Vakcinační terapie s nebo bez interleukinu-2 po chemoterapii a autologní infuzi bílých krvinek při léčbě pacientů s metastatickým melanomem
5. června 2013 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)
Studie fáze II s použitím peptidové vakcíny s aldesleukinem nebo bez něj po lymfodepleční chemoterapii a reinfuzi autologních lymfocytů zbavených T regulačních lymfocytů u metastatického melanomu
Tato randomizovaná studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání vakcíny s interleukinem-2 nebo bez něj po chemoterapii a autologní infuzi bílých krvinek při léčbě pacientů s metastatickým melanomem.
Vakcíny vyrobené z peptidů mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk.
Vakcinační léčba interleukinem-2, chemoterapie a infuze autologních bílých krvinek může být účinnější léčbou metastatického melanomu.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍLE:
I. Stanovte schopnost gp100 a peptidových vakcín MART-1 s vysokou dávkou interleukinu-2 (IL-2) nebo bez ní, když jsou podávány po nemyeloablativním, lymfodeplečním preparativním režimu a reinfuzi autologních CD25+ T-regulačně depletovaných lymfocytů, ke zprostředkování regrese nádoru u pacientů s metastatickým melanomem.
DRUHÉ CÍLE:
I. Stanovte tvorbu protinádorových lymfocytů a rychlost repopulace CD25+ T-regulačních buněk u pacientů léčených tímto režimem.
II. Určete toxicitu tohoto léčebného režimu.
PŘEHLED: Toto je randomizovaná studie. Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 léčebných ramen.
ARM I: Pacienti podstupují aferézu a in-vitro depleci T-regulačních buněk. Pacienti pak dostávají nemyeloablativní preparativní režim s deplecí lymfocytů zahrnující cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny ve dnech -8 a -7 a fludarabin IV po dobu 15-30 minut ve dnech -6 až -2 a následně autologní lymfocyty s deplecí T-regulace IV po dobu 20-30 minut v den 0. Pacienti dostávají vakcinaci gp100:209-217 (210M) a peptidy MART-1:27-35 emulgované v Montanide ISA-51 subkutánně (SC) ve dnech 0-3, 20-23, 41 -44 a 62-65. Pacienti také dostávají filgrastim (G-CSF) SC počínaje dnem 1 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví.
ARM II: Pacienti dostávají léčbu jako v rameni I. Pacienti také dostávají vysoké dávky IL-2 IV po dobu 15 minut každých 8 hodin ve dnech 0-4, počínaje po infuzi lymfocytů. Léčba IL-2 se opakuje každé 3 týdny po dobu až 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti sledováni každé 1-3 měsíce.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
58
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892-1201
- National Cancer Institute Surgery Branch
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
Diagnóza metastatického melanomu
- Pro terapii přenosem buněk nejsou k dispozici žádné nádorově reaktivní buňky
- Měřitelná nemoc
Dříve léčený interleukinem-2 (IL-2) a splňuje 1 z následujících kritérií:
- Žádná odpověď (progresivní onemocnění)
- Recidivující onemocnění
- HLA*0201 pozitivní
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
- Absolutní počet neutrofilů > 1 000/mm^3
- Počet krevních destiček > 100 000/mm^3
- Hemoglobin > 8,0 g/dl
- ALT a AST < 3násobek horní hranice normálu
- Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (< 3,0 mg/dl, pokud je přítomna Gilbertova choroba)
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
- Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Fertilní pacientky musí používat účinnou antikoncepci během a po dobu až 4 měsíců po podání přípravného režimu
- Žádné aktivní systémové infekce, poruchy koagulace nebo jiná závažná zdravotní onemocnění kardiovaskulárního, respiračního nebo imunitního systému, o čemž svědčí pozitivní zátěžové thalium nebo srovnatelný test, infarkt myokardu, srdeční arytmie nebo obstrukční nebo restriktivní plicní onemocnění
- Žádné autoimunitní onemocnění (např. autoimunitní kolitida nebo Crohnova choroba) nebo onemocnění primární imunodeficience
- Žádná HIV pozitivita
- Žádná pozitivita viru hepatitidy B nebo C
- Žádná negativita viru Epstein-Barrové
Způsobilé k podávání vysokých dávek IL-2, jak dokládají následující skutečnosti:
- Pacienti ve věku ≥ 50 let musí mít normální zátěžový test srdce (např. zátěžové thalium, zátěžový MUGA, dobutaminový echokardiogram nebo jiný zátěžový test) A LVEF ≥ 45 %
- Pacienti s anamnézou abnormalit EKG, symptomů srdeční ischemie nebo arytmií musí mít normální zátěžový test srdce A LVEF ≥ 45 %
- Pacienti s prodlouženou anamnézou kouření cigaret nebo příznaky respirační dysfunkce musí mít normální plicní funkční test, jak dokazuje FEV 1 ≥ 60 % předpokládané hodnoty
- Nejméně 4 týdny od předchozí systémové léčby
- Nejméně 6 týdnů od předchozí léčby nitrosomočovinou
- Žádná souběžná systémová léčba steroidy
- Obnovená imunitní kompetence po předchozí chemoterapii nebo radioterapii
- Žádná předchozí peptidová vakcína gp100:209-217 nebo MART-1:27-35
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I
Pacienti podstupují aferézu a in vitro depleci T-regulačních buněk.
Pacienti pak dostávají nemyeloablativní preparativní režim s deplecí lymfocytů zahrnující cyklofosfamid IV po dobu 1 hodiny ve dnech -8 a -7 a fludarabin IV po dobu 15-30 minut ve dnech -6 až -2 a následně autologní lymfocyty s deplecí T-regulace IV po dobu 20-30 minut v den 0. Pacienti dostávají vakcinaci gp100:209-217 (210M) a peptidy MART-1:27-35 emulgované v Montanide ISA-51 subkutánně (SC) ve dnech 0-3, 20-23, 41 -44 a 62-65.
Pacienti také dostávají filgrastim (G-CSF) SC počínaje dnem 1 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
Podstoupit transplantaci kmenových buněk periferní krve ošetřenou in vitro
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Rameno II
Pacienti dostávají léčbu jako v rameni I. Pacienti také dostávají vysoké dávky IL-2 IV po dobu 15 minut každých 8 hodin ve dnech 0-4, počínaje po infuzi lymfocytů.
Léčba IL-2 se opakuje každé 3 týdny po dobu až 4 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
Podstoupit transplantaci kmenových buněk periferní krve ošetřenou in vitro
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Objektivní klinická odpověď (CR nebo PR)
Časové okno: Až 2 roky
|
Až 2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přítomnost protinádorových T buněk
Časové okno: Až 2 roky
|
Až 2 roky
|
|
Obnova regulačních T buněk
Časové okno: Až 2 roky
|
Až 2 roky
|
|
Výskyt DLT a SAE odstupňovaných podle CTCAE verze 3.0
Časové okno: Až 2 roky
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Steven Rosenberg, National Cancer Institute Surgery Branch
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. listopadu 2005
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2007
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. března 2006
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. března 2006
První zveřejněno (Odhad)
17. března 2006
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
6. června 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
5. června 2013
Naposledy ověřeno
1. června 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Neuroendokrinní nádory
- Nevi a melanomy
- Melanom
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Agenti periferního nervového systému
- Antivirová činidla
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Analgetika
- Agenti smyslového systému
- Analgetika, nenarkotika
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Adjuvans, Imunologická
- Aldesleukin
- Cyklofosfamid
- Fludarabin
- Fludarabin fosfát
- Interleukin-2
- Freundovo adjuvans
Další identifikační čísla studie
- NCI-2012-02684
- P6574
- NCI-06-C-0028
- CDR0000459683
- NCI-7547
- NCI-P6574
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .