Vaccineterapi med eller uden interleukin-2 efter kemoterapi og en autolog infusion af hvide blodlegemer til behandling af patienter med metastatisk melanom
5. juni 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)
Et fase II-studie med anvendelse af en peptidvaccine med eller uden aldesleukin efter en lymfodepletterende kemoterapi og reinfusion af autologe lymfocytter, der er udtømt for T-regulerende lymfocytter ved metastatisk melanom
Dette randomiserede fase II-forsøg undersøger, hvor godt det virker ved at give vaccinebehandling med eller uden interleukin-2 efter kemoterapi og en autolog infusion af hvide blodlegemer ved behandling af patienter med metastatisk melanom.
Vacciner fremstillet af peptider kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe tumorceller.
At give vaccinebehandling med interleukin-2, kemoterapi og en autolog infusion af hvide blodlegemer kan være en mere effektiv behandling af metastatisk melanom.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
- Medicin: fludarabin fosfat
- Medicin: cyclophosphamid
- Biologisk: filgrastim
- Biologisk: terapeutiske autologe lymfocytter
- Biologisk: aldesleukin
- Biologisk: ufuldstændig Freunds adjuvans
- Biologisk: gp100 antigen
- Biologisk: MART-1 antigen
- Procedure: in vitro-behandlet perifert blodstamcelletransplantation
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. Bestem evnen af gp100- og MART-1-peptidvacciner med eller uden en højdosis interleukin-2 (IL-2), når de administreres efter et ikke-myeloablativt, lymfodepleterende præparativt regime og reinfusion af autologe CD25+ T-regulerende-depleterede lymfocytter, at mediere tumorregression hos patienter med metastatisk melanom.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. Bestem dannelsen af antitumorlymfocytter og genpopulationshastigheden af CD25+ T-regulatoriske celler hos patienter behandlet med dette regime.
II. Bestem toksiciteten af dette behandlingsregime.
OVERSIGT: Dette er en randomiseret undersøgelse. Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.
ARM I: Patienter gennemgår aferese og in vitro-depletering af T-regulatoriske celler. Patienterne modtager derefter en ikke-myeloablativ, lymfocytdepleterende præparativ kur, der omfatter cyclophosphamid IV over 1 time på dag -8 og -7 og fludarabin IV over 15-30 minutter på dag -6 til -2 efterfulgt af autologe T-regulator-depleterede lymfocytter IV over 20-30 minutter på dag 0. Patienter får vaccination med gp100:209-217 (210M) og MART-1:27-35 peptider emulgeret i Montanide ISA-51 subkutant (SC) på dag 0-3, 20-23, 41 -44 og 62-65. Patienterne får også filgrastim (G-CSF) SC begyndende på dag 1 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes.
ARM II: Patienter får behandling som i arm I. Patienter får også højdosis IL-2 IV over 15 minutter hver 8. time på dag 0-4, begyndende efter lymfocytinfusionen. IL-2-behandling gentages hver 3. uge i op til 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne hver 1-3 måned.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
58
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892-1201
- National Cancer Institute Surgery Branch
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Diagnose af metastatisk melanom
- Ingen tumorreaktive celler tilgængelige til celleoverførselsterapi
- Målbar sygdom
Tidligere behandlet med interleukin-2 (IL-2) og opfylder 1 af følgende kriterier:
- Intet svar (progressiv sygdom)
- Tilbagevendende sygdom
- HLA*0201 positiv
- ECOG-ydelsesstatus 0 eller 1
- Absolut neutrofiltal > 1.000/mm^3
- Blodpladetal > 100.000/mm^3
- Hæmoglobin > 8,0 g/dL
- ALT og AST < 3 gange øvre normalgrænse
- Bilirubin ≤ 2,0 mg/dL (< 3,0 mg/dL, hvis Gilberts sygdom er til stede)
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
- Forventet levetid ≥ 3 måneder
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention under og i op til 4 måneder efter at have modtaget det forberedende regime
- Ingen aktive systemiske infektioner, koagulationsforstyrrelser eller andre større medicinske sygdomme i det kardiovaskulære, respiratoriske eller immunsystem, som påvist ved en positiv stress-thallium eller tilsvarende test, myokardieinfarkt, hjertearytmier eller obstruktiv eller restriktiv lungesygdom
- Ingen autoimmun sygdom (f.eks. autoimmun colitis eller Crohns sygdom) eller primær immundefektsygdom
- Ingen HIV-positivitet
- Ingen hepatitis B eller C virus positivitet
- Ingen Epstein-Barr virus negativitet
Berettiget til at modtage højdosis IL-2, som det fremgår af følgende:
- Patienter ≥ 50 år skal have en normal hjertestresstest (f.eks. stress thallium, stress MUGA, dobutamin ekkokardiogram eller anden stresstest) OG LVEF ≥ 45 %
- Patienter med en anamnese med EKG-abnormiteter, symptomer på hjerteiskæmi eller arytmier skal have en normal hjertestresstest OG LVEF ≥ 45 %
- Patienter med en længere historie med cigaretrygning eller symptomer på respiratorisk dysfunktion skal have en normal lungefunktionstest, som dokumenteret ved FEV 1 ≥ 60 % af forventet
- Mindst 4 uger siden tidligere systemisk behandling
- Mindst 6 uger siden tidligere nitrosourea-behandling
- Ingen samtidig systemisk steroidbehandling
- Genvundet immunkompetence efter forudgående kemoterapi eller strålebehandling
- Ingen tidligere gp100:209-217 eller MART-1:27-35 peptidvaccine
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Arm I
Patienter gennemgår aferese og in vitro-depletering af T-regulatoriske celler.
Patienterne modtager derefter en ikke-myeloablativ, lymfocytdepleterende præparativ kur, der omfatter cyclophosphamid IV over 1 time på dag -8 og -7 og fludarabin IV over 15-30 minutter på dag -6 til -2 efterfulgt af autologe T-regulator-depleterede lymfocytter IV over 20-30 minutter på dag 0. Patienter får vaccination med gp100:209-217 (210M) og MART-1:27-35 peptider emulgeret i Montanide ISA-51 subkutant (SC) på dag 0-3, 20-23, 41 -44 og 62-65.
Patienterne får også filgrastim (G-CSF) SC begyndende på dag 1 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes.
|
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet SC
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet SC
Andre navne:
Givet SC
Andre navne:
Givet SC
Andre navne:
Gennemgå in vitro-behandlet perifert blodstamcelletransplantation
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Arm II
Patienterne får behandling som i arm I. Patienterne får også højdosis IL-2 IV over 15 minutter hver 8. time på dag 0-4, begyndende efter lymfocytinfusionen.
IL-2-behandling gentages hver 3. uge i op til 4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet SC
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet SC
Andre navne:
Givet SC
Andre navne:
Givet SC
Andre navne:
Gennemgå in vitro-behandlet perifert blodstamcelletransplantation
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Objektiv klinisk respons (CR eller PR)
Tidsramme: Op til 2 år
|
Op til 2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tilstedeværelse af anti-tumor T-celler
Tidsramme: Op til 2 år
|
Op til 2 år
|
|
Gendannelse af regulatoriske T-celler
Tidsramme: Op til 2 år
|
Op til 2 år
|
|
Forekomst af DLT'er og SAE'er klassificeret i henhold til CTCAE version 3.0
Tidsramme: Op til 2 år
|
Op til 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Steven Rosenberg, National Cancer Institute Surgery Branch
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. november 2005
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. januar 2007
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. marts 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. marts 2006
Først opslået (Skøn)
17. marts 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
6. juni 2013
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
5. juni 2013
Sidst verificeret
1. juni 2013
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Neuroektodermale tumorer
- Neoplasmer, kimceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevæv
- Neuroendokrine tumorer
- Nevi og melanomer
- Melanom
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Antivirale midler
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Adjuvanser, immunologiske
- Aldesleukin
- Cyclofosfamid
- Fludarabin
- Fludarabin phosphat
- Interleukin-2
- Freunds Adjuvans
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2012-02684
- P6574
- NCI-06-C-0028
- CDR0000459683
- NCI-7547
- NCI-P6574
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .