DLCO ≥ 60% del previsto
Non richiede ossigeno continuo supplementare

Altro

Non incinta o allattamento
Test di gravidanza negativo
I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
Nessun'altra malattia che limiterebbe gravemente l'aspettativa di vita
Nessuna positività all'HIV
Nessuna infezione attiva che richieda differimento del condizionamento
Nessuna ipersensibilità nota ai farmaci in studio

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

Vedere Caratteristiche della malattia
Nessun precedente trapianto allogenico di midollo osseo o di cellule staminali
Nessun sangue del cordone ombelicale concomitante o trapianto autologo

Chemioterapia

Vedere Caratteristiche della malattia

Radioterapia

Vedere Caratteristiche della malattia

Altro

Più di 4 settimane da precedenti farmaci sperimentali
È consentita l'iscrizione simultanea a un altro protocollo per la profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Scopo principale: Trattamento
Assegnazione: Non randomizzato
Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato	Misura Descrizione	Lasso di tempo
Numero di pazienti che hanno manifestato eventi di tossicità correlati al regime nella popolazione in studio Lasso di tempo: 34 giorni e 2 anni	Percentuale di pazienti che hanno manifestato tossicità correlata al regime per i principali sistemi di organi dal giorno meno 6 al giorno 28. Principali sistemi di organi: cardiaco, vescicale/renale, polmonare, epatico, neurologico e gastrointestinale	34 giorni e 2 anni
Numero di pazienti con fallimento del trapianto Lasso di tempo: 42 giorni	La malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) è una complicanza frequente del trapianto di midollo osseo allogenico in cui le cellule del donatore innestate attaccano gli organi e il tessuto del paziente. La GVHD acuta (aGVHD) di solito si verifica durante i primi tre mesi successivi a un TMO allogenico. La GVHD cronica (cGVHD) di solito si sviluppa dopo il terzo mese dopo il trapianto. I pazienti possono sperimentarne uno, entrambi o nessuno dei due.	42 giorni
Incidenza (percentuale di partecipanti) con mortalità non da ricaduta (NRM) al giorno 200 (solo fase secondaria) Lasso di tempo: 200 giorni	NRM (mortalità non recidiva) - morte non attribuita al cancro primario.	200 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato	Lasso di tempo
Numero di soggetti senza malattia a un anno come indicatore di sopravvivenza libera da malattia. Lasso di tempo: Un anno	Un anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

medac GmbH

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 ottobre 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 ottobre 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

11 novembre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità