Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Disulfiram hos patienter med metastatisk melanom

6. december 2016 opdateret af: John P. Fruehauf

Evaluering af disulfiram hos patienter med metastatisk melanom og mindst én tidligere systemisk terapi, fase I/II

Melanom forbliver en malignitet, der stort set er resistent over for kemoterapi. Metastatisk sygdom reagerer dårligt på de behandlinger, der anvendes i dag med kun 2 ud af 30 testede lægemidler, DTIC og nitrosoureas, som viser responsrater på mere end 10 %, og fuldstændige responser er sjældne. DTIC-baseret regime er blevet anerkendt som en standard kemoterapi til fremskreden melanom, og temozolomid har vist effekt svarende til DTIC og er et oralt alternativt middel, der også krydser blod-hjernebarrieren. Randomiserede fase III-forsøg har ikke vist nogen overlevelsesfordel ved at tilføje andre midler (cisplatin, BCNU og tamoxifen). Biokemoterapi udvikles i vid udstrækning med moderat forbedring af responsraten (ca. 50%) og er under evaluering i randomiseret forsøg for at identificere, om der er overlevelsesgevinster ved denne strategi sammenlignet med kemoterapi alene. For nylig har et randomiseret fase III-studie, der sammenligner kemoterapi (cisplatin, dacarbazin og tamoxifen) med biokemoterapi (samme kemoterapiregime plus højdosis IL-2 og interferon alfa) vist 44 % responsrate for biokemoterapi vs. 27 % for kemoterapi. Tendensen til en øget responsrate hos patienter, der fik biokemoterapi, udmøntede sig dog ikke i en stigning i den samlede overlevelse, og der var faktisk en tendens til en overlevelsesfordel hos patienter, der fik kemoterapi alene (median overlevelse: 10,7 vs. 15,8 måneder) ). Nye midler (eller kombinationer) skal udvikles til denne refraktære malignitet.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme responsraten og evaluere toksiciteten af ​​disulfiram (DSF) i behandlingen af ​​trin IV melanom.

Fordelene ved at bruge DSF i dette fase I/II forsøg er følgende:

  • DSF har været brugt som lægemiddel i mange år til behandling af alkoholisme. Dets mekanisme, farmakokinetik, toksicitet/tolerabel dosis er velkendt, og dette lægemiddel er relativt ikke-toksisk i sig selv ved terapeutisk dosis. Doser på mere end 3000 mg/m2 kan forårsage reversibel forvirring.
  • DSF kan indtages oralt; derfor er det praktisk at administrere.
  • DSF kan trænge ind i blod-hjerne-barrieren (i modsætning til dacarbazin og mange andre kemoterapimidler); derfor kan det have en aktiv effekt på CNS-metastaser.

Denne undersøgelse er designet til at inkludere kvinder og minoriteter, men er ikke designet til at måle forskelle i interventionseffekt.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 80 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Emner skal være mellem 18 og 80 år.
  • Patienten skal have patologisk bevist og kirurgisk uhelbredelig malignt melanom, som er trin IV.
  • Patienten skal have bidimensionelt målbar sygdom. Alle målbare læsioner skal vurderes (ved fysisk undersøgelse, CT-scanning, radionuklidscanning eller almindelig røntgen) inden for 28 dage før registrering. Ikke-målbare lokaliteter skal vurderes inden for 42 dage før registrering. Patientens sygdomsstatus skal vurderes fuldstændigt og rapporteres.
  • Alle patienter skal gennemgå en CT af mave og bryst inden for 28 dage før registrering.
  • Alle patienter skal gennemgå enten en CT eller MR af hjernen inden for 28 dage efter registreringen. Patienter med eller uden hjernemetastase rekrutteres begge til denne protokol.
  • Patienter skal have modtaget mindst én tidligere systemisk behandling (kemoterapi, biologisk/immunterapi eller en kombinationsbehandling) for metastatisk sygdom. Forudgående systemisk behandling skal være afsluttet mindst 28 dage før registrering.
  • Patienter kan have modtaget forudgående biologisk eller immunterapi givet på en adjuverende måde. Forudgående adjuverende behandling skal være afsluttet mindst 28 dage før registrering
  • Patienter kan have modtaget tidligere strålebehandling. Hvis alle kendte sygdomssteder tidligere er blevet bestrålet, skal der være objektive beviser for progression, for at patienten er berettiget. Strålebehandling skal være afsluttet mindst 28 dage før registrering.
  • Patienter kan være blevet opereret tidligere. Forudgående operation skal være gennemført mindst 28 dage før registrering.
  • Præstationsstatus skal være 0-2 ifølge Zubrod Criteria.
  • Hvis dag 28 eller 42 falder på en weekend eller helligdag, kan grænsen forlænges til næste hverdag.
  • Patienter skal informeres om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive og give skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med institutionelle og føderale retningslinjer.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med alvorlig myokardiesygdom eller koronar okklusion, psykoser og overfølsomhed over for disulfiram eller andre thiuramderivater, der anvendes i pesticider og gummivulkanisering, er udelukket fra undersøgelsen.
  • Patienter, som ikke kan afholde sig fra alkoholindtagelse under hele denne protokols varighed, er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.
  • Patienter, der har behov for igangværende behandling med andre forsøgslægemidler, er udelukket.
  • Gravide eller ammende kvinder er ikke berettiget til at deltage i dette forsøg, fordi sikker brug af dette lægemiddel under graviditet ikke er blevet fastslået.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Disulfiram
Medicin: Disulfiram (DSF)
DSF-piller på 250 mg vil blive givet oralt, to gange om dagen. Hvis denne dosis tolereres, vil dosis blive eskaleret, indtil den maksimalt tolererede dosis er nået. Behandlingen vil fortsætte hver dag i 3 måneder eller længere, medmindre sygdommen forværres, bivirkningerne er for farlige for forsøgspersonen, eller forsøgspersonen beslutter sig for at afbryde behandlingen.
Andre navne:
  • bis(diethylthiocarbamoyl)disulfid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestem svarprocenten
Tidsramme: Hver 8. uge under behandlingen
Komplet respons (CR) - Fuldstændig forsvinden af ​​al målbar og evaluerbar sygdom. Ingen sygdomsrelaterede symptomer. Ingen tegn på ikke-evaluerbar sygdom, inklusive normalisering af markører og andre unormale laboratorieværdier. Delvis respons (PR) - Gælder kun for patienter med mindst én målbar læsion. Større end eller lig med 50 % fald under baseline i summen af ​​produkter med vinkelrette diametre af alle målbare læsioner. Ingen progression af evaluerbar sygdom. For både CR og PR, ingen nye læsioner. Alle vurderinger bruger de samme teknikker som baseline.
Hver 8. uge under behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Evaluer toksiciteten af ​​disulfiram administration
Tidsramme: Laboratorieprøver-uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24; Røntgenbilleder/scanninger-Hver 8. uge

Accelererede titreringsdesigns bruges til den maksimalt tolererede dosis.

Patienterne vil forblive på ét dosisniveau i en uge, før de eskaleres til det næste højere dosisniveau, forudsat at der ikke forekommer grad II eller III toksicitet.

Fase II er at bruge den maksimalt tolererede dosis af DSF (som beskrevet ovenfor) til at bestemme responsraten. Evaluering af toksiciteter vil blive fortsat. Dosisreduktion (skift til næste lavere dosis) vil blive udført, hvis patienten udvikler grad III/IV toksicitet, og denne dosisreduktion gælder for både fase I og fase II.
Laboratorieprøver-uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24; Røntgenbilleder/scanninger-Hver 8. uge

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

John P. Fruehauf

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John Fruehauf, MD, Chao Family Comprehensive Cancer Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2002

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. august 2007

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. august 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. november 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. november 2005

Først opslået (SKØN)

21. november 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

8. december 2016

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. december 2016

Sidst verificeret

1. december 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UCI 01-01
  • 2001-2038 (ANDET: University of California, Irvine)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner