Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Impftherapie mit oder ohne Interleukin-2 nach Chemotherapie und einer autologen Infusion weißer Blutkörperchen bei der Behandlung von Patienten mit metastasierendem Melanom

5. Juni 2013 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Eine Phase-II-Studie unter Verwendung eines Peptid-Impfstoffs mit oder ohne Aldesleukin nach einer lymphodepletierenden Chemotherapie und Reinfusion von autologen Lymphozyten, die an regulatorischen T-Lymphozyten depletiert sind, bei metastasierendem Melanom

Diese randomisierte Phase-II-Studie untersucht, wie gut eine Impftherapie mit oder ohne Interleukin-2 nach einer Chemotherapie und einer autologen Infusion weißer Blutkörperchen bei der Behandlung von Patienten mit metastasierendem Melanom wirkt. Aus Peptiden hergestellte Impfstoffe können dem Körper helfen, eine wirksame Immunantwort aufzubauen, um Tumorzellen abzutöten. Eine Impftherapie mit Interleukin-2, Chemotherapie und einer autologen Infusion weißer Blutkörperchen kann eine wirksamere Behandlung für metastasierendes Melanom sein.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmen Sie die Fähigkeit von gp100- und MART-1-Peptid-Impfstoffen mit oder ohne hochdosiertem Interleukin-2 (IL-2), wenn sie nach einem nicht-myeloablativen, lymphodepletierenden Präparationsschema und Reinfusion von autologen CD25+ T-regulatorisch depletierten Lymphozyten verabreicht werden, Tumorregression bei Patienten mit metastasierendem Melanom zu vermitteln.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung der Bildung von Antitumor-Lymphozyten und der Repopulationsrate von CD25+ T-regulatorischen Zellen bei Patienten, die mit diesem Regime behandelt wurden.

II. Bestimmen Sie die Toxizität dieses Behandlungsschemas.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte Studie. Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Behandlungsarmen zugeteilt.

ARM I: Die Patienten werden einer Apherese und einer In-vitro-Depletion von T-regulatorischen Zellen unterzogen. Die Patienten erhalten dann ein nicht-myeloablatives, Lymphozyten-depletierendes präparatives Regime, bestehend aus Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde an den Tagen -8 und -7 und Fludarabin i.v. über 15-30 Minuten an den Tagen -6 bis -2, gefolgt von autologen T-regulatorisch depletierten Lymphozyten i.v 20–30 Minuten am Tag 0. Die Patienten erhalten eine Impfung mit gp100:209–217 (210M) und MART-1:27–35-Peptiden, emulgiert in Montanide ISA-51, subkutan (SC) an den Tagen 0–3, 20–23, 41 -44 und 62-65. Die Patienten erhalten ab Tag 1 auch Filgrastim (G-CSF) subkutan, bis sich die Blutwerte erholen.

ARM II: Die Patienten erhalten eine Behandlung wie in Arm I. Die Patienten erhalten auch hochdosiertes IL-2 IV über 15 Minuten alle 8 Stunden an den Tagen 0–4, beginnend nach der Lymphozyteninfusion. Die IL-2-Behandlung wird alle 3 Wochen für bis zu 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten alle 1-3 Monate nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

58

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892-1201
        • National Cancer Institute Surgery Branch

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Diagnose des metastasierten Melanoms

    • Keine tumorreaktiven Zellen für die Zelltransfertherapie verfügbar
  • Messbare Krankheit

  • Zuvor mit Interleukin-2 (IL-2) behandelt und erfüllt 1 der folgenden Kriterien:

    • Keine Reaktion (progressive Erkrankung)
    • Wiederkehrende Krankheit
  • HLA*0201 positiv
  • ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/mm^3
  • Thrombozytenzahl > 100.000/mm^3
  • Hämoglobin > 8,0 g/dl
  • ALT und AST < 3-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl (< 3,0 mg/dl bei Gilbert-Krankheit)
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
  • Lebenserwartung ≥ 3 Monate
  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Kinderwunschpatientinnen müssen während und bis zu 4 Monate nach Erhalt des präparativen Regimes eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
  • Keine aktiven systemischen Infektionen, Gerinnungsstörungen oder andere schwere medizinische Erkrankungen des Herz-Kreislauf-, Atmungs- oder Immunsystems, nachgewiesen durch einen positiven Stress-Thallium- oder vergleichbaren Test, Myokardinfarkt, Herzrhythmusstörungen oder obstruktive oder restriktive Lungenerkrankung
  • Keine Autoimmunerkrankung (z. B. autoimmune Kolitis oder Morbus Crohn) oder primäre Immunschwächekrankheit
  • Keine HIV-Positivität
  • Keine Hepatitis-B- oder C-Virus-Positivität
  • Keine Epstein-Barr-Virus-Negativität

  • Berechtigt, hochdosiertes IL-2 zu erhalten, wie durch Folgendes belegt:

    • Bei Patienten im Alter von ≥ 50 Jahren muss ein normaler kardialer Belastungstest (z. B. Belastungs-Thallium, Belastungs-MUGA, Dobutamin-Echokardiogramm oder anderer Belastungstest) UND LVEF ≥ 45 % durchgeführt werden.
    • Bei Patienten mit EKG-Anomalien in der Vorgeschichte, Symptomen einer kardialen Ischämie oder Arrhythmien muss ein normaler kardialer Belastungstest UND eine LVEF ≥ 45 % vorliegen.
    • Patienten mit einer längeren Vorgeschichte des Zigarettenrauchens oder Symptomen einer respiratorischen Dysfunktion müssen einen normalen Lungenfunktionstest aufweisen, der durch FEV 1 ≥ 60 % des Sollwerts nachgewiesen wird
  • Mindestens 4 Wochen seit vorheriger systemischer Therapie
  • Mindestens 6 Wochen seit vorheriger Nitrosoharnstoff-Therapie
  • Keine gleichzeitige systemische Steroidtherapie
  • Wiedererlangte Immunkompetenz nach vorangegangener Chemo- oder Strahlentherapie
  • Kein früherer gp100:209-217- oder MART-1:27-35-Peptid-Impfstoff

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I
Die Patienten werden einer Apherese und einer In-vitro-Depletion von T-regulatorischen Zellen unterzogen. Die Patienten erhalten dann ein nicht-myeloablatives, Lymphozyten-depletierendes präparatives Regime, bestehend aus Cyclophosphamid i.v. über 1 Stunde an den Tagen -8 und -7 und Fludarabin i.v. über 15-30 Minuten an den Tagen -6 bis -2, gefolgt von autologen T-regulatorisch depletierten Lymphozyten i.v 20–30 Minuten am Tag 0. Die Patienten erhalten eine Impfung mit gp100:209–217 (210M) und MART-1:27–35-Peptiden, emulgiert in Montanide ISA-51, subkutan (SC) an den Tagen 0–3, 20–23, 41 -44 und 62-65. Die Patienten erhalten ab Tag 1 auch Filgrastim (G-CSF) subkutan, bis sich die Blutwerte erholen.
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • TKP
  • CTX
  • Endoxana
Biologisch: Filgrastim
SC gegeben
Andere Namen:
  • G-CSF
  • Neupogen
Biologisch: therapeutische autologe Lymphozyten
Gegeben IV
Andere Namen:
  • AL
  • Autologe Lymphozyten
  • autologe T-Zellen
Biologisch: unvollständiges Freundsches Adjuvans
SC gegeben
Andere Namen:
  • WENN EIN
  • ISA-51
  • Montanid ISA 51
Biologisch: gp100-Antigen
SC gegeben
Andere Namen:
  • gp100
Biologisch: MART-1-Antigen
SC gegeben
Andere Namen:
  • Antigen LB39-AA
  • Antigen SK29-AA
  • MART-1-Tumorantigen
  • MART-1
Verfahren: in-vitro-behandelte Transplantation von peripheren Blutstammzellen
Sich einer in vitro behandelten Transplantation peripherer Blutstammzellen unterziehen
Andere Namen:
  • in vitro behandelte PBPC-Transplantation
  • in vitro behandelte PBSC
  • in vitro behandelte Transplantation von Vorläuferzellen des peripheren Blutes
  • PBPC-Transplantation, in vitro behandelt
  • Transplantation von Vorläuferzellen des peripheren Blutes, in vitro behandelt
Experimental: Arm II
Die Patienten erhalten eine Behandlung wie in Arm I. Die Patienten erhalten außerdem hochdosiertes IL-2 IV über 15 Minuten alle 8 Stunden an den Tagen 0–4, beginnend nach der Lymphozyteninfusion. Die IL-2-Behandlung wird alle 3 Wochen für bis zu 4 Zyklen wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität auftritt.
Arzneimittel: Fludarabinphosphat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Beneflur
  • Fludara
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Endoxan
  • TKP
  • CTX
  • Endoxana
Biologisch: Filgrastim
SC gegeben
Andere Namen:
  • G-CSF
  • Neupogen
Biologisch: therapeutische autologe Lymphozyten
Gegeben IV
Andere Namen:
  • AL
  • Autologe Lymphozyten
  • autologe T-Zellen
Biologisch: aldesleukin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Proleukin
  • IL-2
  • rekombinantes menschliches Interleukin-2
  • rekombinantes Interleukin-2
Biologisch: unvollständiges Freundsches Adjuvans
SC gegeben
Andere Namen:
  • WENN EIN
  • ISA-51
  • Montanid ISA 51
Biologisch: gp100-Antigen
SC gegeben
Andere Namen:
  • gp100
Biologisch: MART-1-Antigen
SC gegeben
Andere Namen:
  • Antigen LB39-AA
  • Antigen SK29-AA
  • MART-1-Tumorantigen
  • MART-1
Verfahren: in-vitro-behandelte Transplantation von peripheren Blutstammzellen
Sich einer in vitro behandelten Transplantation peripherer Blutstammzellen unterziehen
Andere Namen:
  • in vitro behandelte PBPC-Transplantation
  • in vitro behandelte PBSC
  • in vitro behandelte Transplantation von Vorläuferzellen des peripheren Blutes
  • PBPC-Transplantation, in vitro behandelt
  • Transplantation von Vorläuferzellen des peripheren Blutes, in vitro behandelt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Objektives klinisches Ansprechen (CR oder PR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bis zu 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Vorhandensein von Anti-Tumor-T-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bis zu 2 Jahre
Wiederherstellung regulatorischer T-Zellen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bis zu 2 Jahre
Inzidenz von DLTs und SUEs abgestuft nach CTCAE Version 3.0
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Steven Rosenberg, National Cancer Institute Surgery Branch

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2005

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. März 2006

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. März 2006

Zuerst gepostet (Schätzen)

17. März 2006

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

6. Juni 2013

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Juni 2013

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2013

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCI-2012-02684
  • P6574
  • NCI-06-C-0028
  • CDR0000459683
  • NCI-7547
  • NCI-P6574

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Fludarabinphosphat

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Switzerland

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren