Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Disulfiram u pacientů s metastatickým melanomem

6. prosince 2016 aktualizováno: John P. Fruehauf

Hodnocení disulfiramu u pacientů s metastatickým melanomem a alespoň jednou předchozí systémovou terapií, fáze I/II

Melanom zůstává maligním onemocněním, které je do značné míry rezistentní vůči chemoterapii. Metastatické onemocnění špatně reaguje na léčbu, která se dnes používá, pouze u 2 ze 30 testovaných léků, DTIC a nitrosomočovin, vykazující míru odezvy vyšší než 10 % a úplné odpovědi jsou vzácné. Režim založený na DTIC byl uznán jako standardní chemoterapie pokročilého melanomu a temozolomid prokázal účinnost stejnou jako DTIC a je perorálním alternativním prostředkem, který také prochází hematoencefalickou bariérou. Randomizované studie fáze III neprokázaly žádný přínos pro přežití přidáním dalších látek (cisplatina, BCNU a tamoxifen). Biochemoterapie je rozsáhle rozvíjena s mírným zlepšením v rychlosti odpovědi (přibližně 50 %) a je vyhodnocována v randomizované studii, aby se zjistilo, zda tato strategie přináší výhody přežití ve srovnání se samotnou chemoterapií. Nedávno randomizovaná studie fáze III porovnávající chemoterapii (cisplatina, dakarbazin a tamoxifen) s biochemoterapií (stejný režim chemoterapie plus vysoké dávky IL-2 a interferonu alfa) prokázala 44% míru odpovědi na biochemoterapii vs. 27 % na chemoterapii. Tendence ke zvýšené míře odpovědi u pacientů, kteří dostávali biochemoterapii, se však nepromítla do zvýšení celkového přežití a ve skutečnosti existovala tendence k lepšímu přežití u pacientů, kteří dostávali pouze chemoterapii (medián přežití: 10,7 vs 15,8 měsíce ). Pro tuto refrakterní malignitu je třeba vyvinout nová činidla (nebo kombinace).

Účelem této studie je určit míru odezvy a vyhodnotit toxicitu disulfiramu (DSF) při léčbě melanomu stadia IV.

Výhody použití DSF v této fázi I/II studie jsou následující:

  • DSF se mnoho let používá jako lék k léčbě alkoholismu. Jeho mechanismus, farmakokinetika, toxicita/tolerovatelná dávka jsou dobře známy a tento lék je sám o sobě v terapeutické dávce relativně netoxický. Dávky vyšší než 3000 mg/m2 mohou způsobit reverzibilní zmatení.
  • DSF lze užívat perorálně; proto je vhodné podávat.
  • DSF může pronikat hematoencefalickou bariérou (na rozdíl od dakarbazinu a mnoha dalších chemoterapeutických látek); proto může mít aktivní účinek na metastázy do CNS.

Tato studie je navržena tak, aby zahrnovala ženy a menšiny, ale není určena k měření rozdílů v účinku intervence.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Subjekty musí být ve věku 18 až 80 let.
  • Pacient musí mít patologicky prokázaný a chirurgicky neléčitelný maligní melanom, což je stadium IV.
  • Pacient musí mít dvourozměrně měřitelnou nemoc. Všechny měřitelné léze musí být posouzeny (fyzikálním vyšetřením, CT skenem, radionuklidovým skenem nebo prostým rentgenovým snímkem) do 28 dnů před registrací. Neměřitelná místa musí být posouzena do 42 dnů před registrací. Stav onemocnění pacienta musí být kompletně zhodnocen a hlášen.
  • Všichni pacienti musí podstoupit CT břicha a hrudníku do 28 dnů před registrací.
  • Všichni pacienti musí podstoupit buď CT nebo MRI mozku do 28 dnů od registrace. Pro tento protokol jsou přijímáni pacienti s mozkovými metastázami nebo bez nich.
  • Pacienti musí mít alespoň jednu předchozí systémovou terapii (chemoterapii, biologickou/imunoterapii nebo kombinovaný režim) pro metastatické onemocnění. Předchozí systémová léčba musí být dokončena alespoň 28 dní před registrací.
  • Pacienti mohli dříve dostávat biologickou nebo imunoterapii podávanou adjuvantním způsobem. Předchozí adjuvantní terapie musí být dokončena alespoň 28 dní před registrací
  • Pacienti mohou mít předchozí radiační terapii. Pokud byla všechna známá místa onemocnění dříve ozářena, musí existovat objektivní důkaz progrese, aby byl pacient způsobilý. Radiační terapie musí být dokončena alespoň 28 dní před registrací.
  • Pacienti mohli podstoupit předchozí operaci. Předchozí operace musí být dokončena alespoň 28 dní před registrací.
  • Stav výkonu musí být 0-2 podle Zubrod Criteria.
  • Pokud 28. nebo 42. den připadne na víkend nebo svátek, může být limit prodloužen na následující pracovní den.
  • Pacienti musí být informováni o výzkumné povaze této studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními a federálními směrnicemi.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s těžkým onemocněním myokardu nebo koronární okluzí, psychózami a přecitlivělostí na disulfiram nebo jiné deriváty thiuramu používané v pesticidech a vulkanizaci kaučuku jsou ze studie vyloučeni.
  • Pacienti, kteří se nemohou zdržet příjmu alkoholu po celou dobu trvání tohoto protokolu, nejsou pro tuto studii kvalifikováni.
  • Pacienti vyžadující pokračující léčbu jinými hodnocenými léky jsou vyloučeni.
  • Těhotné nebo kojící ženy nejsou způsobilé k účasti v této studii, protože bezpečné použití tohoto léku v těhotenství nebylo stanoveno.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Disulfiram
Lék: Disulfiram (DSF)
DSF pilulky v dávce 250 mg budou podávány perorálně, dvakrát denně. Pokud je tato dávka tolerována, dávka se bude zvyšovat, dokud nebude dosaženo maximální tolerované dávky. Léčba bude pokračovat každý den po dobu 3 měsíců nebo déle, pokud se onemocnění nezhorší, vedlejší účinky nejsou pro subjekt příliš nebezpečné nebo se subjekt nerozhodne léčbu přerušit.
Ostatní jména:
  • bis(diethylthiokarbamoyl)disulfid

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Určete míru odezvy
Časové okno: Každých 8 týdnů během terapie
Kompletní odpověď (CR) – Úplné vymizení všech měřitelných a hodnotitelných onemocnění. Žádné příznaky související s onemocněním. Žádný důkaz nehodnotitelného onemocnění, včetně normalizace markerů a jiných abnormálních laboratorních hodnot. Částečná odpověď (PR) – Platí pouze pro pacienty s alespoň jednou měřitelnou lézí. Větší nebo rovné 50% snížení pod výchozí hodnotu v součtu součinů kolmých průměrů všech měřitelných lézí. Žádná progrese hodnotitelného onemocnění. U CR i PR žádné nové léze. Všechna hodnocení používají stejné techniky jako výchozí.
Každých 8 týdnů během terapie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vyhodnoťte toxicitu podávání disulfiramu
Časové okno: Laboratorní testy - 2., 4., 8., 12., 16., 20. a 24. týden; Rentgenové snímky/skenování – každých 8 týdnů

Pro maximální tolerovanou dávku se používají návrhy zrychlené titrace.

Pacienti zůstanou na jedné úrovni dávky po dobu jednoho týdne, než budou eskalováni na další vyšší úroveň dávky, za předpokladu, že nedojde k žádné toxicitě stupně II nebo III.

Fáze II je použití maximální tolerované dávky DSF (jak je popsáno výše) ke stanovení míry odezvy. Hodnocení toxicity bude pokračovat. Snížení dávky (přechod na nejbližší nižší dávku) bude provedeno, pokud se u pacienta rozvine toxicita stupně III/IV, a toto snížení dávky platí pro fázi I i fázi II.
Laboratorní testy - 2., 4., 8., 12., 16., 20. a 24. týden; Rentgenové snímky/skenování – každých 8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

John P. Fruehauf

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John Fruehauf, MD, Chao Family Comprehensive Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2002

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2007

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

1. srpna 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. listopadu 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2005

První zveřejněno (ODHAD)

21. listopadu 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

8. prosince 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. prosince 2016

Naposledy ověřeno

1. prosince 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • UCI 01-01
  • 2001-2038 (JINÝ: University of California, Irvine)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom fáze IV

Klinické studie na Disulfiram (DSF)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Chile

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit