Palifermin DDI (Drug Drug Interaction)

Heparin har vist sig at modulere binding af palifermin til KGF-receptoren. Derfor er formålet med denne undersøgelse, som en del af en post-marketing regulatorisk forpligtelse med Food and Drug Administration (FDA), at karakterisere den potentielle farmakokinetiske og farmakodynamiske lægemiddelinteraktion mellem en kontinuerlig IV-infusion af heparin og en IV bolusinjektion. af palifermin. Hvis der observeres en interaktion under samtidig administration, forventes det, at resultatet vil være modulering af clearance af palifermin eller en ændring i heparinaktivitet. Selvom det ikke er almindeligt udført, beskriver litteraturen heparin-lægemiddel-interaktionsundersøgelser udført i raske forsøgspersoner ved brug af både subkutan (Grimaudo et al, 1988; Kroon et al, 1992) og intravenøs (Caplain et al, 1999; Noveck & Hubbard, 2004; Spowart et al., 1988) formuleringer. Baseret på disse erfaringer er det hensigtsmæssigt at undersøge heparin-lægemiddelinteraktioner hos raske forsøgspersoner.

I denne undersøgelse vil forsøgspersoner modtage en enkelt 60 mcg/kg dosis palifermin enten som monoterapi eller i forbindelse med en kontinuerlig heparininfusion. Den 60 mcg/kg dosis af palifermin, der blev undersøgt i denne undersøgelse, er identisk med den nuværende anbefalede daglige dosis til patienter med hæmatologiske maligniteter, som var under autolog PBPC-transplantation efter at have modtaget total kropsbestråling og højdosis kemoterapi: 3 på hinanden følgende dage administreret i to cyklusser med et 5-dages ikke-doseringsinterval.