Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Disulfiram en pacientes con melanoma metastásico

6 de diciembre de 2016 actualizado por: John P. Fruehauf

Evaluación de disulfiram en pacientes con melanoma metastásico y al menos una terapia sistémica previa, fase I/II

El melanoma sigue siendo una neoplasia maligna que es en gran parte resistente a la quimioterapia. La enfermedad metastásica responde mal a los tratamientos que se usan hoy en día con solo 2 de los 30 medicamentos probados, DTIC y nitrosoureas, mostrando tasas de respuesta superiores al 10% y las respuestas completas son raras. El régimen basado en DTIC ha sido reconocido como una quimioterapia estándar para el melanoma avanzado, y la temozolomida demostró una eficacia igual a la de DTIC y es un agente oral alternativo que también cruza la barrera hematoencefálica. Los ensayos aleatorizados de fase III no han mostrado ningún beneficio de supervivencia al agregar otros agentes (cisplatino, BCNU y tamoxifeno). La bioquimioterapia se está desarrollando ampliamente con una mejora moderada en la tasa de respuesta (aproximadamente 50 %) y se está evaluando en un ensayo aleatorizado para identificar si existe un beneficio de supervivencia con esta estrategia, en comparación con la quimioterapia sola. Recientemente, un estudio aleatorizado de fase III que comparó la quimioterapia (cisplatino, dacarbazina y tamoxifeno) con la bioquimioterapia (el mismo régimen de quimioterapia más dosis altas de IL-2 e interferón alfa) mostró una tasa de respuesta del 44 % para la bioquimioterapia frente al 27 % para la quimioterapia. Sin embargo, la tendencia hacia una mayor tasa de respuesta en los pacientes que recibieron bioquimioterapia no se tradujo en un aumento de la supervivencia general y, de hecho, hubo una tendencia a una ventaja de supervivencia en los pacientes que recibieron quimioterapia sola (supervivencia media: 10,7 frente a 15,8 meses). ). Es necesario desarrollar nuevos agentes (o combinaciones) para esta neoplasia refractaria.

El propósito de este estudio es determinar la tasa de respuesta y evaluar la toxicidad del disulfiram (DSF) en el tratamiento del melanoma en etapa IV.

Las ventajas de utilizar DSF en este ensayo de fase I/II son las siguientes:

  • El DSF se ha utilizado como fármaco durante muchos años para el tratamiento del alcoholismo. Su mecanismo, farmacocinética, toxicidad/dosis tolerable son bien conocidos, y este fármaco es relativamente no tóxico por sí mismo a dosis terapéuticas. Las dosis superiores a 3000 mg/m2 pueden causar confusión reversible.
  • DSF se puede tomar por vía oral; por lo tanto, es conveniente administrar.
  • DSF puede penetrar la barrera hematoencefálica (a diferencia de la dacarbazina y muchos otros agentes de quimioterapia); por lo tanto, podría tener un efecto activo sobre la metástasis del SNC.

Este estudio está diseñado para incluir mujeres y minorías, pero no está diseñado para medir las diferencias del efecto de la intervención.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 80 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los sujetos deben tener entre 18 y 80 años.
  • El paciente debe tener melanoma maligno patológicamente probado y quirúrgicamente incurable, que se encuentra en la Etapa IV.
  • El paciente debe tener una enfermedad medible bidimensionalmente. Todas las lesiones medibles deben evaluarse (mediante examen físico, tomografía computarizada, exploración con radionúclidos o radiografía simple) dentro de los 28 días anteriores al registro. Los sitios no medibles deben evaluarse dentro de los 42 días anteriores al registro. El estado de la enfermedad del paciente debe ser completamente evaluado e informado.
  • Todos los pacientes deben someterse a una tomografía computarizada de abdomen y tórax dentro de los 28 días anteriores al registro.
  • Todos los pacientes deben someterse a una tomografía computarizada o una resonancia magnética del cerebro dentro de los 28 días posteriores al registro. Los pacientes con o sin metástasis cerebrales se reclutan para este protocolo.
  • Los pacientes deben haber recibido al menos una terapia sistémica previa (quimioterapia, terapia biológica/inmunoterapia o un régimen combinado) para la enfermedad metastásica. La terapia sistémica previa debe haberse completado al menos 28 días antes del registro.
  • Los pacientes pueden haber recibido terapia biológica o inmunoterapia previa administrada de manera adyuvante. La terapia adyuvante previa debe haberse completado al menos 28 días antes del registro
  • Los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa. Si todos los sitios conocidos de la enfermedad se han irradiado previamente, debe haber evidencia objetiva de progresión para que el paciente sea elegible. La radioterapia debe haberse completado al menos 28 días antes del registro.
  • Los pacientes pueden haber recibido cirugía previa. La cirugía previa debe haberse completado al menos 28 días antes del registro.
  • El estado funcional debe ser 0-2 según los criterios de Zubrod.
  • Si el día 28 o 42 cae en fin de semana o festivo, el límite podrá ampliarse hasta el siguiente día hábil.
  • Los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación de este estudio y firmar y dar su consentimiento informado por escrito de acuerdo con las pautas institucionales y federales.

