- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00264550
Uno studio di efficacia e sicurezza di Golimumab in pazienti con artrite reumatoide attiva nonostante la terapia con metotrexato (GO-FORWARD)
14 aprile 2014 aggiornato da: Centocor, Inc.
Uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su Golimumab, un anticorpo monoclonale anti-TNFa completamente umano, somministrato per via sottocutanea, in soggetti con artrite reumatoide attiva nonostante la terapia con metotrexato
Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia e la sicurezza di golimumab, da solo o in combinazione con metotrexato (MTX), rispetto al metotrexato da solo nei pazienti con artrite reumatoide (RA) che hanno un'artrite reumatoide attiva nonostante il trattamento con MTX.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si tratta di uno studio randomizzato (il trattamento è assegnato in modo casuale), in doppio cieco (né il medico né il paziente sono a conoscenza del trattamento ricevuto), controllato con placebo su somministrazioni multiple sottocutanee (SC) di golimumab a 2 dosi in monoterapia o in combinazione con MTX in pazienti con AR attiva nonostante il trattamento con MTX.
La durata della partecipazione allo studio per un singolo paziente sarà fino a 268 settimane.
I pazienti verranno assegnati in modo casuale in un rapporto 3: 3: 2: 2 a ricevere golimumab 50 mg o 100 mg o iniezioni di placebo sotto la pelle ogni 4 settimane fino alla settimana 20 e in aggiunta verranno somministrate capsule di metotrexato o placebo.
Alla settimana 24, tutti i soggetti riceveranno iniezioni di golimumab da 50 mg o 100 mg e golimumab continuerà per tutti i gruppi per circa altri 4 anni e mezzo.
Alla settimana 16, qualsiasi paziente nello studio che soddisfi i criteri per un miglioramento <20% rispetto al basale nel conteggio delle articolazioni gonfie e doloranti entrerà in fuga precoce in doppio cieco.
Il trattamento durante l'estensione a lungo termine inizierà alla settimana 52 e continuerà successivamente ogni 4 settimane per un totale di circa 5 anni dalla somministrazione iniziale (settimana 0) dell'agente in studio.
I pazienti torneranno per le visite di follow-up programmate generalmente ogni 12 settimane per una durata totale del follow-up di circa 5 anni dalla prima somministrazione del farmaco in studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
444
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
-
Cordoba, Argentina
-
Rosario, Argentina
-
S.M. De Tucuman, Argentina
-
San Miguel De Tucuman, Argentina
-
-
-
-
-
Clayton, Australia
-
Maroochydore, Australia
-
Melbourne, Australia
-
-
-
-
-
Hamilton Ontario, Canada
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Canada
-
-
Newfoundland and Labrador
-
St. John'S, Newfoundland and Labrador, Canada
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada
-
Toronto, Ontario, Canada
-
-
Quebec
-
Sainte Foy, Quebec, Canada
-
-
-
-
-
Rancagua, Chile
-
Santiago, Chile
-
Santiago De Chile, Chile
-
Temuco Ix, Chile
-
-
-
-
-
Anyang, Corea, Repubblica di
-
Daegu, Corea, Repubblica di
-
Pusan, Corea, Repubblica di
-
Seoul, Corea, Repubblica di
-
-
-
-
-
Berlin, Germania
-
Hamburg, Germania
-
Hannover, Germania
-
Köln, Germania
-
Leipzig, Germania
-
Rostock, Germania
-
-
-
-
-
Monterrey, Messico
-
-
-
-
-
Auckland, Nuova Zelanda
-
Rotorua, Nuova Zelanda
-
Timaru, Nuova Zelanda
-
-
-
-
-
Elblag, Polonia
-
Kalisz, Polonia
-
Szczecin, Polonia
-
Warsaw, Polonia
-
Warszawa N/A, Polonia
-
-
-
-
Alabama
-
Mobile, Alabama, Stati Uniti
-
-
California
-
Palo Alto, California, Stati Uniti
-
Pasadena, California, Stati Uniti
-
Upland, California, Stati Uniti
-
-
Florida
-
Ormond Beach, Florida, Stati Uniti
-
Palm Harbor, Florida, Stati Uniti
-
-
Illinois
-
Moline, Illinois, Stati Uniti
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stati Uniti
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti
-
-
Nebraska
-
Lincoln, Nebraska, Stati Uniti
-
Omaha, Nebraska, Stati Uniti
-
-
Pennsylvania
-
Duncansville, Pennsylvania, Stati Uniti
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Stati Uniti
-
-
-
-
-
Kaohsiung County, Taiwan
-
-
-
-
-
Budepest, Ungheria
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Avere una diagnosi di artrite reumatoide (RA) (secondo i criteri rivisti del 1987 dell'ACR) per almeno 3 mesi prima dello screening
- Deve essere stato trattato e tollerato con metotrexato (MTX) a una dose di almeno 15 mg/settimana per almeno 3 mesi prima dello screening e avere una dose di MTX >=15 mg/settimana e <=25 mg/settimana e stabile per almeno 4 settimane prima dello screening
- Avere RA attiva come definita dall'attività della malattia persistente con almeno 4 articolazioni tumefatte e 4 dolenti, al momento dello screening e al basale, e almeno 2 dei seguenti 4 criteri: a) Proteina C-reattiva (PCR) >=1,5 mg /dL allo screening o alla velocità di eritrosedimentazione (VES) secondo il metodo Westergren >= 28 mm nella prima ora allo screening o al basale, b) Rigidità mattutina >= 30 minuti allo screening e al basale, c) Erosione ossea mediante radiografia e/o imaging a risonanza magnetica (MRI) prima della prima somministrazione dell'agente in studio, d)Anticorpo anti-peptide citrullinato ciclico (anti-CCP) positivo o fattore reumatoide (RF) positivo allo screening
- Se si utilizzano corticosteroidi orali, deve essere assunto una dose stabile equivalente a <= 10 mg di prednisone/giorno per almeno 2 settimane prima della prima somministrazione dell'agente in studio
- Sono considerati idonei in base ai criteri di screening della tubercolosi (TB) specificati
Criteri di esclusione:
- Avere malattie infiammatorie diverse dall'artrite reumatoide che potrebbero confondere la valutazione del beneficio della terapia con golimumab
- Hanno avuto un trattamento con farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD)/immunosoppressori sistemici diversi da MTX, durante le 4 settimane precedenti la prima somministrazione dell'agente in studio
- Hanno avuto un trattamento precedente con farmaci biologici anti-fattore di necrosi tumorale (TNF) (infliximab, etanercept, adalimumab)
- Hanno avuto una storia o una malattia infettiva cronica o ricorrente in corso.
- Avere un'infezione grave entro 2 mesi prima della prima somministrazione dell'agente in studio
- Avere una storia di infezione granulomatosa latente o attiva, inclusa tubercolosi, istoplasmosi o coccidioidomicosi, prima dello screening
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Comparatore placebo: Gruppo 1: Placebo + Metotrexato
Iniezioni sottocutanee di placebo (SC) ogni 4 settimane dalla settimana 0 alla settimana 20 (evasione anticipata alla settimana 16); Metotrexato: da 15 a 25 mg alla settimana dalla settimana 0 fino a 5 anni; Golimumab - in caso di fuga precoce, iniezioni SC da 50 mg ogni 4 settimane dalla settimana 16 fino a 5 anni; Golimumab - 50 mg di iniezioni sottocutanee ogni 4 settimane dalla settimana 24 fino a 5 anni (a meno che non si evada precocemente); Metotrexato - A discrezione del medico, aggiustamento della dose settimanale dopo lo smascheramento; Golimumab - A discrezione del Dott. dopo lo smascheramento, aggiustamento della dose da 50 a 100 mg e da 100 a 50 mg.
La durata del periodo cieco sarà fino al blocco del database della settimana 52.
|
I partecipanti riceveranno capsule di metotrexato settimanalmente.
I partecipanti riceveranno iniezioni sottocutanee (SC) di placebo ogni 4 settimane.
|
|
Sperimentale: Gruppo 2: Golimumab 100 mg + Placebo
Golimumab 100 mg iniezioni SC ogni 4 settimane dalla settimana 0 fino a 5 anni; Placebo - 7-10 capsule alla settimana durante il periodo in cieco (o la settimana 16 in caso di fuga anticipata); Metotrexato: in caso di fuga precoce, da 15 a 25 mg a settimana dalla settimana 16 fino a 5 anni; Metotrexato - A discrezione del medico, aggiustamento della dose settimanale dopo lo smascheramento; Golimumab - A discrezione del medico dopo l'apertura del cieco, dose aggiustata da 100 a 50 mg.
La durata del periodo cieco sarà fino al blocco del database della settimana 52.
|
I partecipanti riceveranno iniezioni sottocutanee (SC) di golimumab 100 mg ogni 4 settimane.
I partecipanti riceveranno capsule di placebo settimanalmente
|
|
Sperimentale: Gruppo 3: Golimumab 50 mg + Metotrexato
Golimumab 50 mg iniezioni sottocutanee ogni 4 settimane dalla settimana 0 fino a 5 anni (a meno di una fuga anticipata alla settimana 16); Metotrexato: da 15 a 25 mg alla settimana dalla settimana 0 fino a 5 anni; Golimumab - in caso di fuga precoce, 100 mg di iniezioni SC ogni 4 settimane dalla settimana 16 fino a 5 anni; Metotrexato - A discrezione del medico, aggiustamento della dose settimanale dopo lo smascheramento; Golimumab - A discrezione del medico dopo l'apertura del cieco, dose aggiustata da 50 a 100 mg e da 100 a 50 mg.
La durata del periodo cieco sarà fino al blocco del database della settimana 52.
|
I partecipanti riceveranno capsule di metotrexato settimanalmente.
I partecipanti riceveranno iniezioni sottocutanee (SC) di golimumab 50 mg ogni 4 settimane.
|
|
Sperimentale: Gruppo 4: Golimumab 100 mg + Metotrexato
Golimumab 100 mg iniezioni SC ogni 4 settimane dalla settimana 0 fino a 5 anni; Metotrexato: da 15 a 25 mg alla settimana dalla settimana 0 fino a 5 anni; Metotrexato - A discrezione del medico, aggiustamento della dose settimanale dopo lo smascheramento; Golimumab - A discrezione del medico dopo l'apertura del cieco, dose aggiustata da 100 a 50 mg.
La durata del periodo cieco sarà fino al blocco del database della settimana 52.
|
I partecipanti riceveranno capsule di metotrexato settimanalmente.
I partecipanti riceveranno iniezioni sottocutanee (SC) di golimumab 100 mg ogni 4 settimane.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti che hanno ottenuto la risposta 20 dell'American College of Rheumatology (ACR) alla settimana 14
Lasso di tempo: Settimana 14
|
La risposta ACR 20 è definita come un miglioramento maggiore o uguale al 20% rispetto al basale in: 1. Conteggio delle articolazioni gonfie (66 articolazioni) e conteggio delle articolazioni dolenti (68 articolazioni) 2. Miglioramento maggiore o uguale al 50% in 3 dei seguenti 5 valutazioni: a. Valutazione del dolore da parte del paziente mediante la scala analogica visiva (VAS) (0-10 cm) b.Valutazione globale dell'attività della malattia da parte del paziente VAS (0-10 cm) c.
Valutazione globale del medico dell'attività della malattia VAS (0-10 cm) d.
Valutazione della funzione fisica del paziente come misurata dall'Health Assessment Questionnaire (HAQ) e. Proteina C-reattiva.
|
Settimana 14
|
|
Variazione rispetto al basale nel punteggio HAQ (Health Assessment Questionnaire) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 24
|
HAQ è uno strumento di 20 domande che valuta il grado di difficoltà che una persona ha nello svolgere compiti in 8 aree funzionali (vestirsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività della vita quotidiana).
Le risposte in ogni area funzionale sono valutate da 0 (nessuna difficoltà), a 3 (incapacità di eseguire un compito in quell'area).
Il punteggio medio tra le aree funzionali produce un punteggio HAQ complessivo che va da 0 (nessuna disabilità) a 3 (completamente disabilitato).
|
Basale (settimana 0) e settimana 24
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti con punteggio dell'indice di attività della malattia 28 (DAS 28) utilizzando la risposta della proteina C-reattiva (CRP) alla settimana 14
Lasso di tempo: Settimana 14
|
DAS 28 che utilizza CRP è un indice per misurare l'attività della malattia nei partecipanti con artrite reumatoide che combina il conteggio delle articolazioni doloranti (28 articolazioni), il conteggio delle articolazioni gonfie (28 articolazioni), il valore di CRP e la valutazione globale dell'attività della malattia da parte del partecipante (utilizzando un Visual Analog Scala da 0 a 100 mm).
Il punteggio DAS 28 va da 0 (migliore) a 10 (peggiore).
Si considera che i partecipanti abbiano una risposta DAS 28 se hanno un punteggio <= 3,2 (risposta buona) o da > 3,2 a 5,1 (risposta moderata).
|
Settimana 14
|
|
Numero di partecipanti che hanno ottenuto la risposta dell'American College of Rheumatology 20 (ACR 20) alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
|
Una risposta ACR 20 è definita come un miglioramento maggiore o uguale al 20% rispetto al basale in: 1. conta delle articolazioni gonfie (66 articolazioni) e conta delle articolazioni dolenti (68 articolazioni) 2. miglioramento maggiore o uguale al 50% in 3 dei le seguenti 5 valutazioni: a. Valutazione del dolore del paziente (VAS) (0-10 cm) b.Valutazione globale dell'attività della malattia (VAS) del paziente (0-10 cm) c.
Valutazione globale del medico dell'attività della malattia (VAS) (0-10 cm) d.
Valutazione della funzione fisica del paziente come misurata dall'Health Assessment Questionnaire (HAQ) e. Proteina C reattiva (PCR).
|
Settimana 24
|
|
Variazione rispetto al basale nel punteggio HAQ (Health Assessment Questionnaire) alla settimana 14
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 14
|
L'HAQ è uno strumento di 20 domande che valuta il grado di difficoltà che una persona ha nello svolgere compiti in 8 aree funzionali (vestirsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare e attività della vita quotidiana).
Le risposte in ogni area funzionale sono valutate da 0 (nessuna difficoltà), a 3 (incapacità di eseguire un compito in quell'area).
Il punteggio medio tra le aree funzionali produce un punteggio HAQ complessivo che va da 0 (nessuna disabilità) a 3 (completamente disabilitato).
|
Basale (settimana 0) e settimana 14
|
|
Variazione rispetto al basale nel punteggio totale di Van Der Heijde modificato Sharp (vdH-S) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale (settimana 0) e settimana 24
|
Il punteggio vdH-S è la somma del punteggio di erosione articolare e del punteggio di restringimento dello spazio articolare (JSN).
Il punteggio totale varia da 0 (migliore) a 448 (peggiore) con punteggi più alti che indicano più danni articolari.
|
Basale (settimana 0) e settimana 24
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Mack ME, Hsia E, Aletaha D. Comparative Assessment of the Different American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism Remission Definitions for Rheumatoid Arthritis for Their Use as Clinical Trial End Points. Arthritis Rheumatol. 2017 Mar;69(3):518-528. doi: 10.1002/art.39945.
- Leu JH, Adedokun OJ, Gargano C, Hsia EC, Xu Z, Shankar G. Immunogenicity of golimumab and its clinical relevance in patients with rheumatoid arthritis, psoriatic arthritis and ankylosing spondylitis. Rheumatology (Oxford). 2019 Mar 1;58(3):441-446. doi: 10.1093/rheumatology/key309.
- Kay J, Fleischmann R, Keystone E, Hsia EC, Hsu B, Zhou Y, Goldstein N, Braun J. Five-year Safety Data from 5 Clinical Trials of Subcutaneous Golimumab in Patients with Rheumatoid Arthritis, Psoriatic Arthritis, and Ankylosing Spondylitis. J Rheumatol. 2016 Dec;43(12):2120-2130. doi: 10.3899/jrheum.160420. Epub 2016 Nov 1.
- George MD, Ostergaard M, Conaghan PG, Emery P, Baker DG, Baker JF. Obesity and rates of clinical remission and low MRI inflammation in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2017 Oct;76(10):1743-1746. doi: 10.1136/annrheumdis-2017-211569. Epub 2017 Jun 12.
- Baker JF, Conaghan PG, Smolen JS, Aletaha D, Shults J, Emery P, Baker DG, Ostergaard M. Development and validation of modified disease activity scores in rheumatoid arthritis: superior correlation with magnetic resonance imaging-detected synovitis and radiographic progression. Arthritis Rheumatol. 2014 Apr;66(4):794-802. doi: 10.1002/art.38304.
- Keystone EC, Genovese MC, Hall S, Miranda PC, Bae SC, Palmer W, Wu Z, Xu S, Hsia EC. Golimumab in patients with active rheumatoid arthritis despite methotrexate therapy: results through 2 years of the GO-FORWARD study extension. J Rheumatol. 2013 Jul;40(7):1097-103. doi: 10.3899/jrheum.120584. Epub 2013 May 15.
- Genovese MC, Han C, Keystone EC, Hsia EC, Buchanan J, Gathany T, Murphy FT, Wu Z, Parasuraman S, Rahman MU. Effect of golimumab on patient-reported outcomes in rheumatoid arthritis: results from the GO-FORWARD study. J Rheumatol. 2012 Jun;39(6):1185-91. doi: 10.3899/jrheum.111195. Epub 2012 Apr 15.
- Visvanathan S, Rahman MU, Keystone E, Genovese M, Klareskog L, Hsia E, Mack M, Buchanan J, Elashoff M, Wagner C. Association of serum markers with improvement in clinical response measures after treatment with golimumab in patients with active rheumatoid arthritis despite receiving methotrexate: results from the GO-FORWARD study. Arthritis Res Ther. 2010;12(6):R211. doi: 10.1186/ar3188. Epub 2010 Nov 17.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 dicembre 2005
Completamento primario (Effettivo)
1 settembre 2007
Completamento dello studio (Effettivo)
1 maggio 2012
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
11 dicembre 2005
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
11 dicembre 2005
Primo Inserito (Stima)
13 dicembre 2005
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
29 aprile 2014
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 aprile 2014
Ultimo verificato
1 aprile 2014
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni
- Malattie articolari
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie reumatiche
- Malattie del tessuto connettivo
- Artrite
- Artrite, reumatoide
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori della sintesi degli acidi nucleici
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti, Antineoplastici
- Antimetaboliti
- Agenti antineoplastici
- Agenti immunosoppressivi
- Fattori immunologici
- Agenti dermatologici
- Agenti di controllo riproduttivo
- Agenti abortivi, non steroidei
- Agenti abortivi
- Antagonisti dell'acido folico
- Inibitori del fattore di necrosi tumorale
- Anticorpi, monoclonali
- Metotrexato
- Golimumab
Altri numeri di identificazione dello studio
- CR006343
- C0524T06 (Altro identificatore: Centocor)
- 2004-003296-36 (Numero EudraCT)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .