Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Disulfiram bij patiënten met gemetastaseerd melanoom

6 december 2016 bijgewerkt door: John P. Fruehauf

Evaluatie van disulfiram bij patiënten met gemetastaseerd melanoom en ten minste één eerdere systemische therapie, fase I/II

Melanoom blijft een maligniteit die grotendeels resistent is tegen chemotherapie. Gemetastaseerde ziekte reageert slecht op de behandelingen die tegenwoordig worden gebruikt met slechts 2 van de 30 geteste geneesmiddelen, DTIC en nitrosourea, met responspercentages van meer dan 10%, en volledige reacties zijn zeldzaam. Op DTIC gebaseerd regime is erkend als een standaardchemotherapie voor melanoom in een gevorderd stadium, en temozolomide toonde een werkzaamheid die gelijk is aan die van DTIC en is een oraal alternatief middel dat ook de bloed-hersenbarrière passeert. Gerandomiseerde fase III-onderzoeken hebben geen overlevingsvoordeel aangetoond door toevoeging van andere middelen (cisplatine, BCNU en tamoxifen). Biochemotherapie wordt uitgebreid ontwikkeld met een matige verbetering van het responspercentage (ongeveer 50%) en wordt momenteel geëvalueerd in een gerandomiseerde studie om vast te stellen of deze strategie een overlevingsvoordeel heeft in vergelijking met alleen chemotherapie. Onlangs heeft een gerandomiseerde fase III-studie waarin chemotherapie (cisplatine, dacarbazine en tamoxifen) werd vergeleken met biochemotherapie (hetzelfde chemotherapieregime plus hoge dosis IL-2 en interferon alfa) een responspercentage van 44% aangetoond voor biochemotherapie versus 27% voor chemotherapie. De tendens naar een hoger responspercentage bij patiënten die biochemotherapie kregen, vertaalde zich echter niet in een toename van de algehele overleving, en er was in feite een trend voor een overlevingsvoordeel bij patiënten die alleen chemotherapie kregen (mediane overleving: 10,7 versus 15,8 maanden). ). Voor deze refractaire maligniteit moeten nieuwe middelen (of combinaties) worden ontwikkeld.

Het doel van deze studie is om het responspercentage te bepalen en de toxiciteit van disulfiram (DSF) bij de behandeling van stadium IV melanoom te evalueren.

De voordelen van het gebruik van DSF in deze fase I/II-studie zijn de volgende:

  • DSF wordt al vele jaren gebruikt als medicijn voor de behandeling van alcoholisme. Het mechanisme, de farmacokinetiek, de toxiciteit/aanvaardbare dosis zijn algemeen bekend en dit geneesmiddel is op zichzelf relatief niet-toxisch bij therapeutische doses. Doses van meer dan 3000 mg/m2 kunnen omkeerbare verwardheid veroorzaken.
  • DSF kan oraal worden ingenomen; daarom is het handig om toe te dienen.
  • DSF kan de bloed-hersenbarrière binnendringen (in tegenstelling tot dacarbazine en vele andere chemotherapiemiddelen); daarom zou het een actief effect kunnen hebben op CZS-metastase.

