Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Aflibercept w przypadku nawrotu szpiczaka mnogiego

29 stycznia 2021 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Badanie fazy 2 dotyczące stosowania afliberceptu w leczeniu nawrotowego lub opornego na leczenie szpiczaka mnogiego

To badanie fazy II ma na celu zbadanie skutków ubocznych i skuteczności afliberceptu w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim w stadium II lub III, u których doszło do nawrotu lub braku odpowiedzi na wcześniejsze leczenie. Aflibercept może przenosić substancje zabijające raka bezpośrednio do komórek szpiczaka mnogiego. Może również zatrzymać wzrost szpiczaka mnogiego poprzez zablokowanie dopływu krwi do raka.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

I. Ocena bezpieczeństwa i skuteczności VEGF Trap (aflibercept) u pacjentów z nawrotowym lub opornym na leczenie szpiczakiem mnogim (MM) w stadium II lub III.

II. Przeprowadzenie badań korelacyjnych w celu oceny właściwości angiogennych tkanek pobranych od pacjentów w trakcie leczenia VEGF Trap.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe.

Pacjenci otrzymują aflibercept dożylnie (IV) przez 1 godzinę pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez maksymalnie 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjentów obserwuje się przez 60 dni, a następnie okresowo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

6

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10461
        • Albert Einstein College of Medicine
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467-2490
        • Montefiore Medical Center
      • Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Weill Medical College of Cornell University
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Mount Sinai Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie szpiczak mnogi

    • Stopień zaawansowania choroby II lub III według kryteriów zaawansowania Salmon-Durie
  • Choroba nawracająca lub oporna na leczenie
  • Postępująca choroba

  • Mierzalna choroba, zdefiniowana przez ≥ 1 z następujących kryteriów:

    • Białko M w surowicy ≥ 1,0 g/dl metodą elektroforezy białek w surowicy
    • Pomiar wolnego łańcucha lekkiego > 200 mg/dL
    • Wydalanie białka M z moczem ≥ 200 mg/24 godziny

  • Musi otrzymać ≥ 2 wcześniejsze terapie* szpiczaka mnogiego, które spełniają następujące kryteria:

    • Schemat leczenia przeciwszpiczakowego składający się z ≥ 1 pełnego cyklu leczenia jednym lekiem lub leczenia skojarzonego lub zaplanowanej serii zabiegów (np. 3-4 kursy terapii indukcyjnej, po której następuje procedura pobrania komórek macierzystych, a następnie kondycjonująca przez przeszczep komórek macierzystych)
    • Leczenie przeciwszpiczakowe zostaje przerwane z powodu rozwoju opornej choroby lub ciężkiej toksyczności związanej z terapią
    • Uznaje się, że indywidualny schemat leczenia przeciwszpiczakowego został przerwany, gdy wszystkie leki tego schematu zostaną trwale odstawione
    • Wcześniejszy schemat leczenia nie zostanie uznany za przerwany w celu modyfikacji dawek leku lub jeśli odstawiono mniej niż wszystkich leków w schemacie skojarzonym lub jeśli schemat został czasowo wstrzymany z powodu rozwoju fazy plateau szpiczaka
    • Terapia podtrzymująca nie będzie uważana za dodatkowy schemat leczenia
    • Jeśli nowe leki zostaną dodane do istniejącego schematu, prawdopodobnie z powodu oporności nowotworu, stary schemat zostanie uznany za zakończony i nowy zostanie rozpoczęty
  • Brak dowodów choroby ośrodkowego układu nerwowego (OUN), w tym pierwotnego guza mózgu lub przerzutów do mózgu
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (PS) 0-2 LUB Karnofsky PS 60-100%
  • Oczekiwana długość życia > 12 tygodni
  • Białe krwinki (WBC) ≥ 3000/mm^3
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm^3
  • Liczba płytek krwi ≥ 75 000/mm^3
  • Bilirubina ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 razy GGN
  • Kreatynina ≤ 2,0 mg/dl LUB klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min

  • Brak tylko albuminurii

    • Białko w moczu: stosunek kreatyniny < 1 LUB białko w moczu dobowym z poziomem albumin < 500 mg
  • Nie w ciąży ani nie karmi
  • Negatywny test ciążowy
  • Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie i przez ≥ 6 miesięcy po zakończeniu badanego leczenia

Kryteria wyłączenia:

  • Brak znanej nadwrażliwości na produkty z komórek jajnika chomika chińskiego lub inne rekombinowane ludzkie przeciwciała
  • Brak znanej historii reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do innych środków stosowanych w badaniu
  • Brak poważnej lub niegojącej się rany, owrzodzenia lub złamania kości
  • Brak poważnych urazów w ciągu ostatnich 28 dni
  • Brak przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu ostatnich 28 dni
  • Brak klinicznie istotnej choroby układu krążenia
  • Brak czasu protrombinowego (PT) lub międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) > 1,5 (chyba że pacjent przyjmuje pełną dawkę warfaryny)
  • Brak dowodów na skazę krwotoczną lub koagulopatię
  • Brak niekontrolowanej współistniejącej choroby, która ograniczałaby zgodność z wymaganiami badania, w tym trwającą lub aktywną infekcję
  • Brak chorób psychicznych lub sytuacji społecznych, które ograniczałyby zgodność badania
  • Brak równoczesnej poważnej operacji
  • Bez jednoczesnego stosowania leków immunosupresyjnych (w tym sterydów)
  • Żadnych innych równoczesnych agentów śledczych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie (terapia antyangiogenetyczna)
Pacjenci otrzymują aflibercept IV przez 1 godzinę pierwszego dnia. Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez maksymalnie 6 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Biologiczny: aflibercept
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • pułapka czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego
  • Pułapka VEGF
  • Zaltrap

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny odsetek odpowiedzi (całkowita [CR] i częściowa odpowiedź [PR])
Ramy czasowe: Na początku badania i co 4 tygodnie w trakcie leczenia w ramach badania, aż do przerwania leczenia z powodu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności i/lub wycofania się pacjenta.

95% przedział ufności miał być oszacowany za pomocą proporcji dwumianowych, ale nie został obliczony ze względu na małą liczebność próby.

Kryteria odpowiedzi z EBMT, IBMTR, ABMTR: Całkowita odpowiedź: Całkowity brak białka monoklonalnego przez immunofiksację przez co najmniej 6 tygodni; Odpowiedź prawie całkowita: brak paraprotein w surowicy w standardowej elektroforezie białek surowicy/moczu bez zaniku kolca monoklonalnego przez immunofiksację; Częściowa odpowiedź: Trwały spadek tempa produkcji monoklonalnego białka surowicy do 50% lub mniej wartości sprzed leczenia; Stabilna choroba: brak istotnych zmian w stosunku do wartości początkowej; Progresja choroby: Pacjenci ze wzrostem produkcji > lub = 25%, nowymi/powiększonymi zmianami litycznymi/plazmocytomami/postępującą plazmocytozą szpiku; Objawowe pogorszenie: Pacjenci z pogorszeniem stanu zdrowia wymagającym przerwania leczenia bez obiektywnych dowodów progresji choroby.
Na początku badania i co 4 tygodnie w trakcie leczenia w ramach badania, aż do przerwania leczenia z powodu progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności i/lub wycofania się pacjenta.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Czas od pierwszego dnia leczenia do obiektywnej lub objawowej progresji, oceniany do 6 miesięcy
Ocenione za pomocą analizy przeżycia Kaplana-Meiera i 95% przedziałów ufności zostaną obliczone przy użyciu wzorów Greenwooda.
Czas od pierwszego dnia leczenia do obiektywnej lub objawowej progresji, oceniany do 6 miesięcy
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Czas od pierwszego dnia leczenia do zgonu, oceniany do 6 miesięcy
Ocenione za pomocą analizy przeżycia Kaplana-Meiera i 95% przedziałów ufności zostaną obliczone przy użyciu wzorów Greenwooda.
Czas od pierwszego dnia leczenia do zgonu, oceniany do 6 miesięcy
Toksyczności
Ramy czasowe: do 6 miesięcy
Toksyczność zostanie oceniona i sklasyfikowana zgodnie z terminologią Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 3.0. Dokładne 95% przedziały ufności wokół proporcji toksyczności zostaną obliczone w celu oceny precyzji uzyskanych szacunków.
do 6 miesięcy
Wzory ekspresji tkankowej podtypów VEGFR
Ramy czasowe: Na początku leczenia i po leczeniu (1 tydzień po drugiej dawce i po zakończeniu badania)
Zmiana w rozpowszechnieniu/ekspresji tych markerów między próbkami przed i po traktowaniu będzie analizowana za pomocą testu McNemara. Obliczone zostaną dziewięćdziesięciopięcioprocentowe przedziały ufności, aby ocenić precyzję uzyskanych oszacowań dla wszystkich korelatów laboratoryjnych.
Na początku leczenia i po leczeniu (1 tydzień po drugiej dawce i po zakończeniu badania)
Apoptotyczny stan nowych naczyń guza
Ramy czasowe: Na początku leczenia i po leczeniu (1 tydzień po drugiej dawce i po zakończeniu badania)
Zmiana w rozpowszechnieniu/ekspresji tych markerów między próbkami przed i po traktowaniu będzie analizowana za pomocą testu McNemara. Obliczone zostaną dziewięćdziesięciopięcioprocentowe przedziały ufności, aby ocenić precyzję uzyskanych oszacowań dla wszystkich korelatów laboratoryjnych.
Na początku leczenia i po leczeniu (1 tydzień po drugiej dawce i po zakończeniu badania)
Czynniki proangiogenne, takie jak VEGF
Ramy czasowe: Wyjściowo, przed każdym kursem przez 3 miesiące, a następnie co 3 miesiące podczas leczenia przez pierwszy rok
Zmiana w rozpowszechnieniu/ekspresji tych markerów między próbkami przed i po traktowaniu będzie analizowana za pomocą testu McNemara. Obliczone zostaną dziewięćdziesięciopięcioprocentowe przedziały ufności, aby ocenić precyzję uzyskanych oszacowań dla wszystkich korelatów laboratoryjnych.
Wyjściowo, przed każdym kursem przez 3 miesiące, a następnie co 3 miesiące podczas leczenia przez pierwszy rok
Krążące komórki progenitorowe śródbłonka
Ramy czasowe: Wyjściowo, przed każdym kursem przez 3 miesiące, a następnie co 3 miesiące podczas leczenia przez pierwszy rok
Zmiana w rozpowszechnieniu/ekspresji tych markerów między próbkami przed i po traktowaniu będzie analizowana za pomocą testu McNemara. Obliczone zostaną dziewięćdziesięciopięcioprocentowe przedziały ufności, aby ocenić precyzję uzyskanych oszacowań dla wszystkich korelatów laboratoryjnych.
Wyjściowo, przed każdym kursem przez 3 miesiące, a następnie co 3 miesiące podczas leczenia przez pierwszy rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Ruben Niesvizky-Iszaevich, Montefiore Medical Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 stycznia 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 lutego 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 lutego 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 lutego 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

8 lutego 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 stycznia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NCI-2009-00181 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA013330 (Grant/umowa NIH USA)
  • N01CM62204 (Grant/umowa NIH USA)
  • 0608008688 (Inny identyfikator: Montefiore Medical Center)
  • 7521 (Inny identyfikator: Duke legacy protocol ID)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj