Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af sikkerhed, effektivitet og cykluskontrol af en svangerskabsforebyggende vaginal ring

21. januar 2026 opdateret af: Kimberly Myer, Premier Research

En multicenter, åben-label undersøgelse af effektiviteten, cykluskontrol og sikkerhed af en svangerskabsforebyggende vaginal ring, der giver en daglig dosis på 150 µg Nestorone® og 15 µg ethinylestradiol (150/15 NES/EE CVR)

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere de etårige data om svangerskabsforebyggende virkning og sikkerhed af 150/15 NES/EE CVR som grundlag for regulatoriske godkendelser af denne CVR som et nyt leveringssystem til prævention.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Der er fortsat behov for at udvikle yderligere langtidsbrugerkontrollerede præventionsmidler. I overensstemmelse med dette behov er svangerskabsforebyggende vaginale ringe (CVR), der leverer syntetiske østrogen- og progestinhormoner, blevet udviklet for at give visse fordele i forhold til tilgængelige metoder til hormonel prævention. Forskere ved Population Council (PC) har udført foreløbige 1-årige undersøgelser af en undersøgelses-CVR, der frigiver effektive doser af syntetiske østrogen- og progestinhormoner. Denne CVR indeholder ethinylestradiol (EE), et godkendt, markedsført hormonprodukt og Nestoroneâ (NES), en ny kemisk enhed, for hvilken der er betydelige kliniske data fra NES-formuleringer anvendt i transdermale systemer, implantater og CVR'er. Et potent 19-nor progesteronderivat, NES er ikke aktivt oralt, men er effektivt, når det administreres via ikke-orale veje såsom vaginale ringe, implantater og transdermale systemer. CVR-leveringssystemet, der i øjeblikket undersøges, indeholder lave doser af begge steroider (henholdsvis 15 µg EE og 150 µg NES), giver en relativt stabil frigivelseshastighed uden at kræve daglig administration eller opmærksomhed for at give den ønskede præventionseffekt og opnå regelmæssige menstruationscyklusser. Fordi denne CVR ikke kræver daglig oral indtagelse af steroider, undgår den de daglige høje koncentrationer af steroider, som leveren udsættes for, når der er gentagen administration én gang dagligt via oral vej. Efter indsættelse af CVR i skeden absorberes steroider hurtigt af vaginalt væv, passerer ind i det generelle kredsløb, opnår en steady state på dag 4 og hæmmer i sidste ende ægløsning. I begyndelsen af ​​den første cyklus er der imidlertid en "burst"-effekt, der varer omkring 48 timer og er forårsaget af ophobning af steroider på ringens silastiske vægge efter opbevaring efter fremstilling. Baseret på in vitro undersøgelser med denne CVR og foreløbige farmakokinetiske undersøgelser, falder denne effekt signifikant i efterfølgende cyklusser. Farmakokinetiske undersøgelser for at bekræfte dette fund er i gang. Efter tre ugers brug fjerner brugeren ringen i en uge for at fremkalde abstinensblødning og genindsætter den på en tre-ugers-ind/en-uge-ud-cyklisk kur.

Progestinet, der bruges i dette nye præventionssystem, NES, er et 19-nor progesteronderivat. Det blev udvalgt for dets høje anti-ægløsningsstyrke ved lave doser og dets potentiale til at reducere bivirkninger, der normalt observeres med 19-nor testosteron-afledte progestiner. In vitro undersøgelser har vist, at det binder selektivt til progesteronreceptorer og ikke binder til androgenreceptorer. Selvom det binder til glukokortikoidreceptoren, indikerer in vivo assays ingen biologisk aktivitet ved lave doser. NES binder sig heller ikke til østrogenreceptorer, og baseret på undersøgelser udført i kvinder, der bruger implantater, der indeholder NES alene, ændrer det ikke lipidprofilerne i høj grad. Når de blev kombineret med østrogen, blev yderligere data opnået i et fase 2, åbent-label studie, der sammenlignede virkningerne af NES/EE CVR på østrogenafhængige leverproteiner i forhold til dem fra en OC, der brugte et androgen progestin (LNG). Data afslørede en signifikant stigning i HDL forbundet med CVR versus et fald med OC. Derudover viste data fra denne undersøgelse, at når NES administreres vaginalt med EE i CVR, er indvirkningen på levermetabolismen den samme som administration af EE via de orale veje med begge hormonelle produkter, der producerer lignende stigninger i angiotensinogen. CVR resulterede imidlertid i en signifikant større stigning i SHBG og signifikant større reduktion i protein S, hvilket tyder på, at NES på grund af dets ikke-androgene egenskaber ikke modvægter EE-virkningerne på leverfaktorer, og at EE har en indvirkning på leverproteiner, leveret vaginalt eller oralt. Derfor vil de samme advarsler og kontraindikationer, som gælder for OC'er i forhold til risici for tromboemboliske hændelser, sandsynligvis gælde for CVR'er, der indeholder EE og NES. Da der ikke er nogen enkelt markør, der vides at forudsige sådanne hændelser, kræves klinisk erfaring og overvågning af kvinder, der anvender nye hormonelle metoder, for at afklare dette spørgsmål.

Den valgte dosis til CVR i nærværende undersøgelse er baseret på et etårigt randomiseret, fase 2 klinisk forsøg, der sammenligner tre forskellige doser, dvs. . Alle doser viste effekt, god blødningskontrol og en tilfredsstillende sikkerhedsprofil, derfor blev den laveste effektive dosis, 150/15 µg, valgt. Luteal aktivitet [progesteron >10nmol/L (>3ng/ml)] forekom i 14 (12%) af 114 overvågede cyklusser for de 50 kvinder, som omfattede gruppen, der brugte en dosis på 150/15 µg. I en anden undersøgelse af 6 måneders varighed, blev 150/15 µg ringe brugt på 21/7 versus et 26/4-dages regime. I disse to undersøgelser blev brugere af ringene på 150/15 µg med 21/7-skemaerne observeret i i alt 61,5 kvindeår. Der forekom ingen graviditeter i 150/15 µg 21/7 grupperne. Samlet set i de to undersøgelser, der brugte dette regime, havde færre end 10 % af cyklusser målt for progesteronniveauer nogen indikation af luteal aktivitet [progesteron >10nmol/L (>3ng/ml)], hvilket tyder på, at denne ring og denne tidsplan undertrykker ægløsning til en effektiv grad. Vægt var signifikant korreleret med luteal aktivitet, hvor kvinder, der vejede >90 kg, viste øget luteal aktivitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

1200

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90010
        • California Family Health Council
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80010
        • University of Colorado - Adv. Repro. Med.
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forenede Stater, 40536-0293
        • University of Kentucky
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
        • Contraceptive Research and Programs
    • Massachusetts
      • Springfield, Massachusetts, Forenede Stater, 01199
        • Baystate Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • NYU Medical Center Family Planning Division
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45267
        • University of Cincinnati College of Medicine
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44124
        • MacDonald Physicians, Inc.
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • The Ohio State University
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97201
        • Oregon Health Sciences University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania Medical Center
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15213
        • Magee-Womens Hospital
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75235
        • UT Southwestern Medical Center; Division of Community Women's Health Care
    • Virginia
      • Norfolk, Virginia, Forenede Stater, 23507
        • Jones Institute of Repro Medicine, EVMS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 35 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Raske kvinder i alderen 18-<40 år, som ønsker at bruge et kombineret hormonpræventionsmiddel.
  • Kvinder, der ikke har til hensigt at blive gravide i 13 måneder.
  • Intakt livmoder og begge æggestokke.
  • Tidligere anamnese med regelmæssige menstruationscyklusser på 28 ± 7 dage, når der ikke blev brugt hormonel prævention; hvis postpartum eller postabortal, anamnese med regelmæssige menstruationscyklusser på 21-35 dages længde og mindst én cyklus (2 menstruationer) med en cykluslængde i overensstemmelse med hendes tidligere cyklusser.
  • Seksuelt aktiv (i øjeblikket) og villig til at afbryde den nuværende præventionsmetode for at deltage i undersøgelsen.
  • Efter efterforskerens opfattelse i stand til at overholde protokollen, f.eks. bor inden for undersøgelsesstedets opland eller inden for en rimelig afstand fra stedet.
  • Opfylder ikke nogen af ​​eksklusionskriterierne.
  • Underskrevet informeret samtykke før indtræden i retssagen.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt overfølsomhed over for østrogener eller progestiner.
  • Kendt overfølsomhed over for silikonegummi.
  • Kendt eller mistænkt graviditet.
  • Anamnese med infertilitet på >1,0 år hos kvinde eller hendes mandlige partner.
  • Anamnese med vasektomi eller sterilitet hos mandlig partner; tubal ligering (sterilisering) hos kvinder
  • Udiagnosticeret unormal genital blødning.
  • Udiagnosticeret vaginalt udflåd eller vaginale læsioner eller abnormiteter. (Forsøgspersoner diagnosticeret ved screening med klamydia eller gonoré kan inkluderes i forsøget efter behandling; partnerbehandling anbefales også. Efterforskere bør træffe en afgørelse, hvis forsøgspersoner har høj risiko for geninfektion, f.eks. flere sexpartnere, ubehandlet partner, og om sådanne emner kan inkluderes.)
  • Anamnese med bækkenbetændelse siden sidste graviditetsepisode.
  • Historie med toksisk shock syndrom.
  • Aktuel unormal Pap-smear (kvinder, der har unormal Paps, men som er ASCUS HPV-negative, kan deltage, forudsat at der følges op på dette fund pr. plejestandard).
  • Cystoceles eller rectoceles eller anden anatomisk abnormitet, der ville udelukke brugen af ​​en vaginal ring.
  • Kvinder, der planlægger at gennemgå en større operation.
  • Rygning hos kvinder, der er 35 år og derover eller bliver 35 år i løbet af forsøget; Kvinder < 35 år, der ryger 15 cigaretter eller mere, skal evalueres af PI for inklusion baseret på risikofaktorer, der ville øge deres risiko for CVD, f.eks. lipidniveauer, glukoseniveau, BP, BMI, familiehistorie med CVD i en ung alder.
  • Amning.
  • Nuværende eller tidligere tromboflebitis eller tromboemboliske lidelser.
  • Anamnese med venøs trombose eller emboli hos en førstegradsslægtning <55 år, hvilket tyder på familiær defekt i blodkoagulationssystemet, hvilket efter hovedforskerens opfattelse tyder på, at brug af et hormonelt præventionsmiddel kan udgøre en betydelig risiko.
  • Cerebrovaskulær eller kardiovaskulær sygdom.
  • Anamnese med retinale vaskulære læsioner, uforklarligt delvist eller fuldstændigt synstab.
  • Kendt eller mistænkt karcinom i brystet.
  • Karcinom i endometrium eller anden kendt eller formodet østrogenafhængig neoplasi.
  • Tidligere historie med ethvert andet karcinom, medmindre det har været i remission i mere end 5 år.
  • Nuværende eller tidligere medicinsk diagnosticeret svær depression, som efter efterforskerens mening kunne forværres ved brug af et hormonelt præventionsmiddel.
  • Hovedpine med fokale neurologiske symptomer.
  • Svær forstoppelse.
  • Anamnese med kolestatisk gulsot ved graviditet eller gulsot med tidligere steroidbrug.
  • Godartede eller ondartede levertumorer; aktiv leversygdom.
  • Diastolisk blodtryk (BP) ³85 mm Hg og/eller systolisk BP ³135 mm Hg efter 5-10 minutters hvile.
  • Kendt eller mistænkt alkoholisme eller stofmisbrug.
  • Unormale serumkemiværdier ifølge lægens vurdering.
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de sidste 30 dage.
  • Vægt >95 kg eller >209 lbs.
  • Regelmæssig brug af leverenzyminducere.
  • Brug af månedlige injicerbare præventionsmidler (f. cyclofem), medmindre den er suspenderet 2 måneder før påbegyndelse af behandlingen. Brug af Depo-Proveraâ [depo-medroxyprogesteron (DMPA)], medmindre det er suspenderet 6 måneder før behandling.
  • Nuværende brug af implanterede hormonelle præventionsmidler, herunder Mirenaâ [progestinholdigt intrauterint system (IUS)], Jadelleâ, Norplantâ eller Implanonâ (personer, der bruger en af ​​disse metoder, som anmoder om fjernelse af årsager, der ikke er relateret til formålet med tilmelding til denne undersøgelse, kan overvejes for deltagelse ).
  • Nuværende brug af en ikke-hormonspiral. Forsøgspersoner med spiral, der anmoder om fjernelse af årsager, der ikke er relateret til formålet med optagelsen i denne undersøgelse, kan komme i betragtning til deltagelse.
  • Kendt HIV-infektion.
  • Kvinder med høj risiko for at blive smittet med hiv, f.eks. kvinder med flere sexpartnere, som skal bruge kondom konsekvent, injektionsmisbrugere. Hvis kvinder, der er tilmeldt undersøgelsen, bruger kondomer for at beskytte mod seksuelt overførte sygdomme, bør de instrueres i, at denne lejlighedsvise brug skal være sammen med kondomer, der ikke indeholder N-9, og de bør notere kondombrug i deres dagbøger. Kvinder, der viser sig at have en STI ved screening, vil blive behandlet inden inklusion i undersøgelsen (med undtagelse af dem, der er inficeret med HIV).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 150/15 NES/EE CVR
150 mg Nestorone og 15 mg ethinylestradiol (150/15 NES/EE CVR), administreret via vaginal ring, brugt på en 21/7 dages ind/ud-plan i højst et år.
Medicin: 150 mg Nestorone og 15 mg ethinylestradiol (150/15 NES/EE CVR)
150 mg Nestorone og 15 mg ethinylestradiol (150/15 NES/EE CVR), administreret via vaginal ring, brugt på en 21/7 dages ind/ud-plan i højst et år.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Præventionsvirkning ved brug af Pearl-indekset for alle forsøgspersoner
Tidsramme: 12 måneder
Pearl-indekset beregnet ud fra alle cyklusser, hvor der ikke bruges ekstra prævention, vil være det primære effektivitetsendepunkt. Pearl-indekset bruges til at angive, hvor mange ud af 100 kvinder, der ville blive gravide ved brug af en specifik præventionsmetode over et år. Det bruger formlen: (Graviditeter x 12 x 100) / (Kvinder x Studie-måneder). Jo lavere Pearl-indekset er, desto mere effektiv er præventionen.
12 måneder
Ændringer fra baseline i papsmear
Tidsramme: Visit 0 og Visit 5, op til 13 måneder
Ændringer fra baseline i udfald af celleskrabning (Pap-smear) målt ved screening (baseline) og ved besøg 5 (cyklus 13)
Visit 0 og Visit 5, op til 13 måneder
Præventionsvirkning ved brug af Pearl-indekset for forsøgspersoner under eller lig med 35 år
Tidsramme: 12 måneder
Pearl-indekset, der er afledt af brug af alle cyklusser, hvor der ikke anvendes sikkerhedsprævention, vil være det primære effektivitetsendepunkt og analyseres for forsøgspersoner, der er 35 år eller yngre. Pearl-indekset bruges til at angive, hvor mange ud af 100 kvinder, der ville blive gravide ved brug af en specifik præventionsmetode over et år. Det bruger formlen: (Graviditeter x 12 x 100) / (Kvinder x Studie-måneder). Jo lavere Pearl-indekset er, desto mere effektiv er præventionsmidlet.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Blødningsmønstre vurderet ved antal planlagte blødningsdage
Tidsramme: Cyklus 1-13, op til 13 måneder
Planlagt blødning er enhver blødning eller pletblødning, der forekommer i løbet af CVR-frie intervaller, uanset varigheden af regimen. Blødningen kan fortsætte ind i dag 1-4 af den efterfølgende cyklus. Blødningsdage vurderes ud fra deltagernes dagbøger udfyldt i løbet af cyklus 1-13.
Cyklus 1-13, op til 13 måneder
Blødningsmønstre vurderet ud fra antal ikke-planlagte blødningsdage
Tidsramme: Cyklus 1-13, op til 13 måneder
Uplanlagt blødning eller pletblødning er enhver blødning eller pletblødning, der forekommer under indtagelse af aktive hormoner med 2 undtagelser: 1) Blødning/pletblødning, der forekommer under en CVR-fri periode og fortsætter til dag 1-4 i den næste aktive cyklus, betragtes ikke som uplanlagt, og 2) Blødning/pletblødning rapporteret i løbet af dag 1-7 i den første cyklus med undersøgelses-CVR-indsættelse betragtes ikke som uplanlagt. Blødningsdage vurderes på baggrund af deltagernes dagbøger udfyldt under cyklus 1-13.
Cyklus 1-13, op til 13 måneder
Return to Fertility Assessed by Intended Pregnancies
Tidsramme: Op til 6 måneder
Kvinder, der i løbet af undersøgelsen angiver, at de ønsker at afbryde for at blive gravide, og kvinder, der ved undersøgelsens afslutning angiver, at de planlægger at blive gravide så hurtigt som muligt, vil blive fulgt i op til seks måneder eller indtil tidligere graviditet.
Op til 6 måneder
Antal deltagere med genoptaget menstruation inden for 6 måneder efter behandling
Tidsramme: Op til 6 måneder
Kvinder, der ikke ønsker at blive gravide på tidspunktet for afbrydelse eller afslutning af behandlingen, vil blive fulgt indtil tidspunktet for deres første menstruation efter behandlingen.
Op til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Premier Research

Samarbejdspartnere

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)
Population Council

Efterforskere

  • Studieleder: Diana L. Blithe, PH.D., Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. december 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. april 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. april 2007

Først opslået (Anslået)

3. april 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CCN006 (Anden identifikator: NICHD)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner