Aflibercept for recidiverende myelomatose

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet myelomatose

  • Stadie II eller III sygdom i henhold til Salmon-Durie stadiekriterier
• Tilbagefaldende eller refraktær sygdom
• Progressiv sygdom

• Målbar sygdom, defineret ved ≥ 1 af følgende kriterier:

  • Serum M-protein ≥ 1,0 g/dL ved serumproteinelektroforese
  • Fri let kæde måling > 200 mg/dL
  • M-proteinudskillelse i urin ≥ 200 mg/24 timer

• Skal have modtaget ≥ 2 tidligere behandlinger* for myelomatose, der opfylder følgende kriterier:

  • Antimyelom terapeutisk regime bestående af ≥ 1 komplet forløb med enkeltstof- eller kombinationsmiddelterapi eller en planlagt serie af behandlinger (f.eks. 3-4 forløb med induktionsterapi efterfulgt af en stamcellehøstprocedure efterfulgt af konditionerende højdosisterapi understøttet ved stamcelletransplantation)
  • Antimyelombehandling afbrydes på grund af udvikling af resistent sygdom eller alvorlig terapirelateret toksicitet
  • Individuel antimyelombehandling vil blive betragtet som afbrudt, når alle midler i kuren er stoppet permanent
  • Et tidligere regime vil ikke blive anset for at være blevet afbrudt for ændring af lægemiddeldoser, eller hvis mindre end alle midlerne i et kombinationsregime er blevet seponeret, eller hvis regimet er blevet standset midlertidigt på grund af udviklingen af ​​en plateaufase af myelom
  • Vedligeholdelsesterapi vil ikke blive betragtet som et ekstra regime
  • Hvis der tilføjes nye midler til en eksisterende kur, formentlig på grund af tumorresistens, vil den gamle kur blive betragtet som afsluttet og en ny kur som startet
• Ingen tegn på sygdom i centralnervesystemet (CNS), inklusive primær hjernetumor eller hjernemetastaser
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-2 ELLER Karnofsky PS 60-100 %
• Forventet levetid > 12 uger
• Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3.000/mm^3
• Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm^3
• Blodpladeantal ≥ 75.000/mm^3
• Bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange ULN
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL ELLER kreatininclearance ≥ 60 mL/min.

• Kun ingen albuminuri

  • Urinprotein: kreatininforhold < 1 ELLER 24-timers urinprotein med et albuminniveau < 500 mg
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal anvende effektiv prævention under og i ≥ 6 måneder efter afsluttet studiebehandling

Eksklusionskriterier:

• Ingen kendt overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane antistoffer
• Ingen kendt historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som andre midler anvendt i undersøgelsen
• Ingen alvorlige eller ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud
• Ingen væsentlig traumatisk skade inden for de seneste 28 dage
• Ingen abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intra-abdominal byld inden for de seneste 28 dage
• Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom
• Ingen protrombintid (PT) eller international normaliseret ratio (INR) > 1,5 (medmindre patienten er på fulddosis warfarin)
• Ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Ingen ukontrolleret interkurrent sygdom, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, herunder igangværende eller aktiv infektion
• Ingen psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse undersøgelsescompliance
• Ingen samtidig større operation
• Ingen samtidige immunsuppressive midler (inklusive steroider)
• Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler