En undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af golimumab hos patienter med aktiv reumatoid arthritis på trods af methotrexatterapi (GO-FORWARD)
14. april 2014 opdateret af: Centocor, Inc.
Et multicenter, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med Golimumab, et fuldt humant anti-TNFa monoklonalt antistof, indgivet subkutant i forsøgspersoner med aktiv reumatoid arthritis på trods af methotrexatterapi
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten og sikkerheden af golimumab, alene eller i kombination med methotrexat (MTX), sammenlignet med methotrexat alene hos patienter med reumatoid arthritis (RA), som har aktiv leddegigt trods behandling med MTX.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en randomiseret (behandling tildeles ved en tilfældighed), dobbeltblind (hverken lægen eller patienten er klar over den modtagne behandling), placebokontrolleret undersøgelse af multiple subkutane (SC) administrationer af golimumab i 2 doser som monoterapi eller i kombination med MTX hos patienter med aktiv RA på trods af behandling med MTX.
Varigheden af deltagelse i undersøgelsen for en individuel patient vil være op til 268 uger.
Patienterne vil blive tilfældigt tildelt i forholdet 3:3:2:2 til at modtage golimumab 50 mg eller 100 mg eller placebo-injektioner under huden hver 4. uge til og med uge 20, og methotrexat eller placebo-kapsler vil blive givet derudover.
I uge 24 vil alle forsøgspersoner modtage golimumab 50 mg eller 100 mg injektioner, og golimumab fortsætter for alle grupper i omkring 4 et halvt år mere.
Ved uge 16 vil enhver patient i undersøgelsen, der opfylder kriterierne for < 20 % forbedring fra baseline i både hævede og ømme led, gå ind i tidlig flugt på en dobbeltblindet måde.
Behandling under den langsigtede forlængelse vil starte ved uge 52 og fortsætte hver 4. uge derefter i i alt ca. 5 år fra den første (uge 0) administration af studiemiddel.
Patienter vil vende tilbage til planlagte opfølgningsbesøg generelt hver 12. uge i en samlet varighed af opfølgning på ca. 5 år fra den første administration af undersøgelseslægemidlet.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
444
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
-
Cordoba, Argentina
-
Rosario, Argentina
-
S.M. De Tucuman, Argentina
-
San Miguel De Tucuman, Argentina
-
-
-
-
-
Clayton, Australien
-
Maroochydore, Australien
-
Melbourne, Australien
-
-
-
-
-
Hamilton Ontario, Canada
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Canada
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John'S, Newfoundland and Labrador, Canada
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada
-
Toronto, Ontario, Canada
-
-
Quebec
-
Sainte Foy, Quebec, Canada
-
-
-
-
-
Rancagua, Chile
-
Santiago, Chile
-
Santiago De Chile, Chile
-
Temuco Ix, Chile
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Forenede Stater
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forenede Stater
-
Pasadena, California, Forenede Stater
-
Upland, California, Forenede Stater
-
-
Florida
-
Ormond Beach, Florida, Forenede Stater
-
Palm Harbor, Florida, Forenede Stater
-
-
Illinois
-
Moline, Illinois, Forenede Stater
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forenede Stater
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Forenede Stater
-
Omaha, Nebraska, Forenede Stater
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Forenede Stater
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forenede Stater
-
-
-
-
-
Anyang, Korea, Republikken
-
Daegu, Korea, Republikken
-
Pusan, Korea, Republikken
-
Seoul, Korea, Republikken
-
-
-
-
-
Monterrey, Mexico
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand
-
Rotorua, New Zealand
-
Timaru, New Zealand
-
-
-
-
-
Elblag, Polen
-
Kalisz, Polen
-
Szczecin, Polen
-
Warsaw, Polen
-
Warszawa N/A, Polen
-
-
-
-
-
Kaohsiung County, Taiwan
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
-
Hamburg, Tyskland
-
Hannover, Tyskland
-
Köln, Tyskland
-
Leipzig, Tyskland
-
Rostock, Tyskland
-
-
-
-
-
Budepest, Ungarn
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Har en diagnose af reumatoid arthritis (RA) (i henhold til de reviderede 1987-kriterier i ACR) i mindst 3 måneder før screening
- Skal have været behandlet med og tolereret methotrexat (MTX) i en dosis på mindst 15 mg/uge i mindst 3 måneder før screening og have en MTX-dosis på >=15 mg/uge og <=25 mg/uge og stabil i mindst 4 uger før screening
- Har aktiv RA som defineret ved vedvarende sygdomsaktivitet med mindst 4 hævede og 4 ømme led, på tidspunktet for screening og baseline, og mindst 2 af følgende 4 kriterier: a)C-reaktivt protein (CRP) >=1,5 mg /dL ved screening eller erythrocytsedimentationshastighed (ESR) ved Westergren-metoden på >= 28 mm i den første time ved screening eller baseline, b) Morgenstivhed på >= 30 minutter ved screening og baseline, c) Knogleerosion ved røntgen og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) før første administration af undersøgelsesmiddel, d)Anti-cyklisk citrullineret peptid (anti-CCP) antistofpositiv eller reumatoid faktor (RF) positiv ved screening
- Hvis du bruger orale kortikosteroider, skal den have en stabil dosis svarende til <= 10 mg prednison/dag i mindst 2 uger før første administration af undersøgelsesmidlet
- Anses for kvalificerede i henhold til specificerede tuberkulose (TB) screeningskriterier
Ekskluderingskriterier:
- Har andre inflammatoriske sygdomme end RA, der kan forvirre evalueringen af fordelene ved golimumab-behandling
- Har været i behandling med andre sygdomsmodificerende anti-rheumatiske lægemidler (DMARD'er)/systemiske immunsuppressiva end MTX i løbet af de 4 uger forud for den første administration af undersøgelsesmidlet
- Har tidligere haft behandling med biologisk antitumornekrosefaktor (TNF) lægemidler (infliximab, etanercept, adalimumab)
- Har haft en historie med eller igangværende kronisk eller tilbagevendende infektionssygdom.
- Har alvorlig infektion inden for 2 måneder før første administration af undersøgelsesmidlet
- Har en historie med latent eller aktiv granulomatøs infektion, inklusive TB, histoplasmose eller coccidioidomycosis, før screening
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Gruppe 1: Placebo + Methotrexat
Placebo subkutane (SC) injektioner hver 4. uge fra uge 0 til uge 20 (tidlig flugt ved uge 16); Methotrexat - 15 til 25 mg ugentligt fra uge 0 op til 5 år; Golimumab - ved tidlig flugt, 50 mg SC-injektioner hver 4. uge fra uge 16 op til 5 år; Golimumab - 50 mg SC-injektioner hver 4. uge fra uge 24 op til 5 år (medmindre tidlig flugt); Methotrexat - Lægens skøn, ugentlig dosis justeret efter afblindning; Golimumab - Lægens skøn efter afblindning, dosis justeret fra 50 til 100 mg og fra 100 til 50 mg.
Varigheden af den blindede periode vil være indtil uge-52 databaselåsen.
|
Deltagerne vil modtage methotrexat-kapsler ugentligt.
Deltagerne vil modtage subkutane (SC) injektioner af placebo hver 4. uge.
|
|
Eksperimentel: Gruppe 2: Golimumab 100 mg + placebo
Golimumab 100 mg SC-injektioner hver 4. uge fra uge 0 op til 5 år; Placebo - 7-10 kapsler ugentligt under blind periode (eller uge 16 hvis tidlig flugt); Methotrexat - ved tidlig flugt, 15 til 25 mg ugentligt fra uge 16 op til 5 år; Methotrexat - Lægens skøn, ugentlig dosis justeret efter afblindning; Golimumab - Lægens skøn efter afblindning, dosis justeret fra 100 til 50 mg.
Varigheden af den blindede periode vil være indtil uge-52 databaselåsen.
|
Deltagerne vil modtage subkutane (SC) injektioner af golimumab 100 mg hver 4. uge.
Deltagerne vil modtage placebo-kapsler ugentligt
|
|
Eksperimentel: Gruppe 3: Golimumab 50 mg + Methotrexat
Golimumab 50 mg SC-injektioner hver 4. uge fra uge 0 op til 5 år (medmindre tidlig flugt i uge 16); Methotrexat - 15 til 25 mg ugentligt fra uge 0 op til 5 år; Golimumab - ved tidlig flugt, 100 mg SC-injektioner hver 4. uge fra uge 16 op til 5 år; Methotrexat - Lægens skøn, ugentlig dosis justeret efter afblindning; Golimumab - Lægens skøn efter afblindning, dosis justeret fra 50 til 100 mg og fra 100 til 50 mg.
Varigheden af den blindede periode vil være indtil uge-52 databaselåsen.
|
Deltagerne vil modtage methotrexat-kapsler ugentligt.
Deltagerne vil modtage subkutane (SC) injektioner af golimumab 50 mg hver 4. uge.
|
|
Eksperimentel: Gruppe 4: Golimumab 100 mg + Methotrexat
Golimumab 100 mg SC-injektioner hver 4. uge fra uge 0 op til 5 år; Methotrexat - 15 til 25 mg ugentligt fra uge 0 op til 5 år; Methotrexat - Lægens skøn, ugentlig dosis justeret efter afblindning; Golimumab - Lægens skøn efter afblindning, dosis justeret fra 100 til 50 mg.
Varigheden af den blindede periode vil være indtil uge-52 databaselåsen.
|
Deltagerne vil modtage methotrexat-kapsler ugentligt.
Deltagerne vil modtage subkutane (SC) injektioner af golimumab 100 mg hver 4. uge.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der opnåede American College of Rheumatology (ACR) 20 svar i uge 14
Tidsramme: Uge 14
|
ACR 20-respons er defineret som en større end eller lig med 20 procent forbedring fra baseline i: 1. Antal hævede led (66 led) og ømme led (68 led) 2. større end eller lig med 50 procent forbedring i 3 af følgende 5 vurderinger: a. Patients vurdering af smerte ved smerter ved hjælp af Visual Analogue Scale (VAS) (0-10 cm) b.Patient's Global Assessment of Disease activity VAS (0-10 cm) c.
Physician's Global Assessment of Disease Activity VAS (0-10 cm) d.
Patients vurdering af fysisk funktion målt ved Health Assessment Questionnaire (HAQ) e. C reaktivt protein.
|
Uge 14
|
|
Ændring fra baseline i Health Assessment Questionnaire (HAQ)-score i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
|
HAQ er et instrument med 20 spørgsmål, der vurderer sværhedsgraden en person har med at udføre opgaver inden for 8 funktionsområder (påklædning, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, gribe og daglige aktiviteter).
Svar i hvert funktionsområde scores fra 0 (ingen vanskelighed) til 3 (manglende evne til at udføre en opgave i dette område).
Den gennemsnitlige score på tværs af funktionsområderne giver en samlet HAQ-score, der spænder fra 0 (ingen handicap) til 3 (helt deaktiveret).
|
Baseline (uge 0) og uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med sygdomsaktivitetsindeks Score 28 (DAS 28) Ved brug af C-reaktivt protein (CRP)-respons i uge 14
Tidsramme: Uge 14
|
DAS 28 ved hjælp af CRP er et indeks til at måle sygdomsaktiviteten hos deltagere med leddegigt, som kombinerer antal ømme led (28 led), antal hævede led (28 led), CRP-værdi og deltagers globale vurdering af sygdomsaktivitet (ved hjælp af en visuel analog) Skala fra 0 til 100 mm).
DAS 28-score varierer fra 0 (bedst) til 10 (dårligst).
Deltagerne anses for at have et DAS 28-svar, hvis de har en score på <= 3,2 (god respons) eller > 3,2 til 5,1 (moderat svar).
|
Uge 14
|
|
Antal deltagere, der opnåede American College of Rheumatology 20 (ACR 20) svar i uge 24
Tidsramme: Uge 24
|
En ACR 20-respons er defineret som en større end eller lig med 20 procent forbedring fra baseline i: 1. Antal hævede led (66 led) og ømme led (68 led) 2. større end eller lig med 50 procent forbedring i 3 af følgende 5 vurderinger: a. Patients vurdering af smerte (VAS) (0-10 cm) b.Patient's Global Assessment of Disease activity (VAS) (0-10 cm) c.
Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet (VAS) (0-10 cm) d.
Patients vurdering af fysisk funktion målt ved Health Assessment Questionnaire (HAQ) e. C-reaktivt protein (CRP).
|
Uge 24
|
|
Ændring fra baseline i Health Assessment Questionnaire (HAQ)-score i uge 14
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 14
|
HAQ er 20-spørgsmålsinstrument, der vurderer sværhedsgraden en person har med at udføre opgaver inden for 8 funktionsområder (påklædning, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, gribe og dagligdagsaktiviteter).
Svar i hvert funktionsområde scores fra 0 (ingen vanskelighed) til 3 (manglende evne til at udføre en opgave i dette område).
Den gennemsnitlige score på tværs af funktionsområderne giver en samlet HAQ-score, der spænder fra 0 (ingen handicap) til 3 (helt deaktiveret).
|
Baseline (uge 0) og uge 14
|
|
Ændring fra baseline i det samlede Van Der Heijde-modificerede skarpe (vdH-S) resultat i uge 24
Tidsramme: Baseline (uge 0) og uge 24
|
VdH-S-scoren er summen af joint erosion score og joint-space narrowing (JSN) score.
Den samlede score spænder fra 0 (bedst) til 448 (dårligst) med højere score, der indikerer mere ledskade.
|
Baseline (uge 0) og uge 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Mack ME, Hsia E, Aletaha D. Comparative Assessment of the Different American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Remission Definitions for Rheumatoid Arthritis for Their Use as Clinical Trial End Points. Arthritis Rheumatol. 2017 Mar;69(3):518-528. doi: 10.1002/art.39945.
- Leu JH, Adedokun OJ, Gargano C, Hsia EC, Xu Z, Shankar G. Immunogenicity of golimumab and its clinical relevance in patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis. Rheumatology (Oxford). 2019 Mar 1;58(3):441-446. doi: 10.1093/rheumatology/key309.
- Kay J, Fleischmann R, Keystone E, Hsia EC, Hsu B, Zhou Y, Goldstein N, Braun J. Five-year Safety Data from 5 Clinical Trials of Subcutaneous Golimumab in Patients with Rheumatoid Arthritis, Psoriatic Arthritis, and Ankylosing Spondylitis. J Rheumatol. 2016 Dec;43(12):2120-2130. doi: 10.3899/jrheum.160420. Epub 2016 Nov 1.
- George MD, Ostergaard M, Conaghan PG, Emery P, Baker DG, Baker JF. Obesity and rates of clinical remission and low MRI inflammation in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Oct;76(10):1743-1746. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211569. Epub 2017 Jun 12.
- Baker JF, Conaghan PG, Smolen JS, Aletaha D, Shults J, Emery P, Baker DG, Ostergaard M. Development and validation of modified disease activity scores in rheumatoid arthritis: superior correlation with magnetic resonance imaging-detected synovitis and radiographic progression. Arthritis Rheumatol. 2014 Apr;66(4):794-802. doi: 10.1002/art.38304.
- Keystone EC, Genovese MC, Hall S, Miranda PC, Bae SC, Palmer W, Wu Z, Xu S, Hsia EC. Golimumab in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexate therapy: results through 2 years of the GO-FORWARD study extension. J Rheumatol. 2013 Jul;40(7):1097-103. doi: 10.3899/jrheum.120584. Epub 2013 May 15.
- Genovese MC, Han C, Keystone EC, Hsia EC, Buchanan J, Gathany T, Murphy FT, Wu Z, Parasuraman S, Rahman MU. Effect of golimumab on patient-reported outcomes in rheumatoid arthritis: results from the GO-FORWARD study. J Rheumatol. 2012 Jun;39(6):1185-91. doi: 10.3899/jrheum.111195. Epub 2012 Apr 15.
- Visvanathan S, Rahman MU, Keystone E, Genovese M, Klareskog L, Hsia E, Mack M, Buchanan J, Elashoff M, Wagner C. Association of serum markers with improvement in clinical response measures after treatment with golimumab in patients with active rheumatoid arthritis despite receiving methotrexate: results from the GO-FORWARD study. Arthritis Res Ther. 2010;12(6):R211. doi: 10.1186/ar3188. Epub 2010 Nov 17.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2005
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. september 2007
Studieafslutning (Faktiske)
1. maj 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
11. december 2005
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. december 2005
Først opslået (Skøn)
13. december 2005
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
29. april 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
14. april 2014
Sidst verificeret
1. april 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Autoimmune sygdomme
- Ledsygdomme
- Muskuloskeletale sygdomme
- Reumatiske sygdomme
- Bindevævssygdomme
- Gigt
- Gigt, reumatoid
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Dermatologiske midler
- Reproduktive kontrolmidler
- Abortfremkaldende midler, ikke-steroide
- Aborterende midler
- Folinsyreantagonister
- Tumornekrosefaktorhæmmere
- Antistoffer, monoklonale
- Methotrexat
- Golimumab
Andre undersøgelses-id-numre
- CR006343
- C0524T06 (Anden identifikator: Centocor)
- 2004-003296-36 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .