Aflibercept für rezidiviertes Multiples Myelom

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes multiples Myelom

  • Erkrankung im Stadium II oder III gemäß den Salmon-Durie-Stufenkriterien
• Rückfall oder refraktäre Erkrankung
• Progressive Krankheit

• Messbare Krankheit, definiert durch ≥ 1 der folgenden Kriterien:

  • Serum-M-Protein ≥ 1,0 g/dl durch Serumprotein-Elektrophorese
  • Messung der freien Leichtkette > 200 mg/dL
  • Ausscheidung von M-Protein im Urin ≥ 200 mg/24 Stunden

• Muss ≥ 2 vorherige Therapien* gegen multiples Myelom erhalten haben, die die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Antimyelom-Therapieplan, bestehend aus ≥ 1 kompletten Behandlungszyklus mit Einzelwirkstoffen oder Kombinationswirkstoffen oder einer geplanten Reihe von Behandlungen (z. B. 3-4 Zyklen Induktionstherapie, gefolgt von einer Stammzellentnahme und anschließender konditionierender Hochdosistherapie). durch Stammzelltransplantation)
  • Das Antimyelom-Regime wird aufgrund der Entwicklung einer resistenten Erkrankung oder schwerer therapiebedingter Toxizität abgebrochen
  • Das individuelle Antimyelom-Regime gilt als abgebrochen, wenn alle Wirkstoffe des Regimes dauerhaft abgesetzt wurden
  • Eine vorherige Therapie gilt nicht als abgebrochen, weil die Medikamentendosis geändert wurde oder wenn weniger als alle Wirkstoffe einer Kombinationstherapie abgesetzt wurden oder wenn die Therapie wegen der Entwicklung einer Plateauphase des Myeloms vorübergehend unterbrochen wurde
  • Eine Erhaltungstherapie wird nicht als zusätzliche Therapie angesehen
  • Wenn neue Wirkstoffe zu einer bestehenden Therapie hinzugefügt werden, vermutlich aufgrund einer Tumorresistenz, wird davon ausgegangen, dass die alte Therapie beendet ist und eine neue Therapie begonnen hat
• Keine Hinweise auf eine Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS), einschließlich primärem Hirntumor oder Hirnmetastasierung
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–2 ODER Karnofsky PS 60–100 %
• Lebenserwartung > 12 Wochen
• Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 3.000/mm^3
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500/mm^3
• Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm^3
• Bilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fache ULN
• Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl ODER Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min

• Nur keine Albuminurie

  • Urinprotein: Kreatininverhältnis < 1 ODER 24-Stunden-Urinprotein mit einem Albuminspiegel < 500 mg
• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen während und für ≥ 6 Monate nach Abschluss der Studientherapie eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

Ausschlusskriterien:

• Es ist keine Überempfindlichkeit gegen Eierstockzellprodukte des chinesischen Hamsters oder andere rekombinante menschliche Antikörper bekannt
• Es sind keine allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte bekannt, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Keine schwerwiegenden oder nicht heilenden Wunden, Geschwüre oder Knochenbrüche
• Keine wesentliche traumatische Verletzung innerhalb der letzten 28 Tage
• Keine Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominaler Abszess innerhalb der letzten 28 Tage
• Keine klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung
• Keine Prothrombinzeit (PT) oder International Normalised Ratio (INR) > 1,5 (es sei denn, der Patient erhält Warfarin in voller Dosis)
• Keine Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Keine unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würde, einschließlich laufender oder aktiver Infektionen
• Keine psychiatrischen Erkrankungen oder sozialen Situationen, die die Studiencompliance einschränken würden
• Keine gleichzeitige größere Operation
• Keine gleichzeitigen Immunsuppressiva (einschließlich Steroide)
• Keine anderen gleichzeitigen Ermittler