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Disulfiram in pazienti con melanoma metastatico

6 dicembre 2016 aggiornato da: John P. Fruehauf

Valutazione del disulfiram in pazienti con melanoma metastatico e almeno una precedente terapia sistemica, fase I/II

Il melanoma rimane un tumore maligno ampiamente resistente alla chemioterapia. La malattia metastatica risponde male ai trattamenti utilizzati oggi con solo 2 farmaci testati su 30, DTIC e nitrosourea, che mostrano tassi di risposta superiori al 10% e le risposte complete sono rare. Il regime a base di DTIC è stato riconosciuto come chemioterapia standard per il melanoma avanzato e la temozolomide ha dimostrato un'efficacia pari a quella del DTIC ed è un agente alternativo orale che attraversa anche la barriera ematoencefalica. Gli studi randomizzati di fase III non hanno mostrato alcun beneficio in termini di sopravvivenza dell'aggiunta di altri agenti (cisplatino, BCNU e tamoxifene). La biochemioterapia è stata ampiamente sviluppata con un moderato miglioramento del tasso di risposta (circa il 50%) ed è in fase di valutazione in uno studio randomizzato per identificare se vi è un vantaggio in termini di sopravvivenza di questa strategia, rispetto alla sola chemioterapia. Recentemente, uno studio randomizzato di fase III che ha confrontato la chemioterapia (cisplatino, dacarbazina e tamoxifene) con la biochemioterapia (lo stesso regime chemioterapico più IL-2 ad alte dosi e interferone alfa) ha mostrato un tasso di risposta del 44% per la biochemioterapia rispetto al 27% per la chemioterapia. Tuttavia, la tendenza verso un aumento del tasso di risposta nei pazienti che hanno ricevuto la biochemioterapia non si è tradotta in un aumento della sopravvivenza globale, e c'è stato, infatti, un trend per un vantaggio di sopravvivenza nei pazienti che hanno ricevuto la sola chemioterapia (sopravvivenza mediana: 10,7 vs 15,8 mesi ). Nuovi agenti (o combinazioni) devono essere sviluppati per questa neoplasia refrattaria.

Lo scopo di questo studio è determinare il tasso di risposta e valutare la tossicità del disulfiram (DSF) nel trattamento del melanoma in stadio IV.

I vantaggi dell'utilizzo di DSF in questa sperimentazione di fase I/II sono i seguenti:

  • DSF è stato utilizzato come farmaco per molti anni per il trattamento dell'alcolismo. Il suo meccanismo, la farmacocinetica, la tossicità/dose tollerabile sono ben noti e questo farmaco è relativamente non tossico di per sé alla dose terapeutica. Dosi superiori a 3000 mg/m2 possono causare confusione reversibile.
  • DSF può essere assunto per via orale; pertanto, è conveniente amministrare.
  • DSF può penetrare la barriera emato-encefalica (a differenza della dacarbazina e di molti altri agenti chemioterapici); pertanto, potrebbe avere un effetto attivo sulle metastasi del SNC.

Questo studio è progettato per includere donne e minoranze, ma non è progettato per misurare le differenze di effetto dell'intervento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I soggetti devono avere un'età compresa tra i 18 e gli 80 anni.
  • Il paziente deve avere un melanoma maligno patologicamente provato e chirurgicamente incurabile, che è lo stadio IV.
  • Il paziente deve avere una malattia misurabile bidimensionalmente. Tutte le lesioni misurabili devono essere valutate (tramite esame fisico, TAC, scansione con radionuclidi o radiografia normale) entro 28 giorni prima della registrazione. I siti non misurabili devono essere valutati entro 42 giorni prima della registrazione. Lo stato di malattia del paziente deve essere completamente valutato e riportato.
  • Tutti i pazienti devono sottoporsi a una TC dell'addome e del torace entro 28 giorni prima della registrazione.
  • Tutti i pazienti devono essere sottoposti a TC o risonanza magnetica cerebrale entro 28 giorni dalla registrazione. I pazienti con o senza metastasi cerebrali sono entrambi reclutati per questo protocollo.
  • I pazienti devono aver ricevuto almeno una precedente terapia sistemica (chemioterapia, terapia biologica/immunoterapia o un regime di combinazione) per la malattia metastatica. La precedente terapia sistemica deve essere stata completata almeno 28 giorni prima della registrazione.
  • I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia biologica o immunoterapica somministrata in modo adiuvante. La precedente terapia adiuvante deve essere stata completata almeno 28 giorni prima della registrazione
  • I pazienti possono aver ricevuto una precedente radioterapia. Se tutti i siti noti della malattia sono stati precedentemente irradiati, deve esserci un'evidenza obiettiva di progressione affinché il paziente sia idoneo. La radioterapia deve essere stata completata almeno 28 giorni prima della registrazione.
  • I pazienti potrebbero aver subito un intervento chirurgico precedente. L'intervento chirurgico precedente deve essere stato completato almeno 28 giorni prima della registrazione.
  • Lo stato delle prestazioni deve essere 0-2 secondo i criteri Zubrod.
  • Se il giorno 28 o 42 cade in un fine settimana o in un giorno festivo, il limite può essere esteso al giorno lavorativo successivo.
  • I pazienti devono essere informati della natura sperimentale di questo studio e firmare e dare il consenso informato scritto in conformità con le linee guida istituzionali e federali.

Criteri di esclusione:

  • Sono esclusi dallo studio i pazienti con grave malattia miocardica o occlusione coronarica, psicosi e ipersensibilità al disulfiram o ad altri derivati ​​del tiurame utilizzati nei pesticidi e nella vulcanizzazione della gomma.
  • I pazienti che non possono astenersi dall'assunzione di alcol durante l'intera durata di questo protocollo non sono qualificati per questo studio.
  • Sono esclusi i pazienti che richiedono una terapia continua con altri farmaci sperimentali.
  • Le donne incinte o che allattano non possono partecipare a questo studio perché non è stato stabilito l'uso sicuro di questo farmaco in gravidanza.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Disulfiram
Droga: Disulfiram (DSF)
Le pillole DSF da 250 mg verranno somministrate per via orale, due volte al giorno. Se questa dose è tollerata, la dose verrà aumentata fino al raggiungimento della dose massima tollerata. Il trattamento continuerà ogni giorno per 3 mesi o più a meno che la malattia non peggiori, gli effetti collaterali siano troppo pericolosi per il soggetto o il soggetto decida di interrompere il trattamento.
Altri nomi:
  • bis(dietiltiocarbamoil) disolfuro

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determina il tasso di risposta
Lasso di tempo: Ogni 8 settimane durante la terapia
Risposta completa (CR)-Completa scomparsa di tutte le malattie misurabili e valutabili. Nessun sintomo correlato alla malattia. Nessuna evidenza di malattia non valutabile, compresa la normalizzazione dei marcatori e altri valori di laboratorio anomali. Risposta parziale (PR): si applica solo ai pazienti con almeno una lesione misurabile. Diminuzione maggiore o uguale al 50% rispetto al basale nella somma dei prodotti dei diametri perpendicolari di tutte le lesioni misurabili. Nessuna progressione della malattia valutabile. Sia per CR che per PR, nessuna nuova lesione. Tutte le valutazioni utilizzano le stesse tecniche della linea di base.
Ogni 8 settimane durante la terapia

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutare la tossicità della somministrazione di disulfiram
Lasso di tempo: Test di laboratorio-Settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24; Raggi X/scansioni: ogni 8 settimane

I modelli di titolazione accelerata vengono utilizzati per la dose massima tollerata.

I pazienti rimarranno a un livello di dose per una settimana prima di passare al successivo livello di dose più alto, a condizione che non si verifichi alcuna tossicità di grado II o III.

La fase II consiste nell'utilizzare la dose massima tollerata di DSF (come descritto sopra) per determinare il tasso di risposta. La valutazione delle tossicità continuerà. La riduzione della dose (passaggio alla dose successiva più bassa) sarà effettuata se il paziente sviluppa tossicità di grado III/IV e questa riduzione della dose si applica sia alla fase I che alla fase II.
Test di laboratorio-Settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24; Raggi X/scansioni: ogni 8 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

John P. Fruehauf

Investigatori

  • Investigatore principale: John Fruehauf, MD, Chao Family Comprehensive Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2002

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 agosto 2007

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 agosto 2007

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 novembre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 novembre 2005

Primo Inserito (STIMA)

21 novembre 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

8 dicembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 dicembre 2016

Ultimo verificato

1 dicembre 2011

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • UCI 01-01
  • 2001-2038 (ALTRO: University of California, Irvine)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Melanoma in stadio IV

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