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Disulfiram bei Patienten mit metastasiertem Melanom

6. Dezember 2016 aktualisiert von: John P. Fruehauf

Bewertung von Disulfiram bei Patienten mit metastasiertem Melanom und mindestens einer vorherigen systemischen Therapie, Phase I/II

Das Melanom bleibt ein bösartiger Tumor, der weitgehend resistent gegen Chemotherapie ist. Metastasen sprechen schlecht auf die heute verwendeten Behandlungen an, wobei nur 2 von 30 getesteten Arzneimitteln, DTIC und Nitrosoharnstoffe, Ansprechraten von mehr als 10 % zeigen, und ein vollständiges Ansprechen ist selten. Das auf DTIC basierende Regime wurde als Standard-Chemotherapie für fortgeschrittenes Melanom anerkannt, und Temozolomid zeigte eine gleiche Wirksamkeit wie DTIC und ist ein orales alternatives Mittel, das auch die Blut-Hirn-Schranke überwindet. Randomisierte Phase-III-Studien haben keinen Überlebensvorteil durch das Hinzufügen anderer Wirkstoffe (Cisplatin, BCNU und Tamoxifen) gezeigt. Die Biochemotherapie wird umfassend mit moderater Verbesserung der Ansprechrate (ca. 50 %) entwickelt und wird derzeit in randomisierten Studien evaluiert, um festzustellen, ob diese Strategie einen Überlebensvorteil im Vergleich zur alleinigen Chemotherapie bietet. Kürzlich zeigte eine randomisierte Phase-III-Studie zum Vergleich von Chemotherapie (Cisplatin, Dacarbazin und Tamoxifen) mit Biochemotherapie (dasselbe Chemotherapieschema plus hochdosiertes IL-2 und Interferon alfa) eine Ansprechrate von 44 % für die Biochemotherapie gegenüber 27 % für die Chemotherapie. Die Tendenz zu einer erhöhten Ansprechrate bei Patienten, die eine Biochemotherapie erhielten, führte jedoch nicht zu einer Verlängerung des Gesamtüberlebens, und es gab tatsächlich einen Trend zu einem Überlebensvorteil bei Patienten, die nur eine Chemotherapie erhielten (mediane Überlebenszeit: 10,7 vs. 15,8 Monate ). Für diese refraktäre Malignität müssen neue Wirkstoffe (oder Kombinationen) entwickelt werden.

Der Zweck dieser Studie ist es, die Ansprechrate zu bestimmen und die Toxizität von Disulfiram (DSF) bei der Behandlung von Melanomen im Stadium IV zu bewerten.

Die Vorteile der Verwendung von DSF in dieser Phase-I/II-Studie sind die folgenden:

  • DSF wird seit vielen Jahren als Medikament zur Behandlung von Alkoholismus eingesetzt. Sein Mechanismus, seine Pharmakokinetik, seine Toxizität/tolerierbare Dosis sind gut bekannt, und dieses Medikament ist selbst in therapeutischer Dosis relativ ungiftig. Dosen von mehr als 3000 mg/m2 können reversible Verwirrung verursachen.
  • DSF kann oral eingenommen werden; daher ist es bequem zu verabreichen.
  • DSF kann die Blut-Hirn-Schranke durchdringen (anders als Dacarbazin und viele andere Chemotherapeutika); daher könnte es eine aktive Wirkung auf ZNS-Metastasen haben.

Diese Studie ist darauf ausgelegt, Frauen und Minderheiten einzubeziehen, ist jedoch nicht darauf ausgelegt, Unterschiede im Interventionseffekt zu messen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

7

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Probanden müssen zwischen 18 und 80 Jahre alt sein.
  • Der Patient muss ein pathologisch nachgewiesenes und chirurgisch unheilbares malignes Melanom im Stadium IV haben.
  • Der Patient muss eine zweidimensional messbare Krankheit haben. Alle messbaren Läsionen müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung beurteilt werden (durch körperliche Untersuchung, CT-Scan, Radionuklid-Scan oder einfaches Röntgenbild). Nicht messbare Standorte müssen innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung bewertet werden. Der Krankheitsstatus des Patienten muss vollständig erfasst und gemeldet werden.
  • Alle Patienten müssen sich innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung einer CT von Bauch und Brust unterziehen.
  • Alle Patienten müssen sich innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung entweder einer CT oder MRT des Gehirns unterziehen. Patienten mit oder ohne Hirnmetastasen werden für dieses Protokoll rekrutiert.
  • Die Patienten müssen mindestens eine vorherige systemische Therapie (Chemotherapie, Biologika/Immuntherapie oder ein Kombinationsschema) gegen Metastasen erhalten haben. Eine vorangegangene systemische Therapie muss mindestens 28 Tage vor der Registrierung abgeschlossen sein.
  • Patienten können zuvor eine adjuvante biologische oder Immuntherapie erhalten haben. Eine vorherige adjuvante Therapie muss mindestens 28 Tage vor der Registrierung abgeschlossen sein
  • Die Patienten haben möglicherweise eine vorherige Strahlentherapie erhalten. Wenn alle bekannten Krankheitsherde zuvor bestrahlt wurden, muss es einen objektiven Beweis für eine Progression geben, damit der Patient in Frage kommt. Die Strahlentherapie muss mindestens 28 Tage vor der Anmeldung abgeschlossen sein.
  • Patienten können zuvor operiert worden sein. Eine vorherige Operation muss mindestens 28 Tage vor der Registrierung abgeschlossen sein.
  • Der Leistungsstatus muss gemäß den Zubrod-Kriterien 0-2 sein.
  • Fällt der 28. oder 42. Tag auf ein Wochenende oder einen Feiertag, kann die Frist bis zum nächsten Werktag verlängert werden.
  • Die Patienten müssen über den Forschungscharakter dieser Studie informiert werden und ihre schriftliche Einverständniserklärung gemäß den institutionellen und bundesstaatlichen Richtlinien unterschreiben und abgeben.

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit schwerer Myokarderkrankung oder Koronarverschluss, Psychosen und Überempfindlichkeit gegen Disulfiram oder andere Thiuram-Derivate, die in Pestiziden und in der Kautschukvulkanisation verwendet werden, sind von der Studie ausgeschlossen.
  • Patienten, die während der gesamten Dauer dieses Protokolls nicht auf Alkoholkonsum verzichten können, sind für diese Studie nicht geeignet.
  • Patienten, die eine laufende Therapie mit anderen Prüfpräparaten benötigen, sind ausgeschlossen.
  • Schwangere oder stillende Frauen sind nicht zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt, da die sichere Anwendung dieses Arzneimittels in der Schwangerschaft nicht nachgewiesen wurde.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Disulfiram
Arzneimittel: Disulfiram (DSF)
DSF-Pillen mit 250 mg werden zweimal täglich oral verabreicht. Wenn diese Dosis vertragen wird, wird die Dosis gesteigert, bis die maximal verträgliche Dosis erreicht ist. Die Behandlung wird jeden Tag für 3 Monate oder länger fortgesetzt, es sei denn, die Krankheit verschlimmert sich, die Nebenwirkungen sind für den Patienten zu gefährlich oder der Patient beschließt, die Behandlung abzubrechen.
Andere Namen:
  • Bis(diethylthiocarbamoyl)disulfid

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rücklaufquote ermitteln
Zeitfenster: Alle 8 Wochen während der Therapie
Vollständiges Ansprechen (CR) – Vollständiges Verschwinden aller messbaren und auswertbaren Erkrankungen. Keine krankheitsbedingten Symptome. Kein Hinweis auf eine nicht auswertbare Erkrankung, einschließlich Normalisierung von Markern und anderen abnormalen Laborwerten. Partial Response (PR) – Gilt nur für Patienten mit mindestens einer messbaren Läsion. Größer oder gleich 50 % Abnahme unter dem Ausgangswert in der Summe der Produkte der senkrechten Durchmesser aller messbaren Läsionen. Keine Progression einer auswertbaren Erkrankung. Sowohl für CR als auch für PR keine neuen Läsionen. Alle Bewertungen verwenden die gleichen Techniken wie die Baseline.
Alle 8 Wochen während der Therapie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewerten Sie die Toxizität der Verabreichung von Disulfiram
Zeitfenster: Labortests – Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20 und 24; Röntgenstrahlen/Scans – alle 8 Wochen

Beschleunigte Titrationsdesigns werden für die maximal tolerierte Dosis verwendet.

Die Patienten bleiben eine Woche lang auf einer Dosisstufe, bevor sie auf die nächsthöhere Dosisstufe eskaliert werden, vorausgesetzt, dass keine Toxizität Grad II oder III auftritt.

In Phase II wird die maximal tolerierte DSF-Dosis (wie oben beschrieben) verwendet, um die Ansprechrate zu bestimmen. Die Bewertung der Toxizität wird fortgesetzt. Eine Dosisreduktion (Wechsel zur nächst niedrigeren Dosis) wird durchgeführt, wenn der Patient Toxizitäten Grad III/IV entwickelt, und diese Dosisreduktion gilt sowohl für Phase I als auch für Phase II.
Labortests – Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20 und 24; Röntgenstrahlen/Scans – alle 8 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

John P. Fruehauf

Ermittler

  • Hauptermittler: John Fruehauf, MD, Chao Family Comprehensive Cancer Center

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Januar 2002

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. August 2007

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. August 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. November 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. November 2005

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

21. November 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

8. Dezember 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Dezember 2016

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2011

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • UCI 01-01
  • 2001-2038 (ANDERE: University of California, Irvine)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Stadium IV Melanom

Klinische Studien zur Disulfiram (DSF)

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