Deze studie is opgezet om vrouwen en minderheden te betrekken, maar is niet ontworpen om verschillen in interventie-effect te meten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Onderwerpen moeten tussen de 18 en 80 jaar oud zijn.
  • De patiënt moet een pathologisch bewezen en chirurgisch ongeneeslijk kwaadaardig melanoom hebben, wat stadium IV is.
  • Patiënt moet bidimensionaal meetbare ziekte hebben. Alle meetbare laesies moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie worden beoordeeld (door middel van lichamelijk onderzoek, CT-scan, radionuclidenscan of gewone röntgenfoto). Niet-meetbare sites moeten binnen 42 dagen voorafgaand aan de registratie worden beoordeeld. De ziektestatus van de patiënt moet volledig worden beoordeeld en gerapporteerd.
  • Alle patiënten moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie een CT-scan van buik en borstkas ondergaan.
  • Alle patiënten moeten binnen 28 dagen na registratie een CT- of MRI-scan van de hersenen ondergaan. Patiënten met of zonder hersenmetastasen worden beide geworven voor dit protocol.
  • Patiënten moeten ten minste één eerdere systemische therapie (chemotherapie, biologische/immunotherapie of een combinatietherapie) hebben gekregen voor gemetastaseerde ziekte. Voorafgaande systemische therapie moet minimaal 28 dagen voor registratie zijn voltooid.
  • Patiënten kunnen eerder biologische of immunotherapie hebben gekregen die adjuvans is gegeven. Voorafgaande adjuvante therapie moet ten minste 28 dagen voorafgaand aan registratie zijn voltooid
  • Patiënten kunnen eerder radiotherapie hebben gekregen. Als alle bekende ziekteplaatsen eerder zijn bestraald, moet er objectief bewijs zijn van progressie om ervoor te zorgen dat de patiënt in aanmerking komt. De radiotherapie moet minimaal 28 dagen voor aanmelding zijn afgerond.
  • Patiënten kunnen eerder zijn geopereerd. Voorafgaande chirurgie moet ten minste 28 dagen voor registratie zijn voltooid.
  • De prestatiestatus moet 0-2 zijn volgens de Zubrod-criteria.
  • Als dag 28 of 42 in een weekend of feestdag valt, kan de limiet worden verlengd tot de eerstvolgende werkdag.
  • Patiënten moeten op de hoogte worden gebracht van het onderzoekskarakter van deze studie en moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen en geven in overeenstemming met de institutionele en federale richtlijnen.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met ernstige myocardaandoeningen of coronaire occlusie, psychosen en overgevoeligheid voor disulfiram of andere thiuram-derivaten die worden gebruikt in pesticiden en rubbervulkanisatie, zijn uitgesloten van het onderzoek.
  • Patiënten die zich gedurende de gehele duur van dit protocol niet kunnen onthouden van alcoholgebruik, komen niet in aanmerking voor dit onderzoek.
  • Patiënten die een lopende behandeling met andere geneesmiddelen in onderzoek nodig hebben, worden uitgesloten.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek omdat het veilig gebruik van dit geneesmiddel tijdens de zwangerschap niet is vastgesteld.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Disulfiram
Geneesmiddel: Disulfiram (DSF)
DSF-pillen van 250 mg worden twee keer per dag oraal toegediend. Als deze dosis wordt verdragen, wordt de dosis verhoogd totdat de maximaal getolereerde dosis is bereikt. De behandeling zal gedurende 3 maanden of langer elke dag worden voortgezet, tenzij de ziekte verergert, de bijwerkingen te gevaarlijk zijn voor de proefpersoon of de proefpersoon besluit de behandeling te staken.
Andere namen:
  • bis(diethylthiocarbamoyl)disulfide

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaal het responspercentage
Tijdsspanne: Elke 8 weken tijdens de therapie
Volledige respons (CR) - Volledige verdwijning van alle meetbare en evalueerbare ziekten. Geen ziektegerelateerde symptomen. Geen bewijs van niet-evalueerbare ziekte, inclusief normalisatie van markers en andere abnormale laboratoriumwaarden. Gedeeltelijke respons (PR) - Geldt alleen voor patiënten met ten minste één meetbare laesie. Groter dan of gelijk aan 50% afname onder de basislijn in de som van producten van loodrechte diameters van alle meetbare laesies. Geen progressie van evalueerbare ziekte. Voor zowel CR als PR geen nieuwe laesies. Alle beoordelingen gebruiken dezelfde technieken als baseline.
Elke 8 weken tijdens de therapie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Evalueer de toxiciteit van toediening van disulfiram
Tijdsspanne: Laboratoriumtests - weken 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24; Röntgenfoto's / scans - Elke 8 weken

Ontwerpen voor versnelde titratie worden gebruikt voor de maximaal getolereerde dosis.

Patiënten blijven een week op één dosisniveau voordat ze worden geëscaleerd naar het volgende hogere dosisniveau, op voorwaarde dat er geen graad II of III toxiciteit optreedt.

Fase II is om de maximaal getolereerde dosis DSF (zoals hierboven beschreven) te gebruiken om het responspercentage te bepalen. Evaluatie van toxiciteiten zal worden voortgezet. Dosisverlaging (overgang naar de eerstvolgende lagere dosis) zal worden uitgevoerd als de patiënt graad III/IV toxiciteit ontwikkelt, en deze dosisverlaging is van toepassing op zowel fase I als fase II.
Laboratoriumtests - weken 2, 4, 8, 12, 16, 20 en 24; Röntgenfoto's / scans - Elke 8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

John P. Fruehauf

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John Fruehauf, MD, Chao Family Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2002

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2007

Studie voltooiing (WERKELIJK)

1 augustus 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 november 2005

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 november 2005

Eerst geplaatst (SCHATTING)

21 november 2005

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

8 december 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 december 2016

Laatst geverifieerd

1 december 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • UCI 01-01
  • 2001-2038 (ANDER: University of California, Irvine)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Stadium IV melanoom

Klinische onderzoeken op Disulfiram (DSF)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lithuania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren