Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ревматоидный артрит: индукция толерантности с помощью смешанного химеризма

24 октября 2017 г. обновлено: Richard Burt, MD, Northwestern University
Считается, что заболевание ревматоидным артритом связано с иммунными клетками, клетками, которые обычно защищают организм, а теперь наносят ему ущерб. Риск смерти наиболее высок у людей с двадцатью или более суставами, активно вовлеченными в заболевание, положительным ревматоидным фактором, повышенной скоростью оседания солей (лабораторные показатели активного воспаления) и у пациентов с ограничением повседневной активности (трудности при выполнении простых действий, таких как открытие коробки с молоко). У этих пациентов с высоким риском жизнь значительно укорачивается. Смерть обычно наступает от болезни сердца, почечной недостаточности, вывиха шеи, переломов бедренных костей или тромбов в легких. В этом исследовании мы используем химиотерапию в умеренных дозах (циклофосфамид и флударабин) и CAMPATH-1H (белок, убивающий иммунные клетки, которые, как считается, вызывают заболевание), с последующей инфузией стволовых клеток крови, взятых у брата пациента. или сестра (аллогенная трансплантация стволовых клеток). Цель химиотерапии умеренными дозами и CAMPATH-1H состоит в том, чтобы разрушить клетки иммунной системы и дать возможность расти клеткам брата или сестры пациента. Целью инфузии стволовых клеток является восстановление производства клеток крови, которое будет серьезно нарушено химиотерапией в умеренных дозах и CAMPATH-1H, а также создание нормальной иммунной системы, которая больше не будет атаковать организм.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Мобилизация стволовых клеток периферической крови (PBSC)

PBSC будут мобилизованы с помощью G-CSF (доза может быть снижена до 5-10 мкг/кг/день с помощью PI из-за токсичности, т.е. гриппоподобные симптомы) с забором стволовых клеток, начинающимся на 4 или 5 день. Лейкаферез можно повторять до четырех дней подряд.

Режим кондиционирования Иммунная абляция:

Флударабин 25 мг/м2/сут x 5 дней (дозировка должна основываться на скорректированной массе тела) будет вводиться внутривенно в течение 30 минут в 100 мл физиологического раствора.

Циклофосфамид 50 мг/кг/день x 4 дня (дозировка должна основываться на скорректированной массе тела) будет вводиться внутривенно в течение 1 часа в 500 мл физиологического раствора.

CAMPATH-1H 30 мг/день x 3 дня (без коррекции дозы) будет вводиться внутривенно в течение 2 часов в 100 мл физиологического раствора. Премедикация ацетаминофеном 650 мг и бенадрилом 25-50 мг перорально/в/в проводится за 30-60 минут до инфузии. Эти препараты можно повторять по мере необходимости.

Гидратация примерно 200 см3/час начинается за 6 часов до приема циклофосфамида и продолжается до 24 часов после последней дозы циклофосфамида.

Г-КСФ будет продолжаться до тех пор, пока абсолютное количество нейтрофилов не достигнет 1000 клеток/мл в течение трех дней.

Циклоспорин будет начинаться с 200 мг перорально два раза в день и корректироваться по уровням ВЭЖХ до 150-250 или по токсичности (например, тремор, почечная недостаточность, ТТП и др.). CSA будет продолжаться в течение 6 месяцев, если не будет остановлено из-за токсичности.

Микофенолата мофетил (целлсепт) назначают по 1 грамму перорально два раза в день, и его можно корректировать в зависимости от токсичности (например, цитопения). Прием Селлсепта будет продолжаться в течение 6 месяцев, если его не остановят из-за токсичности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

4

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 60 лет (Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения участников:

  • Возраст > 18 и < 60 лет на момент оценки перед трансплантацией.
  • Установленный клинический диагноз ревматоидного артрита по критериям Американской коллегии ревматологов.

  • Пациенты должны были иметь неудачную аутологичную гемопоэтическую трансплантацию или не реагировать ни на метотрексат, ни на лефлуномид в комбинации с ингибитором ФНО. Неудача определяется как неспособность переносить лечение при не менее чем 6 опухших суставах и 20 вовлеченных суставах или неспособность ответить по крайней мере на 70% вопросов HAQ «без затруднений», несмотря на 2 или более месяцев лечения.

    • Возможность дать информированное согласие.
    • Пациент должен иметь HLA-совместимого родственного донора по локусам A, B, C и DR, чтобы продолжить, или HLA-совместимого донора пуповинной крови.
    • Если донором является HLA-совместимая пуповинная кровь, стволовые клетки пуповинной крови будут получены из NMDP (1-800-548-1375), и одна или две единицы HLA-совместимой пуповинной крови будут перелиты в нулевой день.

Критерии исключения участников

  • Заболевание коронарной артерии в анамнезе или подтвержденная застойная сердечная недостаточность.
  • ВИЧ положительный.
  • Неконтролируемый сахарный диабет или любое другое заболевание, которое, по мнению исследователей, может поставить под угрозу способность пациента переносить агрессивную химиолучевую терапию.
  • Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением локализованного базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи. Другие злокачественные новообразования, для которых пациент считается вылеченным с помощью местной хирургической терапии, такие как рак головы и шеи или рак молочной железы I стадии, будут рассматриваться на индивидуальной основе.
  • Положительный тест на беременность, неспособность или нежелание применять эффективные средства контроля над рождаемостью, неспособность добровольно принять или осознать необратимое бесплодие как побочный эффект терапии.
  • Психическое заболевание или умственная отсталость, делающие невозможным соблюдение режима лечения или получение информированного согласия.
  • ОФВ1/ФЖЕЛ <70% от должного, DLCO <40% от должного.
  • ФВ ЛЖ в покое < 45 %.
  • Билирубин > 2,0 мг/дл (кроме случаев Гилберта), трансфераза (АСТ) > 2,5-кратного верхнего предела нормы.
  • Креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл.

Критерии исключения доноров

  • Возраст < 18 лет.
  • Положительный результат на ВИЧ-1, ВИЧ-2, HTLV-I, HTLV-II.
  • Активный гепатит В или С.
  • Злокачественное заболевание в анамнезе, за исключением локализованного рака, такого как рак кожи, который считается вылеченным.
  • История инфаркта миокарда или застойной сердечной недостаточности.
  • Невозможность дать информированное согласие.
  • Текущая беременность.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток будет проводиться подходящим пациентам с диагнозом РА.
Лекарство: Флударабин
ингибирует синтез или восстановление ДНК
Другие имена:
  • Флудара
Биологический: Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток
Лекарство: Циклофосфамид
Препятствует делению клеток, образуя аддукты с ДНК.
Другие имена:
  • Цитоксан, Неозар
Лекарство: Кампат 1H
гуманизированное моноклональное антитело против антигена CD52
Другие имена:
  • Алемтузумаб
Лекарство: GCSF
Гемопоэтический фактор роста
Другие имена:
  • Нейпоген
Лекарство: Циклоспорины
иммуносупрессивный препарат
Другие имена:
  • КСА
Лекарство: Микофенолят мофетил
иммуносупрессивный препарат
Другие имена:
  • Селлсепт

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание
Временное ограничение: до 5 лет
Количество участников, переживших лечение
до 5 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Northwestern University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2002 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июня 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 января 2006 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 января 2006 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

26 января 2006 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

30 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 октября 2017 г.

Последняя проверка

1 июня 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DIAD RA ALLO

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Thailand

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться