Palifermin DDI (Drug Drug Interaction)

Es wurde gezeigt, dass Heparin die Bindung von Palifermin an den KGF-Rezeptor moduliert. Daher ist der Zweck dieser Studie im Rahmen einer regulatorischen Verpflichtung nach der Markteinführung mit der Food and Drug Administration (FDA) die Charakterisierung der potenziellen pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Arzneimittelwechselwirkung zwischen einer kontinuierlichen IV-Infusion von Heparin und einer IV-Bolusinjektion von Palifermin. Wenn während der gleichzeitigen Anwendung eine Wechselwirkung beobachtet wird, ist zu erwarten, dass das Ergebnis eine Modulation der Palifermin-Clearance oder eine Veränderung der Heparinaktivität ist. Obwohl dies nicht häufig durchgeführt wird, beschreibt die Literatur Arzneimittelinteraktionsstudien mit Heparin, die an gesunden Probanden sowohl subkutan (Grimaudo et al., 1988; Kroon et al., 1992) als auch intravenös (Caplain et al., 1999; Noveck & Hubbard, 2004; Spowart) durchgeführt wurden et al., 1988) Formulierungen. Basierend auf diesen Erfahrungen ist es angebracht, Wechselwirkungen zwischen Heparin und anderen Arzneimitteln bei gesunden Probanden zu untersuchen.

In dieser Studie erhalten die Probanden eine Einzeldosis von 60 mcg/kg Palifermin entweder als Monotherapie oder in Verbindung mit einer kontinuierlichen Heparininfusion. Die in dieser Studie untersuchte Palifermin-Dosis von 60 mcg/kg ist identisch mit der derzeit empfohlenen Tagesdosis für Patienten mit hämatologischen Malignomen, die sich einer autologen PBPC-Transplantation unterzogen, nachdem sie eine Ganzkörperbestrahlung und eine Hochdosis-Chemotherapie erhalten hatten: 3 aufeinanderfolgende Tage in zwei Zyklen verabreicht mit ein 5-tägiges Nicht-Dosierungsintervall.