Criterio de exclusión:

  • Se excluyen del estudio los pacientes con enfermedad miocárdica grave u oclusión coronaria, psicosis e hipersensibilidad al disulfiram u otros derivados del tiuram utilizados en pesticidas y en la vulcanización del caucho.
  • Los pacientes que no pueden abstenerse de la ingesta de alcohol durante toda la duración de este protocolo no están calificados para este estudio.
  • Se excluyen los pacientes que requieren terapia en curso con otros medicamentos en investigación.
  • Las mujeres embarazadas o lactantes no son elegibles para participar en este ensayo porque no se ha establecido el uso seguro de este medicamento durante el embarazo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Disulfiram
Droga: Disulfiram (DSF)
Las píldoras DSF de 250 mg se administrarán por vía oral, dos veces al día. Si se tolera esta dosis, se aumentará la dosis hasta alcanzar la dosis máxima tolerada. El tratamiento continuará todos los días durante 3 meses o más, a menos que la enfermedad empeore, los efectos secundarios sean demasiado peligrosos para el sujeto o el sujeto decida interrumpir el tratamiento.
Otros nombres:
  • disulfuro de bis(dietiltiocarbamoilo)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Determinar la tasa de respuesta
Periodo de tiempo: Cada 8 semanas durante la terapia
Respuesta completa (CR): desaparición completa de toda enfermedad medible y evaluable. Sin síntomas relacionados con la enfermedad. Sin evidencia de enfermedad no evaluable, incluida la normalización de marcadores y otros valores de laboratorio anormales. Respuesta parcial (RP): se aplica solo a pacientes con al menos una lesión medible. Disminución mayor o igual al 50 % por debajo del valor inicial en la suma de los productos de los diámetros perpendiculares de todas las lesiones medibles. Sin progresión de la enfermedad evaluable. Tanto para CR como para PR, sin nuevas lesiones. Todas las evaluaciones utilizan las mismas técnicas que la línea de base.
Cada 8 semanas durante la terapia

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la toxicidad de la administración de disulfiram
Periodo de tiempo: Pruebas de laboratorio-Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24; Radiografías/exploraciones: cada 8 semanas

Los diseños de titulación acelerada se utilizan para la dosis máxima tolerada.

Los pacientes permanecerán en un nivel de dosis durante una semana antes de escalar al siguiente nivel de dosis más alto, siempre que no ocurra toxicidad de grado II o III.

La Fase II consiste en utilizar la dosis máxima tolerada de DSF (como se describe anteriormente) para determinar la tasa de respuesta. Se continuará con la evaluación de toxicidades. Se llevará a cabo una reducción de la dosis (cambio a la siguiente dosis más baja) si el paciente desarrolla toxicidades de grado III/IV, y esta reducción de la dosis se aplica tanto a la fase I como a la fase II.
Pruebas de laboratorio-Semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20 y 24; Radiografías/exploraciones: cada 8 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

John P. Fruehauf

Investigadores

  • Investigador principal: John Fruehauf, MD, Chao Family Comprehensive Cancer Center

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 2002

Finalización primaria (ACTUAL)

1 de agosto de 2007

Finalización del estudio (ACTUAL)

1 de agosto de 2007

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de noviembre de 2005

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de noviembre de 2005

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

21 de noviembre de 2005

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ESTIMAR)

8 de diciembre de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de diciembre de 2016

Última verificación

1 de diciembre de 2011

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • UCI 01-01
  • 2001-2038 (OTRO: University of California, Irvine)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Melanoma en estadio IV

Ensayos clínicos sobre Disulfiram (DSF)

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Bahrain

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

3
Suscribir