Sikkerhed for og immunrespons på en human parainfluenzavirusvaccine (rHPIV3cp45) hos raske spædbørn
Fase 1-undersøgelse til bestemmelse af sikkerheden, infektionsevnen og tolerabiliteten af to doser levende svækket rekombinant koldpassageret (cp) 45 parainfluenza type 3 virusvaccine, rHPIV3cp45, parti PIV3 102A, leveret som næsedråber til spædbørn 6 til 6 måneder og til HPIV3 seronegative spædbørn og børn i alderen 6 til 36 måneder
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
HPIV type 3 (HPIV3) rangerer kun på andenpladsen efter respiratorisk syncytialvirus som den vigtigste årsag til bronchiolitis og lungebetændelse hos spædbørn under 6 måneder. HPIV3 kan forårsage alvorlig sygdom i de første 2 leveår og er ansvarlig for 11 % af indlæggelserne for luftvejssygdomme hos børn. Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og immunogeniciteten af en levende rekombinant svækket intranasal HPIV3-vaccine, rHPIV3cp45.
Denne undersøgelse vil maksimalt vare 180 dage. Spædbørn vil blive tilmeldt en af to undersøgelsesgrupper, gruppe 1 eller gruppe 2. Afhængigt af studiestedet vil grupper tilmeldes enten sekventielt eller sideløbende. Inden for hver gruppe vil spædbørn blive tilfældigt tildelt til at modtage 2 immuniseringer af rHPIV3cp45 eller placebo. Vaccinationer vil blive givet som næsedråber. Immuniseringer vil blive givet ved start af studiet og ca. 4 til 10 uger efter start i studiet.
På immuniseringsdagen vil der forekomme en fysisk undersøgelse, måling af vitale tegn, blodopsamling og sygehistorie. Spædbørn vil blive observeret i 15 minutter efter immunisering for eventuelle umiddelbare bivirkninger. Forældre eller værger vil få et termometer til at tage med sig og vil blive instrueret i, hvordan de kan måle deres spædbarns temperatur. De vil få udleveret undersøgelsesplanen og skal oplyse telefonnumre, så undersøgelsens personale kan kontakte dem telefonisk i dagene efter vaccination. Forældre og værger vil blive kontaktet telefonisk på dage uden studiebesøg, fra dag 1 til dag 19 og på dag 180 efter vaccination, og spurgt om eventuelle sygdomme eller bivirkninger, de har observeret hos deres immuniserede spædbørn.
Forældre eller værger skal registrere deres spædbarns temperatur dagligt i mindst de 17 dage umiddelbart efter immunisering. I løbet af denne 17-dages periode vil der være mindst 6 studiebesøg forbundet med hver immunisering; besøg vil finde sted på immuniseringsdagen og ca. 3, 7, 10, 14 og 17 dage efter immunisering. Ved alle studiebesøg vil spædbørn gennemgå en fysisk undersøgelse og måling af vitale tegn. Gruppe 1 deltagere vil også gennemgå en næsevask for en viral kultur. Der vil være yderligere opfølgningsbesøg på et tidspunkt mellem 28 og 70 dage efter den første dosis og 28 til 35 dage efter den anden dosis; blodprøvetagning vil ske ved opfølgningsbesøgene. Yderligere besøg kan være påkrævet på udvalgte dage i løbet af måneden efter immunisering. Spædbørn, der oplever sygdom eller bivirkninger, kan blive bedt om at vende tilbage til klinikken til undersøgelse. Forældre eller værger vil blive gjort opmærksom på, om deres spædbarn modtog HPIV-vaccinen eller placebo 18 dage efter den anden immunisering eller i tilfælde af en sygdom i de nedre luftveje.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21205
- Center for Immunization Research, Johns Hopkins University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier for alle deltagere:
- Godt generelt helbred
- Fuldbårent spædbarn, født senere end 36. graviditetsuge
- Har modtaget alderssvarende inaktiverede eller rutinemæssige underenhedsimmuniseringer mindst 2 uger før studiestart
- Har modtaget alderssvarende levende rutineimmuniseringer mindst 4 uger før studiestart og mindst 2 uger for rotavirusvaccine
- Tilgængelig i hele prøveperioden
- Forælder eller værge kan kontaktes på telefon for post-immunisering
- Forælder eller værge er villig til at give informeret samtykke
- For gruppe 2-deltagere, serumhæmagglutinationshæmmende (HAI) titere til HPIV3 på eller mindre end 1:8
Ekskluderingskriterier:
- Kendt eller mistænkt svækkelse af immunologiske funktioner. Spædbørn, der er HIV-smittede, som er knoglemarvs- eller solidorgantransplanterede, eller som bruger immunsuppressiv behandling, herunder systemiske kortikosteroider, er udelukket. Spædbørn, der bruger topiske steroider, topiske antibiotiske salver og topiske antifungale midler er ikke udelukket.
- Større medfødte misdannelser, herunder medfødt ganespalte, cytogenetiske abnormiteter eller alvorlige kroniske lidelser
- Har tidligere modtaget PIV3-vaccine
- Tidligere alvorlig vaccine-associeret bivirkning eller anafylaktisk reaktion
- Kendt overfølsomhed over for enhver vaccinekomponent
- Lunge- eller hjertesygdom, herunder reaktiv luftvejssygdom. Spædbørn med klinisk ubetydelige hjerteabnormiteter er ikke udelukket. Spædbørn eller børn, der hvæsede én gang eller modtog bronkodilatatorbehandling én gang i det første leveår, men som ikke har haft yderligere hvæsende episoder eller bronkodilatatorbehandling i mindst 12 måneder, er ikke udelukket.
- Født for tidligt inden 37. graviditetsuge
- Medlem af en husstand, der indeholder immunkompromitterede personer, gravide plejere eller spædbørn under 6 måneder gamle
- Går i dagpleje med spædbørn under 6 måneder
- Forælder eller værge kan eller vil ikke suspendere dagplejen i 14 dage efter hver vaccination. Mere information om dette kriterium kan findes i protokollen.
- Er i øjeblikket tilmeldt en anden lægemiddel- eller vaccineundersøgelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
To 10^5 PFU-doser af rHPIV3cp45-vaccine givet som næsedråber til raske spædbørn og børn i alderen 6 til 36 måneder.
De to doser gives med 4 til 10 ugers mellemrum.
|
Placebo for rHPIV3cp45-vaccine er 1X L-15.
|
|
Placebo komparator: 2
To placebovaccinationer givet som næsedråber til raske spædbørn og børn i alderen 6 til 36 måneder.
De to doser gives med 4 til 10 ugers mellemrum.
|
Placebo for rHPIV3cp45-vaccine
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hyppighed af vaccine-relaterede reaktogenicitetshændelser (RE'er), der opstår under den akutte monitoreringsfase af undersøgelsen
Tidsramme: I 17 dage efter hver dosis
|
I 17 dage efter hver dosis
|
|
Andel af spædbørn, der udvikler fire gange eller større stigninger i hæmagglutinationshæmmende (HAI) antistoftiter efter to doser vaccine
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For undergruppen af spædbørn indskrevet i gruppe 1 af undersøgelsen (n=24), kvantificere mængden af vaccinevirus, der udskilles af hver modtager
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
|
Vurdering af immunogeniciteten af en anden dosis vaccine og beskyttelsen af den første dosis mod geninfektion med den anden dosis
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
|
Bestemmelse af antallet af vaccinerede spædbørn inficeret med rHPIV3cp45
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
|
Bestemmelse af antallet af vaccinerede forsøgspersoner inficeret med en anden dosis rHPIV3cp45-vaccine
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
|
Bestemmelse af den fænotypiske stabilitet af vaccinevirusudskillelse
Tidsramme: Gennem hele studiet
|
Gennem hele studiet
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Karron RA, Belshe RB, Wright PF, Thumar B, Burns B, Newman F, Cannon JC, Thompson J, Tsai T, Paschalis M, Wu SL, Mitcho Y, Hackell J, Murphy BR, Tatem JM. A live human parainfluenza type 3 virus vaccine is attenuated and immunogenic in young infants. Pediatr Infect Dis J. 2003 May;22(5):394-405. doi: 10.1097/01.inf.0000066244.31769.83.
- Durbin AP, Karron RA. Progress in the development of respiratory syncytial virus and parainfluenza virus vaccines. Clin Infect Dis. 2003 Dec 15;37(12):1668-77. doi: 10.1086/379775. Epub 2003 Nov 20.
- Madhi SA, Cutland C, Zhu Y, Hackell JG, Newman F, Blackburn N, Murphy BR, Belshe RB, Karron RA, Deatly AM, Gruber WC, Bernstein DI, Wright PF. Transmissibility, infectivity and immunogenicity of a live human parainfluenza type 3 virus vaccine (HPIV3cp45) among susceptible infants and toddlers. Vaccine. 2006 Mar 20;24(13):2432-9. doi: 10.1016/j.vaccine.2005.12.002. Epub 2005 Dec 20.
- Greenberg HB, Piedra PA. Immunization against viral respiratory disease: a review. Pediatr Infect Dis J. 2004 Nov;23(11 Suppl):S254-61. doi: 10.1097/01.inf.0000144756.69887.f8.
- Skiadopoulos MH, Surman SR, Riggs JM, Orvell C, Collins PL, Murphy BR. Evaluation of the replication and immunogenicity of recombinant human parainfluenza virus type 3 vectors expressing up to three foreign glycoproteins. Virology. 2002 May 25;297(1):136-52. doi: 10.1006/viro.2002.1415.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CIR 215
- CIR H.22.05.07.19.A1
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .