Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vaccintherapie met of zonder interleukine-2 na chemotherapie en een autologe infusie van witte bloedcellen bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd melanoom

5 juni 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase II-studie met behulp van een peptidevaccin met of zonder aldesleukine na een lymfodepletie-chemotherapie en herinfusie van autologe lymfocyten die zijn ontdaan van regulatoire T-lymfocyten bij gemetastaseerd melanoom

Deze gerandomiseerde fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van vaccintherapie met of zonder interleukine-2 na chemotherapie en een autologe infusie van witte bloedcellen werkt bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerd melanoom. Vaccins gemaakt van peptiden kunnen het lichaam helpen een effectieve immuunrespons op te bouwen om tumorcellen te doden. Het geven van vaccintherapie met interleukine-2, chemotherapie en een autologe infusie van witte bloedcellen kan een effectievere behandeling zijn voor gemetastaseerd melanoom.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaling van het vermogen van gp100- en MART-1-peptidevaccins met of zonder een hoge dosis interleukine-2 (IL-2), indien toegediend na een niet-myeloablatief, lymfodepletiepreparatief regime en herinfusie van autologe CD25+ T-regulatory-depletie lymfocyten, om tumorregressie te bemiddelen bij patiënten met gemetastaseerd melanoom.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal de generatie van antitumorlymfocyten en de snelheid van herpopulatie van CD25+ T-regulerende cellen bij patiënten die met dit regime zijn behandeld.

II. Bepaal de toxiciteit van dit behandelingsregime.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde studie. Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.

ARM I: Patiënten ondergaan aferese en in vitro depletie van T-regulerende cellen. Patiënten krijgen vervolgens een niet-myeloablatief, lymfocyten-depletie preparatief regime bestaande uit cyclofosfamide IV gedurende 1 uur op dag -8 en -7 en fludarabine IV gedurende 15-30 minuten op dag -6 tot -2 gevolgd door autologe T-regulatory-depletie lymfocyten IV over 20-30 minuten op dag 0. Patiënten worden gevaccineerd met gp100:209-217 (210M) en MART-1:27-35 peptiden geëmulgeerd in Montanide ISA-51 subcutaan (SC) op dagen 0-3, 20-23, 41 -44 en 62-65. Patiënten krijgen ook filgrastim (G-CSF) SC, beginnend op dag 1 en doorgaand tot het bloedbeeld zich herstelt.

ARM II: Patiënten worden behandeld zoals in arm I. Patiënten krijgen ook elke 8 uur een hoge dosis IL-2 IV gedurende 15 minuten op dag 0-4, te beginnen na de lymfocyteninfusie. IL-2-behandeling wordt elke 3 weken herhaald gedurende maximaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten elke 1-3 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

58

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892-1201
        • National Cancer Institute Surgery Branch

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van gemetastaseerd melanoom

    • Geen tumorreactieve cellen beschikbaar voor celtransfertherapie
  • Meetbare ziekte

  • Eerder behandeld met interleukine-2 (IL-2) en voldoet aan 1 van de volgende criteria:

    • Geen reactie (progressieve ziekte)
    • Terugkerende ziekte
  • HLA*0201 positief
  • ECOG-prestatiestatus 0 of 1
  • Absoluut aantal neutrofielen > 1.000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes > 100.000/mm^3
  • Hemoglobine > 8,0 g/dl
  • ALAT en ASAT < 3 maal de bovengrens van normaal
  • Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl (< 3,0 mg/dl als de ziekte van Gilbert aanwezig is)
  • Creatinine ≤ 2,0 mg/dL
  • Levensverwachting ≥ 3 maanden
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens en tot 4 maanden na toediening van het preparatieve regime
  • Geen actieve systemische infecties, stollingsstoornissen of andere ernstige medische ziekten van het cardiovasculaire, respiratoire of immuunsysteem, zoals blijkt uit een positieve stressthallium- of vergelijkbare test, myocardinfarct, hartritmestoornissen of obstructieve of restrictieve longziekte
  • Geen auto-immuunziekte (bijv. auto-immuuncolitis of de ziekte van Crohn) of primaire immunodeficiëntieziekte
  • Geen hiv-positiviteit
  • Geen hepatitis B- of C-viruspositiviteit
  • Geen negativiteit van het Epstein-Barr-virus

  • Komt in aanmerking voor een hoge dosis IL-2, zoals blijkt uit het volgende:

    • Patiënten ≥ 50 jaar moeten een normale cardiale stresstest ondergaan (bijv. stressthallium, stress MUGA, dobutamine-echocardiogram of andere stresstest) EN LVEF ≥ 45%
    • Patiënten met een voorgeschiedenis van ECG-afwijkingen, symptomen van cardiale ischemie of aritmieën moeten een normale cardiale stresstest ondergaan EN LVEF ≥ 45%
    • Patiënten met een lange voorgeschiedenis van het roken van sigaretten of symptomen van ademhalingsdisfunctie moeten een normale longfunctietest ondergaan, zoals blijkt uit een FEV1 ≥ 60% van de voorspelde waarde.
  • Minstens 4 weken sinds eerdere systemische therapie
  • Ten minste 6 weken sinds eerdere behandeling met nitroso-ureum
  • Geen gelijktijdige systemische therapie met steroïden
  • Herstelde immuuncompetentie na eerdere chemotherapie of radiotherapie
  • Geen eerder gp100:209-217 of MART-1:27-35 peptidevaccin

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm ik
Patiënten ondergaan aferese en in vitro depletie van T-regulerende cellen. Patiënten krijgen vervolgens een niet-myeloablatief, lymfocyten-depletie preparatief regime bestaande uit cyclofosfamide IV gedurende 1 uur op dag -8 en -7 en fludarabine IV gedurende 15-30 minuten op dag -6 tot -2 gevolgd door autologe T-regulatory-depletie lymfocyten IV over 20-30 minuten op dag 0. Patiënten worden gevaccineerd met gp100:209-217 (210M) en MART-1:27-35 peptiden geëmulgeerd in Montanide ISA-51 subcutaan (SC) op dagen 0-3, 20-23, 41 -44 en 62-65. Patiënten krijgen ook filgrastim (G-CSF) SC, beginnend op dag 1 en doorgaand tot het bloedbeeld zich herstelt.
Geneesmiddel: fludarabinefosfaat
IV gegeven
Andere namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Benefiet
  • Fludara
Geneesmiddel: cyclofosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxaan
Biologisch: filgrastim
SC gegeven
Andere namen:
  • G-CSF
  • Neupogen
Biologisch: therapeutische autologe lymfocyten
IV gegeven
Andere namen:
  • AL
  • Autologe lymfocyten
  • autologe T-cellen
Biologisch: onvolledig Freund's adjuvans
SC gegeven
Andere namen:
  • ALS EEN
  • ISA-51
  • Montanide ISA 51
Biologisch: gp100 antigeen
SC gegeven
Andere namen:
  • GP100
Biologisch: MART-1-antigeen
SC gegeven
Andere namen:
  • Antigeen LB39-AA
  • Antigeen SK29-AA
  • MART-1 tumorantigeen
  • MART-1
Procedure: in vitro behandelde perifere bloedstamceltransplantatie
In vitro behandelde perifere bloedstamceltransplantatie ondergaan
Andere namen:
  • in vitro behandelde PBPC-transplantatie
  • in vitro behandelde PBSC
  • in vitro behandelde perifere bloedvoorloperceltransplantatie
  • PBPC-transplantatie, in vitro behandeld
  • transplantatie van perifere bloedvoorlopercellen, in vitro behandeld
Experimenteel: Arm II
Patiënten worden behandeld zoals in arm I. Patiënten krijgen ook een hoge dosis IL-2 IV gedurende 15 minuten om de 8 uur op dag 0-4, te beginnen na de lymfocyteninfusie. IL-2-behandeling wordt elke 3 weken herhaald gedurende maximaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Geneesmiddel: fludarabinefosfaat
IV gegeven
Andere namen:
  • 2-F-ara-AMP
  • Benefiet
  • Fludara
Geneesmiddel: cyclofosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxaan
  • Endoxan
  • CPM
  • CTX
  • Endoxaan
Biologisch: filgrastim
SC gegeven
Andere namen:
  • G-CSF
  • Neupogen
Biologisch: therapeutische autologe lymfocyten
IV gegeven
Andere namen:
  • AL
  • Autologe lymfocyten
  • autologe T-cellen
Biologisch: aldesleukine
IV gegeven
Andere namen:
  • Proleukin
  • IL-2
  • recombinant humaan interleukine-2
  • recombinant interleukine-2
Biologisch: onvolledig Freund's adjuvans
SC gegeven
Andere namen:
  • ALS EEN
  • ISA-51
  • Montanide ISA 51
Biologisch: gp100 antigeen
SC gegeven
Andere namen:
  • GP100
Biologisch: MART-1-antigeen
SC gegeven
Andere namen:
  • Antigeen LB39-AA
  • Antigeen SK29-AA
  • MART-1 tumorantigeen
  • MART-1
Procedure: in vitro behandelde perifere bloedstamceltransplantatie
In vitro behandelde perifere bloedstamceltransplantatie ondergaan
Andere namen:
  • in vitro behandelde PBPC-transplantatie
  • in vitro behandelde PBSC
  • in vitro behandelde perifere bloedvoorloperceltransplantatie
  • PBPC-transplantatie, in vitro behandeld
  • transplantatie van perifere bloedvoorlopercellen, in vitro behandeld

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Objectieve klinische respons (CR of PR)
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aanwezigheid van anti-tumor T-cellen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar
Herstel van regulerende T-cellen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar
Incidentie van DLT's en SAE's ingedeeld volgens CTCAE versie 3.0
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Steven Rosenberg, National Cancer Institute Surgery Branch

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 maart 2006

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 maart 2006

Eerst geplaatst (Schatting)

17 maart 2006

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

6 juni 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 juni 2013

Laatst geverifieerd

1 juni 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-02684
  • P6574
  • NCI-06-C-0028
  • CDR0000459683
  • NCI-7547
  • NCI-P6574

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Terugkerend melanoom

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren