Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Reumatoid arthritis: Toleranceinduktion ved blandet kimærisme

24. oktober 2017 opdateret af: Richard Burt, MD, Northwestern University
Reumatoid arthritis sygdom menes at skyldes immunceller, celler, der normalt beskytter kroppen og nu forårsager skade på kroppen. Risikoen for død er højest hos personer med tyve eller flere led, der er aktivt involveret i sygdom, positiv reumatoid faktor, en forhøjet sedimentationsrate (laboratoriemålinger af aktiv inflammation) og patienter med begrænsning af daglige aktiviteter (besvær med at gøre simple ting som at åbne en karton med mælk). Hos disse højrisikopatienter er livet væsentligt forkortet. Dødsfald skyldes normalt hjertesygdomme, nyresvigt, nakkedislokation, brækkede hofteknogler eller blodpropper til lungen. I denne undersøgelse bruger vi moderat dosis kemoterapi (cyclophosphamid og fludarabin) og CAMPATH-1H (et protein, der dræber de immunceller, der menes at forårsage sygdommen), efterfulgt af infusion af blodstamceller, som er blevet indsamlet fra patientens bror. eller søster (allogen stamcelletransplantation). Formålet med moderat dosis kemoterapi og CAMPATH-1H er at ødelægge cellerne i immunsystemet og lade cellerne fra patientens bror eller søster vokse. Formålet med stamcelleinfusionen er at genoprette blodcelleproduktionen, som vil blive alvorligt svækket af den moderate dosis kemoterapi og CAMPATH-1H, og at producere et normalt immunsystem, der ikke længere vil angribe kroppen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Perifer blodstamcellemobilisering (PBSC)

PBSC vil blive mobiliseret med G-CSF (dosis kan justeres ned til 5-10 ug/kg/dag af PI for toksicitet, f.eks. influenzalignende symptomer) med stamcelleopsamling begyndende på dag 4 eller 5. Leukaferese kan gentages op til fire på hinanden følgende dage.

Konditioneringsregime Immunablation:

Fludarabin 25 mg/m2/d x 5 dage (dosis bør være baseret på justeret kropsvægt) vil blive givet IV over 30 minutter i 100 cc normal saltvand.

Cyclophosphamid 50 mg/kg/d x 4 dage (dosis bør være baseret på justeret kropsvægt) vil blive givet IV over 1 time i 500 cc normal saltvand.

CAMPATH-1H 30 mg/dag x 3 dage (ingen dosisjustering) vil blive givet IV over 2 timer i 100 cc normal saltvand. Præmedicinering med acetaminophen 650 mg & benadryl 25-50 mg PO/IV vil blive givet 30-60 minutter før infusion. Disse lægemidler kan gentages efter behov.

Hydrering ca. 200 cc/time begyndende 6 timer før cyclophosphamid og fortsatte indtil 24 timer efter den sidste cyclophosphamiddosis.

G-CSF fortsættes, indtil det absolutte neutrofiltal når 1.000 celler/ml i tre dage.

Cyclosporin vil blive startet ved 200 mg po BID og justeret ved HPLC-niveauer til mellem 150-250 eller ved toksicitet (f.eks. tremor, nyreinsufficiens, TTP osv.). CSA fortsættes i 6 måneder, medmindre den stoppes på grund af toksicitet

Mycophenolatmofetil (Cellcept) vil blive givet 1 gram po BID og kan justeres efter toksicitet (f.eks. cytopeni). Cellcept fortsættes i 6 måneder, medmindre det stoppes på grund af toksicitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

4

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University, Feinberg School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 60 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier for deltagere:

  • Alder > 18 og < 60 år på tidspunktet for evaluering før transplantation.
  • En etableret klinisk diagnose af reumatoid arthritis af American College of Rheumatology kriterier.

  • Patienter skal have svigtet en autolog hæmatopoietisk transplantation eller ikke have reageret på hverken methotrexat eller leflunomid i kombination med en TNF-hæmmer. Svigt defineres som manglende evne til at tolerere behandling med mindst 6 hævede led og 20 involverede led eller manglende evne til at besvare mindst 70 % af HAQ-spørgsmålene uden besvær på trods af 2 eller flere måneders behandling.

    • Evne til at give informeret samtykke.
    • Patienten skal have en HLA-matchet søskendedonor på A-, B-, C- og DR-loci for at fortsætte eller HLA-matchet navlestrengsbloddonor.
    • Hvis donoren er HLA-matchet navlestrengsblod, vil stamceller fra navlestrengsblod blive opnået fra NMDP (1-800-548-1375), og en eller to enheder HLA-matchet navlestrengsblod vil blive infunderet på dag nul.

Udelukkelseskriterier for deltagere

  • Anamnese med koronararteriesygdom eller dokumenteret kongestiv hjertesvigt.
  • HIV-positiv.
  • Ukontrolleret diabetes mellitus eller enhver anden sygdom, der efter forskernes mening ville bringe patientens evne til at tolerere aggressiv kemoradioterapi i fare.
  • Tidligere malignitetshistorie undtagen lokaliseret basalcelle- eller pladehudkræft. Andre maligniteter, for hvilke patienten vurderes at være helbredt ved lokal kirurgisk terapi, såsom hoved-halskræft eller stadium I brystkræft, vil blive overvejet på individuel basis.
  • Positiv graviditetstest, manglende evne eller vilje til at forfølge effektive præventionsmidler, undladelse af frivilligt at acceptere eller forstå irreversibel sterilitet som en bivirkning af terapi.
  • Psykiatrisk sygdom eller mental mangel gør overholdelse af behandling eller informeret samtykke umuligt.
  • FEV1/FVC < 70 % af forventet, DLCO < 40 % af forventet.
  • Hvilende LVEF < 45 %.
  • Bilirubin > 2,0 mg/dl (medmindre det skyldes Gilberts), transferase (AST) > 2,5 x øvre normalgrænse.
  • Serumkreatinin > 2,0 mg/dl.

Kriterier for udelukkelse af donorer

  • Alder < 18 år.
  • Positiv for HIV-1, HIV-2, HTLV-I, HTLV-II.
  • Aktiv hepatitis B eller C.
  • Anamnese med en malignitet bortset fra en lokaliseret kræft, såsom hudkræft, der anses for helbredt.
  • Anamnese med myokardieinfarkt eller kongestiv hjertesvigt.
  • Manglende evne til at give informeret samtykke.
  • Nuværende graviditet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation vil blive udført på kvalificerede patienter diagnosticeret med RA
Medicin: Fludarabin
hæmmer DNA-syntese eller reparation
Andre navne:
  • Fludara
Biologisk: Hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Medicin: Cyclofosfamid
Bevirker forebyggelse af celledeling ved at danne addukter med DNA
Andre navne:
  • Cytoxan, Neosar
Medicin: Campath 1H
humaniseret monoklonalt antistof mod CD52-antigen
Andre navne:
  • Alemtuzumab
Medicin: GCSF
Hæmatopoietisk vækstfaktor
Andre navne:
  • Neupogen
Medicin: Cyclosporiner
immunundertrykkende lægemiddel
Andre navne:
  • CSA
Medicin: Mycophenolatmofetil
immunundertrykkende lægemiddel
Andre navne:
  • Cellcept

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelse
Tidsramme: op til 5 år
Antallet af deltagere, der overlevede behandlingen
op til 5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Northwestern University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2002

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. januar 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. januar 2006

Først opslået (Skøn)

26. januar 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

30. juli 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. oktober 2017

Sidst verificeret

1. juni 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DIAD RA ALLO

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner