Aflibercept per il mieloma multiplo recidivato

Criterio di inclusione:

• Mieloma multiplo confermato istologicamente o citologicamente

  • Malattia di stadio II o III secondo i criteri di stadiazione di Salmon-Durie
• Malattia recidivante o refrattaria
• Malattia progressiva

• Malattia misurabile, definita da ≥ 1 dei seguenti criteri:

  • Proteina M sierica ≥ 1,0 g/dL mediante elettroforesi delle proteine ​​sieriche
  • Misura delle catene leggere libere > 200 mg/dL
  • Escrezione urinaria della proteina M ≥ 200 mg/24 ore

• Deve aver ricevuto ≥ 2 terapie precedenti* per il mieloma multiplo che soddisfano i seguenti criteri:

  • Regime terapeutico antimieloma costituito da ≥ 1 ciclo completo di terapia con un singolo agente o una combinazione di agenti o una serie pianificata di trattamenti (ad esempio, 3-4 cicli di terapia di induzione seguiti da una procedura di raccolta delle cellule staminali seguita dal condizionamento della terapia ad alte dosi supportata mediante trapianto di cellule staminali)
  • Il regime antimieloma viene interrotto a causa dello sviluppo di una malattia resistente o di una grave tossicità correlata alla terapia
  • Il regime antimieloma individuale sarà considerato interrotto quando tutti gli agenti del regime saranno stati definitivamente interrotti
  • Un precedente regime non sarà considerato interrotto per la modifica delle dosi del farmaco, o se meno di tutti gli agenti di un regime di combinazione sono stati interrotti, o se il regime è stato interrotto temporaneamente per lo sviluppo di una fase di plateau del mieloma
  • La terapia di mantenimento non sarà considerata un regime aggiuntivo
  • Se nuovi agenti vengono aggiunti a un regime esistente, presumibilmente a causa della resistenza tumorale, il vecchio regime sarà considerato concluso e un nuovo regime iniziato
• Nessuna evidenza di malattia del sistema nervoso centrale (SNC), inclusi tumore cerebrale primario o metastasi cerebrali
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 OPPURE Karnofsky PS 60-100%
• Aspettativa di vita > 12 settimane
• Globuli bianchi (WBC) ≥ 3.000/mm^3
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm^3
• Conta piastrinica ≥ 75.000/mm^3
• Bilirubina ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte ULN
• Creatinina ≤ 2,0 mg/dL OPPURE clearance della creatinina ≥ 60 ml/min

• No solo albuminuria

  • Proteine ​​urinarie: rapporto della creatinina < 1 OPPURE proteine ​​urinarie delle 24 ore con un livello di albumina < 500 mg
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace durante e per ≥ 6 mesi dopo il completamento della terapia in studio

Criteri di esclusione:

• Nessuna ipersensibilità nota ai prodotti di cellule ovariche di criceto cinese o ad altri anticorpi umani ricombinanti
• Nessuna storia nota di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile ad altri agenti utilizzati nello studio
• Nessuna ferita grave o non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea
• Nessuna lesione traumatica significativa negli ultimi 28 giorni
• Nessuna fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale negli ultimi 28 giorni
• Nessuna malattia cardiovascolare clinicamente significativa
• Nessun tempo di protrombina (PT) o rapporto normalizzato internazionale (INR) > 1,5 (a meno che il paziente non sia in trattamento con warfarin a dose piena)
• Nessuna evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• Nessuna malattia intercorrente incontrollata che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio, inclusa l'infezione in corso o attiva
• Nessuna malattia psichiatrica o situazioni sociali che limitino la compliance allo studio
• Nessun intervento chirurgico importante concomitante
• Nessun agente immunosoppressore concomitante (compresi gli steroidi)
• Nessun altro agente investigativo concomitante