Første linje radiofrekvensablation versus antiarytmiske lægemidler til behandling af atrieflimren (RAAFT-undersøgelsen) (RAAFT)
21. januar 2020 opdateret af: Population Health Research Institute
Første linje radiofrekvensablation versus antiarytmiske lægemidler til behandling af atrieflimren: Et randomiseret multicenterforsøg
Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om kateterbaseret pulmonal veneisolering er overlegen i forhold til antiarytmiske lægemidler som førstelinjebehandling hos patienter med symptomatisk paroxysmal recidiverende atrieflimren, der ikke tidligere er behandlet med terapeutiske doser af antiarytmiske lægemidler.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Atrieflimren (AF) er den mest almindelige arytmi, man støder på i klinisk praksis og anslås at påvirke 2,2 millioner mennesker i USA. AF er en væsentlig årsag til slagtilfælde, påvirker livskvaliteten negativt og er forbundet med øget dødelighed. På trods af fremskridt inden for antiarytmisk lægemiddelbehandling er AF fortsat forbundet med betydelig morbiditet. Selvom antiarytmisk lægemiddelbehandling i øjeblikket betragtes som en førstevalgsmulighed, tyder nyere data på, at mere end 35 % af patienterne vil have tilbagefald af AF på trods af den bedste antiarytmiske lægemiddelbehandling (AAD), og mere end 30 % af patienterne vil seponere medicinen pga. bivirkninger. Selvom nylige forsøg har indikeret ækvivalens af rytme- og frekvenskontrolstrategier i nogle patientpopulationer, vil 25-35 % af patienter med AF, som er frekvenskontrollerede, fortsat have aktivitetsbegrænsende symptomer. Nyere foranstaltninger til at forebygge, behandle og potentielt helbrede AF er nødvendige. Seminalt arbejde af Haissaguerre og replikeret af Chen viste, at størstedelen af AF er initieret af ektopiske foci, der primært findes i lungevenerne (PV). Erfaring med den kateterbaserede Maze-teknik førte til observationer, der åbnede døren til effektive og praktiske kateterbaserede kure mod AF. Som reaktion på vanskelighederne ved fokal ablation er der udviklet en alternativ strategi, der søger at isolere lungevenerne elektrisk fra atrievævet. Empirisk PV-isolering retter sig mod alle PV'erne uden hensyntagen til initieringen af ektopiske slag. Målet er at skabe indgangsblok i PV. Multipolære cirkulære katetre og kurvkatetre er blevet udviklet, der letter identifikation af de elektriske forbindelser, der er til stede ved krydset mellem atrium og PV, og radiofrekvensenergi påføres på en periferisk måde, indtil indgangsblok er opnået. I forhold til fokal ablation er periferien PV-isolering enklere at udføre, kan fuldføres uden at inducere AF, har en kortere proceduretid og har en lavere forekomst af PV-stenose.
Sammenligning: Patienter vil have ablation for at opnå indgangs- og/eller udgangsblokering i alle pulmonale vener sammenlignet med patienter, der får antiarytmika givet i overensstemmelse med ACC/AHA/ESC 2006 retningslinjer for behandling af patienter med AF.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
127
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Quebec, Canada, G1V 4G5
- Institut universitaire de cardiologie et pneumologie de Québec
-
-
British Columbia
-
Victoria, British Columbia, Canada, V8R 4R2
- Victoria Cardiac Arrhythmia Trials Inc.
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
- Hamilton General Hospital
-
London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- London Health Sciences Centre University Hospital
-
Newmarket, Ontario, Canada, L3Y 2P9
- Southlake Regional Health Centre
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H1T 1C8
- Montreal Heart Institute
-
Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
- McGill University
-
-
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78756
- Austin Heart
-
Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
- Texas Cardiac Arrhythmia Foundation
-
-
-
-
Bari
-
Acquaviva delle Fonti, Bari, Italien, 70021
- F. Miulli Hospital
-
-
-
-
-
Prague, Tjekkiet
- Charles University
-
-
Prague 4
-
Prague, Prague 4, Tjekkiet
- Institute for Clinical and Experimental Medicine
-
-
-
-
-
Bad Krozingen, Tyskland, 79188
- Abteilung Rhythmologie
-
Hamburg, Tyskland, 79188
- Asklepios Klinik St. Georg
-
Hamburg, Tyskland, D-20246
- University Hospital Eppendorf
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
15 år til 71 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder > 18 og ≤ 75 år.
- Symptomatisk, tilbagevendende paroxysmal AF, der varer > 30 sekunder (mindst 4 episoder inden for de foregående 6 måneder). Mindst én episode skal dokumenteres med Holter, 12-aflednings-EKG, hændelsesmonitor eller rytmestrip.
Ekskluderingskriterier:
- Dokumenteret LVEF <40%.
- Dokumenteret venstre atriel diameter >5,5 cm.
- Moderat til svær LVH (LV vægtykkelse >1,5 cm).
- Dokumenteret klapsygdom, koronar hjertesygdom (defineret som tilstedeværelsen af >70 % stenose af kranspulsårer eller dokumentation for aktiv myokardieiskæmi), post-CABG, postoperativ hjertekirurgi eller perifer arteriesygdom.
- Dokumenteret AF med elektrisk kardioversion, hvor fuld terapeutisk antiarytmisk lægemiddelbehandling efter kardioversionen blev ordineret.
- Ubehandlet hypothyroidisme eller hyperthyroidisme. Patienter, der er euthyroid i behandling med thyreoideahormonerstatning, er acceptable.
- Kontraindikation for brugen af sotalol, dofetilid og 1C antiarytmika (leverenzymer og serumkreatinin, der ligger uden for de øvre normale laboratorieværdier, f.eks. > 3 gange ULN med 2 unormale laboratorieværdier).
- Tidligere venstre hjerteablationsprocedure, enten ved kirurgi eller perkutan kateter, til atrieflimren.
- Aktuel tilmelding til en anden lægemiddel- eller enhedsundersøgelse.
- Tilstedeværelse af enhver anden tilstand, som investigator mener ville være problematisk eller ville begrænse eller begrænse patientens deltagelse i hele undersøgelsesperioden.
- Absolut kontraindikation for brugen af heparin og/eller warfarin.
- Øget risiko for blødning, nuværende mavesår, proliferativ diabetisk retinopati, anamnese med alvorlig systemisk blødning eller anden historie med blødende diatese eller koagulopati.
- Svær lungesygdom f.eks. restriktiv lungesygdom, kronisk obstruktiv sygdom (KOL).
- Dokumenteret intraatriel trombe, tumor eller en anden abnormitet, som udelukker kateterindføring.
- Tidligere brug af fuld terapeutisk dosis af et antiarytmisk lægemiddel, herunder amiodaron, propafenon, flecainid, sotalol, quinidin.
- Pacemaker eller implanterbar cardioverter-defibrillator.
- Kvinder med positiv graviditetstest.
- Tegn på aktiv hjerte- eller systemisk infektion.
- Medicinsk tilstand, der begrænser forventet overlevelse til mindre end et år.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kateter ablation
Lungeveneisolering udført ved kateterablation til forebyggelse af tilbagefald af symptomatisk atrieflimren
|
Ablation vil blive udført for at opnå indgangsblokering i alle lungevener.
|
|
Aktiv komparator: Antiarytmisk lægemiddelterapi
Konventionel antiarytmisk lægemiddelbehandling til forebyggelse af tilbagefald af symptomatisk atrieflimren
|
Antiarytmiske lægemidler i henhold til ACC/AHA 2006 retningslinjer for behandling af patienter med AF
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med recidiv af atriel takyarytmi
Tidsramme: Vurderet i 21 måneders opfølgningsperiode
|
Gentagelse af elektrokardiografisk dokumenteret atrieflimren, atrieflimren eller atriel takykardi, der varer >30 sekunder under opfølgningsperioden.
Opfølgningsperioden begynder 90 dage efter randomisering (blankingperioden, hvor antiarytmiske lægemidler titreres eller kateterablation udføres).
|
Vurderet i 21 måneders opfølgningsperiode
|
|
Sammenligning af andelen af patienter med en forekomst af nogen af en gruppe af alvorlige komplikationer i begge arme
Tidsramme: Vurderet i hele 24 måneders studieperiode
|
Ablationsarmklynge: død, hjertetamponade, svær PV-stenose >70 %, atrioøsofageal fistel, tromboembolisme, vaskulære komplikationer (dvs. arteriel pseudoaneurisme, arteriovenøs fistel og hæmatom, der fører til transfusion), phrenic nerveskade eller komplet AV-blokering, der kræver permanent pacemakerimplantation. Antiarytmisk lægemiddelarmklynge: Død, torsade de pointes, bradykardi, der fører til pacemakerindsættelse, synkope, forlængelse af QRS-varigheden > 50 % af baseline, 1:1 atrieflimren eller andre væsentlige bivirkninger, der fører til seponering af lægemidlet. |
Vurderet i hele 24 måneders studieperiode
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med tilbagefald af symptomatisk atriel takyarytmi
Tidsramme: 21 måneders opfølgning
|
Inklusive kun symptomatiske episoder af alle atrielle takyarytmier (atrieflimren, atrieflimren og atrieltakykardi).
Opfølgningsperioden begynder 90 dage efter randomisering (blankingperioden, hvor antiarytmiske lægemidler titreres eller kateterablation udføres).
|
21 måneders opfølgning
|
|
Antal deltagere med recidiv af symptomatisk atrieflimren
Tidsramme: I 21 måneders opfølgningsperiode
|
Inklusive kun symptomatiske episoder af atrieflimren i resultatmålet (eksklusive asymptomatiske hændelser og hændelser, der bedømmes som atrieflimren eller atriel takykardi).
Opfølgningsperioden begynder 90 dage efter randomisering (blankingperioden, hvor antiarytmiske lægemidler titreres eller kateterablation udføres).
|
I 21 måneders opfølgningsperiode
|
|
Episoder af ENHVER gentagelse af atriel takyarytmi
Tidsramme: I 21 måneders opfølgningsperiode
|
Inklusive alle episoder med symptomatisk eller asymptomatisk atrieflimren, atrieflimren og atriel takykardi.
Opfølgningsperioden begynder 90 dage efter randomisering (blankingperioden, hvor antiarytmiske lægemidler titreres eller kateterablation udføres).
|
I 21 måneders opfølgningsperiode
|
|
Antal deltagere med tilbagefald af atriel takyarytmi opnået klinisk
Tidsramme: I 21 måneders opfølgningsperiode
|
Inklusive kun hændelser dokumenteret af 12 aflednings-EKG, Holter-monitorering eller rytmestrips, men eksklusive TTM-monitorering.
Opfølgningsperioden begynder 90 dage efter randomisering (blankingperioden, hvor antiarytmiske lægemidler titreres eller kateterablation udføres).
|
I 21 måneders opfølgningsperiode
|
|
Livskvalitet EQ5D Index Score
Tidsramme: Målt 12 måneder efter randomisering
|
Standard EQ-5D spørgeskemaet udfyldes af undersøgelsens deltagere.
EQ-5D Index-score er et beskrivende system, der omfatter fem dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression.
Selvrapporteret sværhedsgrad for hver dimension er angivet på en 3-niveauskala: (1) ingen problemer, (2) nogle problemer eller (3) større problemer.
For eksempel en sundhedstilstand: 11223 betyder: ingen problemer med mobilitet (1), ingen problemer med egenomsorg (1), nogle problemer med at udføre sædvanlig aktivitet (2), moderat smerte/ubehag (2) og større angst/depression (3).
Der er således 243 sundhedstilstandsmønstre: 11111 til 33333.
Scorer konverteres til en enkelt vægtet indeksscore (hjælpeprogram).
Indeksscoren er udledt ved at anvende en formel som udviklet af Shaw JW, Johnson JA, Coons SJ.
Amerikansk værdiansættelse af EQ-5D sundhedstilstande: udvikling og test af D1 værdiansættelsesmodellen.
Med Care 2005; 43(3): 203-220.
Den endelige score har en minimumværdi på 0 og maksimumværdi på 1 (ingen problemer).
|
Målt 12 måneder efter randomisering
|
|
Livskvalitet EQ-5D Visual Analog Score
Tidsramme: Målt 12 måneder efter randomisering
|
EQ VAS registrerer patientens selvvurderede helbred på en vertikal visuel analog skala.
Skalaen måler, hvor godt/dårligt ens eget helbred er i dag, efter egen mening.
0 betyder den værst tænkelige sundhedstilstand; 100 betyder den bedst tænkelige sundhedstilstand.
|
Målt 12 måneder efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Carlos A Morillo, MD, Population Health Research Institute, Hamilton Health Sciences Corporation and McMaster University
- Ledende efterforsker: Natale Andrea, MD, Texas Cardiac Arrhythmia Research Foundation
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Benjamin EJ, Wolf PA, D'Agostino RB, Silbershatz H, Kannel WB, Levy D. Impact of atrial fibrillation on the risk of death: the Framingham Heart Study. Circulation. 1998 Sep 8;98(10):946-52. doi: 10.1161/01.cir.98.10.946.
- European Heart Rhythm Association; Heart Rhythm Society, Fuster V, Ryden LE, Cannom DS, Crijns HJ, Curtis AB, Ellenbogen KA, Halperin JL, Le Heuzey JY, Kay GN, Lowe JE, Olsson SB, Prystowsky EN, Tamargo JL, Wann S, Smith SC Jr, Jacobs AK, Adams CD, Anderson JL, Antman EM, Hunt SA, Nishimura R, Ornato JP, Page RL, Riegel B, Priori SG, Blanc JJ, Budaj A, Camm AJ, Dean V, Deckers JW, Despres C, Dickstein K, Lekakis J, McGregor K, Metra M, Morais J, Osterspey A, Zamorano JL; American College of Cardiology; American Heart Association Task Force on Practice Guidelines; European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines; Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for the management of patients with atrial fibrillation--executive summary: a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (Writing Committee to Revise the 2001 Guidelines for the Management of Patients With Atrial Fibrillation). J Am Coll Cardiol. 2006 Aug 15;48(4):854-906. doi: 10.1016/j.jacc.2006.07.009. No abstract available. Erratum In: J Am Coll Cardiol. 2007 Aug 7;50(6):562.
- Haissaguerre M, Jais P, Shah DC, Gencel L, Pradeau V, Garrigues S, Chouairi S, Hocini M, Le Metayer P, Roudaut R, Clementy J. Right and left atrial radiofrequency catheter therapy of paroxysmal atrial fibrillation. J Cardiovasc Electrophysiol. 1996 Dec;7(12):1132-44. doi: 10.1111/j.1540-8167.1996.tb00492.x.
- Haissaguerre M, Jais P, Shah DC, Takahashi A, Hocini M, Quiniou G, Garrigue S, Le Mouroux A, Le Metayer P, Clementy J. Spontaneous initiation of atrial fibrillation by ectopic beats originating in the pulmonary veins. N Engl J Med. 1998 Sep 3;339(10):659-66. doi: 10.1056/NEJM199809033391003.
- Chen SA, Tai CT, Tsai CF, Hsieh MH, Ding YA, Chang MS. Radiofrequency catheter ablation of atrial fibrillation initiated by pulmonary vein ectopic beats. J Cardiovasc Electrophysiol. 2000 Feb;11(2):218-27. doi: 10.1111/j.1540-8167.2000.tb00324.x.
- Haissaguerre M, Jais P, Shah DC, Garrigue S, Takahashi A, Lavergne T, Hocini M, Peng JT, Roudaut R, Clementy J. Electrophysiological end point for catheter ablation of atrial fibrillation initiated from multiple pulmonary venous foci. Circulation. 2000 Mar 28;101(12):1409-17. doi: 10.1161/01.cir.101.12.1409.
- Marrouche NF, Dresing T, Cole C, Bash D, Saad E, Balaban K, Pavia SV, Schweikert R, Saliba W, Abdul-Karim A, Pisano E, Fanelli R, Tchou P, Natale A. Circular mapping and ablation of the pulmonary vein for treatment of atrial fibrillation: impact of different catheter technologies. J Am Coll Cardiol. 2002 Aug 7;40(3):464-74. doi: 10.1016/s0735-1097(02)01972-1.
- Ng FS, Camm AJ. Catheter ablation of atrial fibrillation. Clin Cardiol. 2002 Aug;25(8):384-94. doi: 10.1002/clc.4950250808.
- Oral H, Chugh A, Good E, Igic P, Elmouchi D, Tschopp DR, Reich SS, Bogun F, Pelosi F Jr, Morady F. Randomized comparison of encircling and nonencircling left atrial ablation for chronic atrial fibrillation. Heart Rhythm. 2005 Nov;2(11):1165-72. doi: 10.1016/j.hrthm.2005.08.003.
- Wazni OM, Marrouche NF, Martin DO, Verma A, Bhargava M, Saliba W, Bash D, Schweikert R, Brachmann J, Gunther J, Gutleben K, Pisano E, Potenza D, Fanelli R, Raviele A, Themistoclakis S, Rossillo A, Bonso A, Natale A. Radiofrequency ablation vs antiarrhythmic drugs as first-line treatment of symptomatic atrial fibrillation: a randomized trial. JAMA. 2005 Jun 1;293(21):2634-40. doi: 10.1001/jama.293.21.2634.
- Scherlag BJ, Yamanashi W, Patel U, Lazzara R, Jackman WM. Autonomically induced conversion of pulmonary vein focal firing into atrial fibrillation. J Am Coll Cardiol. 2005 Jun 7;45(11):1878-86. doi: 10.1016/j.jacc.2005.01.057.
- Nademanee K, McKenzie J, Kosar E, Schwab M, Sunsaneewitayakul B, Vasavakul T, Khunnawat C, Ngarmukos T. A new approach for catheter ablation of atrial fibrillation: mapping of the electrophysiologic substrate. J Am Coll Cardiol. 2004 Jun 2;43(11):2044-53. doi: 10.1016/j.jacc.2003.12.054.
- Morillo CA, Verma A, Connolly SJ, Kuck KH, Nair GM, Champagne J, Sterns LD, Beresh H, Healey JS, Natale A; RAAFT-2 Investigators. Radiofrequency ablation vs antiarrhythmic drugs as first-line treatment of paroxysmal atrial fibrillation (RAAFT-2): a randomized trial. JAMA. 2014 Feb 19;311(7):692-700. doi: 10.1001/jama.2014.467. Erratum In: JAMA. 2014 Jun 11;311(22):2337. JAMA. 2021 Jul 27;326(4):360.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2006
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. februar 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. februar 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. oktober 2006
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. oktober 2006
Først opslået (Skøn)
25. oktober 2006
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
31. januar 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
21. januar 2020
Sidst verificeret
1. januar 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- USJan13/09CANAug1/06EUJan1/07
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .