Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Revmatoidní artritida: indukce tolerance smíšeným chimérismem

24. října 2017 aktualizováno: Richard Burt, MD, Northwestern University
Předpokládá se, že revmatoidní artritida je způsobena imunitními buňkami, buňkami, které normálně chrání tělo a nyní způsobují poškození těla. Riziko úmrtí je nejvyšší u lidí s dvaceti nebo více klouby aktivně zapojenými do onemocnění, pozitivním revmatoidním faktorem, zvýšenou sedimentací (laboratorní měření aktivního zánětu) a pacienty s omezením každodenních aktivit (problémy s jednoduchými věcmi, jako je otevření kartonu mléko). U těchto vysoce rizikových pacientů se výrazně zkracuje život. Smrt je obvykle způsobena onemocněním srdce, selháním ledvin, vykloubením krku, zlomeninami kyčelních kostí nebo krevními sraženinami v plicích. V této studii používáme středně dávkovou chemoterapii (cyklofosfamid a fludarabin) a CAMPATH-1H (protein, který zabíjí imunitní buňky, o nichž se předpokládá, že způsobují onemocnění), následovanou infuzí krevních kmenových buněk, které byly odebrány pacientovi bratrovi. nebo sestra (alogenní transplantace kmenových buněk). Účelem středně dávkové chemoterapie a CAMPATH-1H je zničit buňky imunitního systému a umožnit buňkám od bratra nebo sestry pacienta růst. Účelem infuze kmenových buněk je obnovit produkci krevních buněk, která bude vážně narušena středně dávkovanou chemoterapií a CAMPATH-1H, a vytvořit normální imunitní systém, který již nebude útočit na tělo.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mobilizace kmenových buněk periferní krve (PBSC)

PBSC bude mobilizován pomocí G-CSF (dávka může být upravena až na 5-10 ug/kg/den pomocí PI pro toxicitu, např. příznaky podobné chřipce) s odběrem kmenových buněk začínajícím 4. nebo 5. den. Leukaferézu lze opakovat až čtyři po sobě jdoucí dny.

Imunitní ablace v režimu kondicionování:

Fludarabin 25 mg/m2/d x 5 dní (dávkování by mělo být založeno na upravené tělesné hmotnosti) bude podáván IV po dobu 30 minut ve 100 ml fyziologického roztoku.

Cyklofosfamid 50 mg/kg/d x 4 dny (dávkování by mělo být založeno na upravené tělesné hmotnosti) bude podáván IV po dobu 1 hodiny v 500 ml normálního fyziologického roztoku.

CAMPATH-1H 30 mg/den x 3 dny (bez úpravy dávky) bude podáván IV po dobu 2 hodin ve 100 ml normálního fyziologického roztoku. Premedikace acetaminofenem 650 mg a benadrylem 25-50 mg PO/IV bude podána 30-60 minut před infuzí. Tyto léky lze podle potřeby opakovat.

Hydratace přibližně 200 cm3/hodinu počínaje 6 hodin před cyklofosfamidem a pokračovat až do 24 hodin po poslední dávce cyklofosfamidu.

G-CSF bude pokračovat, dokud absolutní počet neutrofilů nedosáhne 1000 buněk/ml po dobu tří dnů.

Cyklosporin bude zahájen v dávce 200 mg po BID a bude upraven hladinami HPLC mezi 150-250 nebo toxicitou (např. třes, renální insuficience, TTP atd.). CSA bude pokračovat po dobu 6 měsíců, pokud nebude zastavena z důvodu toxicity

Mykofenolát mofetil (Cellcept) bude podáván 1 gram po BID a může být upraven podle toxicity (např. cytopenie). Cellcept bude pokračovat po dobu 6 měsíců, pokud nebude zastaven z důvodu toxicity.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

4

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University, Feinberg School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 60 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení účastníků:

  • Věk > 18 a < 60 let v době předtransplantačního hodnocení.
  • Stanovená klinická diagnóza revmatoidní artritidy podle kritérií American College of Rheumatology.

  • U pacientů musí selhat autologní transplantace krvetvorby nebo selhala odpověď na methotrexát nebo leflunomid v kombinaci s inhibitorem TNF. Selhání je definováno jako neschopnost tolerovat léčbu s alespoň 6 oteklými klouby a 20 postiženými klouby nebo neschopnost odpovědět na alespoň 70 % otázek HAQ „bez potíží“ navzdory 2 a více měsícům léčby.

    • Schopnost dát informovaný souhlas.
    • Aby pacient mohl pokračovat, musí mít HLA shodného sourozeneckého dárce v lokusu A, B, C a DR nebo HLA shodného dárce pupečníkové krve.
    • Je-li dárcem pupečníková krev shodná s HLA, kmenové buňky pupečníkové krve budou získány z NMDP (1-800-548-1375) a jedna nebo dvě jednotky pupečníkové krve shodné s HLA budou podány infuzí v den nula.

Kritéria vyloučení účastníků

  • Onemocnění koronárních tepen v anamnéze nebo zdokumentované městnavé srdeční selhání.
  • HIV pozitivní.
  • Nekontrolovaný diabetes mellitus nebo jakékoli jiné onemocnění, které by podle názoru zkoušejících ohrozilo schopnost pacienta tolerovat agresivní chemoradioterapii.
  • Předchozí malignita s výjimkou lokalizovaného bazocelulárního nebo skvamózního karcinomu kůže. Ostatní malignity, u kterých je pacient posouzen jako vyléčený lokální chirurgickou terapií, jako je rakovina hlavy a krku nebo rakovina prsu ve stádiu I, budou zvažovány individuálně.
  • Pozitivní těhotenský test, neschopnost nebo neochota používat účinné prostředky kontroly porodnosti, neschopnost dobrovolně přijmout nebo pochopit nevratnou sterilitu jako vedlejší účinek terapie.
  • Psychiatrické onemocnění nebo duševní nedostatek znemožňující dodržování léčby nebo informovaný souhlas.
  • FEV1/FVC < 70 % předpokládané hodnoty, DLCO < 40 % předpokládané hodnoty.
  • Klidová LVEF < 45 %.
  • Bilirubin > 2,0 mg/dl (pokud není způsoben Gilbertsem), transferáza (AST) > 2,5 x horní hranice normy.
  • Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl.

Kritéria vyloučení dárců

  • Věk < 18 let.
  • Pozitivní na HIV-1, HIV-2, HTLV-I, HTLV-II.
  • Aktivní hepatitida B nebo C.
  • Anamnéza malignity s výjimkou lokalizované rakoviny, jako je rakovina kůže, která je považována za vyléčenou.
  • Anamnéza infarktu myokardu nebo městnavého srdečního selhání.
  • Neschopnost dát informovaný souhlas.
  • Aktuální těhotenství.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transplantace hematopoetických kmenových buněk
Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk bude provedena u vhodných pacientů s diagnostikovanou RA
Lék: Fludarabin
inhibuje syntézu nebo opravu DNA
Ostatní jména:
  • Fludara
Biologický: Transplantace hematopoetických kmenových buněk
Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Lék: Cyklofosfamid
Způsobuje prevenci buněčného dělení tvorbou aduktů s DNA
Ostatní jména:
  • Cytoxan, Neosar
Lék: Camppath 1H
humanizovaná monoklonální protilátka proti antigenu CD52
Ostatní jména:
  • Alemtuzumab
Lék: GCSF
Hematopoetický růstový faktor
Ostatní jména:
  • Neupogen
Lék: Cyklosporiny
imunosupresivní lék
Ostatní jména:
  • CSA
Lék: Mykofenolát mofetil
imunosupresivní lék
Ostatní jména:
  • Cellcept

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití
Časové okno: až 5 let
Počet účastníků, kteří přežili léčbu
až 5 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Northwestern University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2002

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. ledna 2006

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. ledna 2006

První zveřejněno (Odhad)

26. ledna 2006

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. července 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. října 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DIAD RA ALLO

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit