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Rheumatoide Arthritis: Toleranzinduktion durch gemischten Chimärismus

24. Oktober 2017 aktualisiert von: Richard Burt, MD, Northwestern University
Es wird angenommen, dass die rheumatoide Arthritis auf Immunzellen zurückzuführen ist, also Zellen, die normalerweise den Körper schützen und nun Schäden im Körper verursachen. Das Sterberisiko ist am höchsten bei Menschen mit zwanzig oder mehr Gelenken, die aktiv an der Krankheit beteiligt sind, einem positiven Rheumafaktor, einer erhöhten Blutsenkungsgeschwindigkeit (Labormaße einer aktiven Entzündung) und Patienten mit eingeschränkten täglichen Aktivitäten (Probleme bei einfachen Dingen wie dem Öffnen einer Packung). Milch). Bei diesen Hochrisikopatienten ist die Lebenserwartung deutlich verkürzt. Der Tod ist in der Regel auf eine Herzerkrankung, Nierenversagen, eine Genickluxation, gebrochene Hüftknochen oder Blutgerinnsel in der Lunge zurückzuführen. In dieser Studie verwenden wir eine mitteldosierte Chemotherapie (Cyclophosphamid und Fludarabin) und CAMPATH-1H (ein Protein, das die Immunzellen abtötet, von denen angenommen wird, dass sie die Krankheit verursachen), gefolgt von einer Infusion von Blutstammzellen, die vom Bruder des Patienten entnommen wurden oder Schwester (allogene Stammzelltransplantation). Der Zweck der mitteldosierten Chemotherapie und von CAMPATH-1H besteht darin, die Zellen im Immunsystem zu zerstören und das Wachstum der Zellen des Bruders oder der Schwester des Patienten zu ermöglichen. Der Zweck der Stammzelleninfusion besteht darin, die Blutzellenproduktion wiederherzustellen, die durch die mitteldosierte Chemotherapie und CAMPATH-1H stark beeinträchtigt wird, und ein normales Immunsystem aufzubauen, das den Körper nicht mehr angreift.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Mobilisierung peripherer Blutstammzellen (PBSC)

PBSC werden mit G-CSF mobilisiert (die Dosis kann durch PI aufgrund von Toxizität, z. B. grippeähnliche Symptome), wobei die Stammzellentnahme am 4. oder 5. Tag beginnt. Die Leukapherese kann an bis zu vier aufeinanderfolgenden Tagen wiederholt werden.

Konditionierungsschema Immunablation:

Fludarabin 25 mg/m2/Tag x 5 Tage (die Dosierung sollte auf dem angepassten Körpergewicht basieren) wird über 30 Minuten in 100 ml normaler Kochsalzlösung intravenös verabreicht.

Cyclophosphamid 50 mg/kg/Tag x 4 Tage (die Dosierung sollte auf dem angepassten Körpergewicht basieren) wird über 1 Stunde in 500 ml normaler Kochsalzlösung intravenös verabreicht.

CAMPATH-1H 30 mg/Tag x 3 Tage (keine Dosisanpassung) wird über 2 Stunden in 100 ml normaler Kochsalzlösung intravenös verabreicht. Eine Prämedikation mit Paracetamol 650 mg und Benadryl 25–50 mg p.o./iv erfolgt 30–60 Minuten vor der Infusion. Diese Medikamente können je nach Bedarf wiederholt werden.

Die Flüssigkeitszufuhr beträgt ca. 200 ml/Stunde, beginnend 6 Stunden vor Cyclophosphamid und fortgesetzt bis 24 Stunden nach der letzten Cyclophosphamid-Dosis.

G-CSF wird fortgesetzt, bis die absolute Neutrophilenzahl drei Tage lang 1.000 Zellen/ml erreicht.

Cyclosporin wird mit 200 mg p.o. BID begonnen und durch HPLC-Werte auf 150–250 oder durch Toxizität (z. B. Tremor, Niereninsuffizienz, TTP usw.). CSA wird 6 Monate lang fortgesetzt, sofern es nicht wegen Toxizität abgebrochen wird

Mycophenolatmofetil (Cellcept) wird 1 Gramm p.o. zweimal täglich verabreicht und kann je nach Toxizität angepasst werden (z. B. Zytopenie). Cellcept wird 6 Monate lang fortgesetzt, sofern die Behandlung nicht wegen Toxizität abgebrochen wird.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

4

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University, Feinberg School of Medicine

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Aufnahmekriterien für Teilnehmer:

  • Alter > 18 und < 60 Jahre zum Zeitpunkt der Beurteilung vor der Transplantation.
  • Eine etablierte klinische Diagnose rheumatoider Arthritis nach den Kriterien des American College of Rheumatology.

  • Bei den Patienten muss eine autologe hämatopoetische Transplantation fehlgeschlagen sein oder sie haben weder auf Methotrexat noch auf Leflunomid in Kombination mit einem TNF-Hemmer angesprochen. Ein Versagen ist definiert als Unfähigkeit, die Behandlung mit mindestens 6 geschwollenen Gelenken und 20 betroffenen Gelenken zu tolerieren, oder als Unfähigkeit, mindestens 70 % der HAQ-Fragen trotz zwei- oder mehrmonatiger Behandlung mit „ohne Schwierigkeiten“ zu beantworten.

    • Fähigkeit zur Einwilligung nach Aufklärung.
    • Um fortfahren zu können, muss der Patient einen HLA-passenden Geschwisterspender an den Loci A, B, C und DR oder einen HLA-passenden Nabelschnurblutspender haben.
    • Wenn es sich bei dem Spender um HLA-passendes Nabelschnurblut handelt, werden Nabelschnurblut-Stammzellen vom NMDP (1-800-548-1375) entnommen und am Tag Null werden ein oder zwei Einheiten HLA-passendes Nabelschnurblut infundiert.

Ausschlusskriterien für Teilnehmer

  • Vorgeschichte einer koronaren Herzkrankheit oder dokumentierter Herzinsuffizienz.
  • HIV-positiv.
  • Unkontrollierter Diabetes mellitus oder jede andere Krankheit, die nach Ansicht der Forscher die Fähigkeit des Patienten gefährden würde, eine aggressive Radiochemotherapie zu vertragen.
  • Malignität in der Vorgeschichte mit Ausnahme von lokalisiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom. Andere bösartige Erkrankungen, bei denen davon ausgegangen wird, dass die Patientin durch lokale chirurgische Therapie geheilt werden kann, wie z. B. Kopf- und Halskrebs oder Brustkrebs im Stadium I, werden individuell berücksichtigt.
  • Positiver Schwangerschaftstest, Unfähigkeit oder Unwilligkeit, wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, Unfähigkeit, irreversible Sterilität als Nebenwirkung der Therapie bereitwillig zu akzeptieren oder zu verstehen.
  • Psychiatrische Erkrankungen oder geistige Behinderungen, die eine Einhaltung der Behandlung oder eine Einwilligung nach Aufklärung unmöglich machen.
  • FEV1/FVC < 70 % des Vorhersagewerts, DLCO < 40 % des Vorhersagewerts.
  • Ruhe-LVEF < 45 %.
  • Bilirubin > 2,0 mg/dl (außer aufgrund von Gilberts), Transferase (AST) > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts.
  • Serumkreatinin > 2,0 mg/dl.

Ausschlusskriterien für Spender

  • Alter < 18 Jahre.
  • Positiv für HIV-1, HIV-2, HTLV-I, HTLV-II.
  • Aktive Hepatitis B oder C.
  • Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung mit Ausnahme einer lokalisierten Krebserkrankung wie Hautkrebs, die als geheilt gilt.
  • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer Herzinsuffizienz.
  • Unfähigkeit, eine informierte Einwilligung zu erteilen.
  • Aktuelle Schwangerschaft.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Hämatopoetische Stammzelltransplantation
Bei geeigneten Patienten mit diagnostizierter RA wird eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation durchgeführt
Arzneimittel: Fludarabin
hemmt die DNA-Synthese oder -Reparatur
Andere Namen:
  • Fludara
Biologisch: Hämatopoetische Stammzelltransplantation
Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Verhindert die Zellteilung durch die Bildung von Addukten mit der DNA
Andere Namen:
  • Cytoxan, Neosar
Arzneimittel: Campath 1H
humanisierter monoklonaler Antikörper gegen CD52-Antigen
Andere Namen:
  • Alemtuzumab
Arzneimittel: GCSF
Hämatopoetischer Wachstumsfaktor
Andere Namen:
  • Neupogen
Arzneimittel: Cyclosporine
immunsuppressives Medikament
Andere Namen:
  • CSA
Arzneimittel: Mycophenolatmofetil
immunsuppressives Medikament
Andere Namen:
  • Cellcept

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Überleben
Zeitfenster: bis zu 5 Jahre
Die Anzahl der Teilnehmer, die die Behandlung überlebt haben
bis zu 5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Northwestern University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. September 2002

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Januar 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Januar 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

26. Januar 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Juli 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Oktober 2017

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2017

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DIAD RA ALLO

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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