Artrite reumatoide: induzione della tolleranza per chimerismo misto

Criteri di inclusione dei partecipanti:

• Età > 18 e < 60 anni al momento della valutazione pre-trapianto.
• Una diagnosi clinica stabilita di artrite reumatoide secondo i criteri dell'American College of Rheumatology.

• I pazienti devono aver fallito un trapianto ematopoietico autologo o non aver risposto al metotrexato o alla leflunomide in combinazione con un inibitore del TNF. Il fallimento è definito come l'incapacità di tollerare il trattamento con almeno 6 articolazioni gonfie e 20 articolazioni coinvolte o l'incapacità di rispondere ad almeno il 70% delle domande HAQ con "nessuna difficoltà" nonostante 2 o più mesi di trattamento.

  • Capacità di dare il consenso informato.
  • Il paziente deve avere un fratello donatore HLA compatibile nei loci A, B, C e DR per procedere o un donatore di sangue del cordone ombelicale HLA compatibile.
  • Se il donatore è sangue cordonale compatibile HLA, le cellule staminali del sangue cordonale saranno ottenute dal NMDP (1-800-548-1375) e una o due unità di sangue cordonale compatibile HLA saranno infuse il giorno zero.

Criteri di esclusione dei partecipanti

• Storia di malattia coronarica o insufficienza cardiaca congestizia documentata.
• HIV positivo.
• Diabete mellito non controllato o qualsiasi altra malattia che, a parere degli investigatori, metterebbe a repentaglio la capacità del paziente di tollerare una chemioradioterapia aggressiva.
• Pregressa storia di neoplasie eccetto cellule basali localizzate o carcinoma cutaneo squamoso. Altri tumori maligni per i quali si ritiene che il paziente sia guarito dalla terapia chirurgica locale, come il cancro della testa e del collo o il cancro al seno in stadio I, saranno presi in considerazione su base individuale.
• Test di gravidanza positivo, incapacità o riluttanza a perseguire efficaci mezzi di controllo delle nascite, incapacità di accettare o comprendere volontariamente la sterilità irreversibile come effetto collaterale della terapia.
• Malattia psichiatrica o deficienza mentale che rende impossibile il rispetto del trattamento o del consenso informato.
• FEV1/FVC < 70% del previsto, DLCO < 40% del previsto.
• LVEF a riposo < 45 %.
• Bilirubina > 2,0 mg/dl (a meno che non sia dovuta a Gilbert), transferasi (AST) > 2,5 volte il limite superiore della norma.
• Creatinina sierica > 2,0 mg/dl.

Criteri di esclusione del donatore

• Età < 18 anni.
• Positivo per HIV-1, HIV-2, HTLV-I, HTLV-II.
• Epatite attiva B o C.
• Storia di un tumore maligno ad eccezione di un cancro localizzato come il cancro della pelle che è considerato guarito.
• Storia di infarto miocardico o insufficienza cardiaca congestizia.
• Impossibilità di dare il consenso informato.
• Gravidanza in corso.